Descoberto novo mecanismo que controla as respostas imunes
Data:
12 de fevereiro de 2015
Fonte:
UT Southwestern Medical Center
Resumo:
Os investigadores identificaram um mecanismo de sinalização comum para a produção de interferão - uma das principais proteínas utilizados para sinalizar o sistema imunitário quando o corpo necessita para se defender contra um vírus, tumor ou outras doenças.
Pesquisadores UT Southwestern Medical Center identificaram um mecanismo de sinalização comum para produzir interferon - uma das principais proteínas usadas para sinalizar o sistema imunológico quando o corpo precisa para se defender contra um vírus, tumor, ou outras doenças.
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Os resultados são importantes para a compreensão do sistema de defesa imunológico do corpo, em busca de compostos para transformar o sistema imunológico ativado ou desativado, e eles podem ajudar a doenças auto-imunes de combate, em que as células imunes hiperativas atacam os tecidos saudáveis.
"Nosso trabalho revela um mecanismo comum pelo qual três vias distintas levar à produção de interferons do tipo I," disse o Dr. Zhijian "James" Chen, professor de Biologia Molecular e no Centro de Genética de defesa do hospedeiro da UT Southwestern, e um do Instituto Médico Howard Hughes (HHMI) Investigator."Em última análise, acreditamos que a compreensão deste mecanismo facilitará a concepção e desenvolvimento de medicamentos para tratar doenças humanas, como o lúpus."
Os resultados aparecem na revista online Ciência .
Os resultados mostram como uma proteína chamada factor regulador de interferão 3 (IRF3), que controla a produção de interferões do tipo I, é activado e como esta via é rigorosamente controlada. A falha deste sistema de controle pode levar a doenças auto-imunes, como lúpus eritematoso sistêmico, o que causa dor e inchaço nas articulações, e pode danificar o cérebro, coração, pulmões, rins e aparelho digestivo.Lúpus afeta mais de 1,5 milhões de americanos, e é mais comum em mulheres jovens e de meia-idade mulheres do que nos homens.
A função normal de interferons é defender o organismo contra infecções de vírus, bactérias e parasitas. Pesquisas anteriores já haviam identificado caminhos específicos que induzem interferons em resposta a agentes infecciosos distintos, mas como esses diferentes caminhos convergem para IRF3 para induzir interferons não foi entendida.
Chen e sua equipe estudaram uma proteína chamada MAVS, que descoberto em 2005 e demonstraram que é uma proteína essencial para a indução de interferão por vírus de ARN tais como o vírus da gripe adaptador. No novo estudo, eles descobriram que MAVS é modificado pela adição de um grupo fosfato (fosforilada) por uma enzima chamada TBK1 quando as células são infectadas por um vírus, e que esta modificação é importante para a activação IRF3.
Após uma análise mais estreita, eles descobriram a sequência de aminoácido que é fosforilado no MAVS é muito semelhante aos de outras duas proteínas adaptadoras, picada e TRIF, que medeiam a indução de interferão em resposta a vírus de ADN e bactérias, respectivamente. Mais investigação confirmou que todas as três proteínas adaptadoras são fosforiladas no motivo de sequência comum e permite que esta fosforilação cada uma das proteínas adaptadoras para ligar IRF3, facilitando assim IRF3 fosforilação por TBK1. O IRF3 fosforilada torna-se ativado para induzir interferons do tipo I.
"Embora TBK1 é necessária para a ativação IRF3, TBK1 por si só não é suficiente. A fosforilação das proteínas adaptador fornece uma" licença "para TBK1 para fosforilar IRF3", disse o Dr. Chen, que detém o Ilustre presidente George L. MacGregor em Ciências Biomédicas. "Este mecanismo garante que até então não reconhecido interferons do tipo I são produzidos apenas quando uma proteína adaptador correto está envolvida em células que estão infectadas por patógenos."
Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela UT Southwestern Medical Center . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
- S. Liu, X. Cai, J. Wu, Q. Cong, X. Chen, T. Li, F. Du, J. Ren, Y. Wu, N. Grishin, ZJ Chen. A fosforilação de proteínas adaptadoras imunes inatas MAVS , STING, e TRIF induz a ativação IRF3 . Ciência , 2015; DOI: 10.1126 / science.aaa2630
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