Meta-Análise: Novas Drogas AR Levante soro Lipídeos
Significado de desregulação dos lípidos visto com Xeljanz, Actemra permanece incerto.
- Este artigo é uma colaboração entre MedPage Hoje ® e:
A artrite reumatóide (AR) dos doentes tratados com tofacitinib (Xeljanz) e tocilizumab (Actemra) ter mudanças notáveis em lipídeos séricos em comparação com doentes tratados com placebo, de acordo com uma meta-análise de espanhol.
Em comparação com doentes tratados com placebo, os que receberam tocilizumab eram mais propensos a ter hipercolesterolemia (odds ratio 4,64, 95% CI 2,71-7,95, P <0,001). Eles também foram mais propensos a ter maiores níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL) colesterol (OR 2,25, 95% CI 1,14-4,44, P = 0,020), bem como o aumento dos níveis de lipoproteína de baixa densidade (LDL) (OR 4,80, 95% CI 3,27-7,05, P <0,001).
Entre os pacientes tratados com tofacitinib, 5 mg ou 10 mg duas vezes por dia, a porcentagem média de aumentos de HDL e LDL também foram maiores do que em grupos de comparação dos ensaios, de acordo com o relatório na janeiro 2015 questão daArtrite e Reumatologia .
Este efeito não foi observado em doentes tratados com antagonistas do factor de necrose tumoral (TNF). Limitar os resultados do estudo foi a ausência de dados de lipídios para os pacientes tratados com rituximab, abatacept, ou outros produtos biológicos, ou para pacientes com espondiloartrite (SPA).
"Se essas mudanças dizem respeito ao controle da inflamação ou para o mecanismo de ação dos agentes biológicos ou tofacitinib permanece indeterminada", escreveu pesquisadores liderados por Alejandro Souto, MD, do Complexo Hospitalar Universitário da Universidade de Santiago de Compostela , na Espanha.
Enquanto a maior causa de morte na AR e SpA é (CV) doença cardiovascular, o aumento do risco de eventos cardiovasculares e morte relacionadas com a aterosclerose acelerada não é explicado por fatores tradicionais de risco CV sozinho. Recentemente, a inflamação sistêmica, como refletido por altos níveis de proteína C-reativa e uma taxa de sedimentação de eritrócitos elevada, tem sido identificada como um novo fator de risco independente.
O efeito líquido no CV risco de aumentar a carga inflamatória com inibidores da quinase Janus (ie, tofacitinib) e interleucina-6 antagonistas (tocilizumab), mas o aumento do nível de colesterol é uma preocupação emergente, observaram os autores. Em contraste, os antagonistas de TNF e metotrexato parecem ter efeitos positivos sobre a taxa de eventos cardiovasculares.
Identificando 4.527 estudos, os pesquisadores revisaram 20 artigos elegíveis e cinco documentos sobre, ensaios clínicos randomizados (ECR) na AR. Estudos elegíveis incluiu 12 ensaios clínicos randomizados de antagonistas do TNF (infliximab, adalimumab, golimumab), sete EACs de tofacitinib, e seis RCTS de tocilizumab. Objetivo inicial dos investigadores foi avaliar mudanças no percentual de pacientes com AR e spa tratados com valores anormais de lipídios ou alterações no percentual médio de aumento dos níveis de colesterol e triglicerídeos.
Três ensaios clínicos randomizados de inibição do TNF relataram um aumento não significativo na porcentagem de pacientes com hipercolesterolemia (colesterol total> 240 mg / dL; OR 1,54, 95% CI 0,90-2,66, P = 0,119).
Uma comparação entre diferentes doenças inflamatórias através do tratamento com diferentes agentes biológicos podem fornecer informações importantes sobre a relação entre a carga inflamatória, perfil lipídico, e eventos cardiovasculares, disseram os investigadores.
E enquanto apenas tofacitinib e tocilizumab produziu mudanças significativas no perfil lipídico de pacientes com AR, as consequências a longo prazo da doença CV nessa população precisam ser avaliados. "Enquanto isso, o controle adequado e mais cedo da atividade da doença e inflamação sistêmica pode, talvez, melhorar o risco de doença cardiovascular", concluíram.
A partir da American Heart Association:
O estudo foi financiado pela Fundação Espanhola de Reumatologia e um donativo incondicional da Pfizer. Dois autores do estudo relataram ter recebido honorários ou falar / honorários de consultoria de empresas farmacêuticas.
Fonte Primária
Artrite e Reumatologia
Fonte de referência: Alejandro Souto, et al, "alterações do perfil lipídico em pacientes com artrite inflamatória crônica tratados com agentes biológicos e tofacitinib em ensaios clínicos randomizados: Uma revisão sistemática e meta-análise"Arthritis Rheum 2015; DOI 10.1002 / art.38894.
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