quarta-feira, 29 de abril de 2015

Descobertas de genes poderia ajudar no tratamento da artrite reumatóide

CORPO HUM. OLOGR

Descobertas de genes poderia ajudar no tratamento da artrite reumatóide 

Nova pesquisa revela pistas sobre a gravidade da doença, os potenciais resultados
     
 
 
Terça-feira, 28 de abril, 2015
Imagem Notícia de HealthDay
Terça-feira abril 28, 2015 (HealthDay News) - Variações genéticas podem conter pistas para a artrite reumatóide - o que sugere não só que irá desenvolver a condição dolorosa, mas também prever sua gravidade e até mesmo quem pode morrer com ela, diz um novo estudo.
"Fatores genéticos de predisposição à doença, a gravidade da doença e da resposta ao tratamento vai permitir adaptar o tratamento às necessidades dos pacientes individuais", disse o pesquisador Dr. Sebastien Viatte, um bolseiro de investigação na Universidade de Manchester, na Inglaterra.
Usando dados de várias fontes em milhares de pacientes no Reino Unido, os investigadores descobriram que as mutações do gene numa localização num cromossoma chamado HLA-DRBl foram associados com a gravidade da artrite reumatóide e da resposta ao tratamento com o factor de necrose tumoral (TNF) inibidor de drogas.
Este estudo, Viatte disse, é um primeiro passo potencialmente importante para a medicina personalizada para pacientes com a doença auto-imune desafiador.
Na artrite reumatóide, o sistema imunitário do corpo ataca erroneamente as articulações, causando inflamação que pode danificar as articulações e órgãos, tais como o coração, de acordo com a Arthritis Foundation. Cerca de 1,5 milhões de pessoas nos Estados Unidos têm a doença muitas vezes incapacitante.
Viatte disse que as novas descobertas, publicadas em 28 de abril do Journal of the American Medical Association , deve ser replicada antes que eles possam influenciar o tratamento do paciente.
Ainda assim, Dr. David Felson, um professor de medicina e epidemiologia na Escola de Medicina da Universidade de Boston, congratulou-se com o relatório.
"Esta anomalia genética recentemente descoberto que está associada com o risco de desenvolvimento de artrite reumatóide também parece estar associada com a gravidade da doença, e talvez com risco de morrer devido a artrite reumatóide," disse Felson, co-autor de um editorial acompanhante.
Ele acrescentou que, embora os riscos associados a esta mutação são modestos, eles parecem ser real. "Cada pequena ajuda", disse Felson.
Não existe apenas um gene associado com a artrite reumatóide, no entanto, referido Felson. Além disso, fatores externos como o tabagismo pode desempenhar um papel, disse ele.
Avanços foram feitos na identificação de susceptibilidade genética para doenças auto-imunes, mas não se sabe muito sobre como isso pode afetar o prognóstico da doença e tratamento, de acordo com informações de fundo no estudo.
Para explorar a associação entre mutações do gene HLA-DRBL e artrite reumatóide, da equipe usaram dados de imagem do Viatte coletados em mais de 2.100 pacientes para avaliar a gravidade da doença. Eles avaliaram o risco de morte em mais de 2.400 pacientes e da eficácia dos inibidores de TNF drogas em mais de 1.800 pacientes.
As descobertas podem ajudar os médicos e cientistas a entender melhor a artrite reumatóide, disse Felson. Isso também abre as portas para novas pesquisas, acrescentou.
"Na medida em que podemos chegar a novos tratamentos, estes tratamentos devem ter em conta esta mutação genética", disse Felson.
Além disso, saber que tem esta mutação pode ajudar a identificar quais os pacientes que necessitam de tratamento agressivo, disse Felson.
"Podemos agora usar tudo isso para dizer mais ou menos o quão bem um paciente com artrite reumatóide vai fazer, ou quão mal eles vão fazer", disse Felson.
FONTES: Sebastien Viatte, MD, Ph.D., pesquisador da Universidade de Manchester, Inglaterra;David Felson, MD, MPH, professor, medicina e epidemiologia da Faculdade de Medicina, Universidade de Boston Boston; 28 de abril de 2015, Journal of American Medical Association
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EVENTOS ADVERSOS RAROS VISTOS EM ARTRITES

CORPO HUM. OLOGR

Eventos adversos raros Vistos em Artrites 

Relatos de casos de lesões cerebrais necrotizante, fraturas por estresse, e alopecia.

Pontos de Ação

 
MANCHESTER, Inglaterra - Relatos de casos apresentados aqui na reunião anual da Sociedade Britânica de Reumatologia revelou alguns relatos incomuns de eventos adversos que ocorrem com o tratamento para a artrite inflamatória.
As lesões cerebrais
PROPAGANDA
Um homem de 61 anos de idade, com história de artrite reumatóide soronegativa 5 anos desenvolveu confusão aguda em conjunto com a fraqueza das pernas, informou Jessica L. Gunn, MBBS, de Nuffield Centro Ortopédico em Oxford .Ele era heterozigotos para deficiência de fator V Leiden e anteriormente tinha experimentado um episódio de trombose venosa profunda.
Ele não tinha sido capaz de tolerar um número de drogas anti-reumáticas orais, incluindo o metotrexato, e 8 meses antes, ele havia parado de tomar adalimumabe (Humira). Inicialmente, ele tinha respondido a esse agente, mas posteriormente desenvolvido secundário falta de eficácia e alopecia areata. Sua artrite inflamatória persistiu, e 2 semanas antes da apresentação tinham sido dada uma primeira infusão de tocilizumab (Actemra), que foi acompanhada por uma diminuição na proteína C-reactiva acima de 156 mg / L a 14,5 mg / L. Outros achados laboratoriais foram normais.
Em uma tomografia computadorizada inicial do cérebro, hypodensities substância branca foram encontrados nos córtices límbico posterior e tálamo esquerdo. MRI foi então realizada, que revelou lesões cerebrais necrotizante multifocais que predominantemente envolvidas a massa cinzenta.
A punção lombar mostrou um nível de proteína elevado de 742 mg / L, e coloração de Gram e cultura do líquor foi negativo para vários patógenos, incluindo Mycoplasma ,Toxoplasma , Nocardia , varicela zoster, enterococos, e vírus herpes simplex.Hemoculturas e sorologias virais também foram normais.
A biópsia do cérebro foi então feito, que revelou uma hemorrágico, microangiopatia trombótica que afetou principalmente os pequenos vasos, e de novo a falta de organismos.
A paciente anteriormente tinham começado o tratamento com antibióticos de largo espectro, com nenhum efeito, mas após a biópsia foi iniciado em metilprednisolona intravenosa de dose elevada, seguido por diminuição da prednisona oral.
Na semana 8, resolução parcial das lesões era evidente na RM de repetição, e ele teve uma recuperação funcional bem sucedido.
"Não houve outros casos relatados na literatura de lesões necróticas semelhantes após o tratamento com tocilizumab, embora houvesse dois relatórios semelhantes a leucoencefalopatia multifocal progressiva no Japão, um com leucoencefalopatia após 40 meses de tratamento e um segundo com encefalite límbica depois de três infusões . "
Ao contrário no presente paciente, nesses dois casos, alterações clínicas e de ressonância magnética persistiu após a retirada do tocilizumab. "Este caso destaca o potencial de lesão neurológica mais cedo, mas a recuperação posterior com interrupção imediata de drogas", como neste paciente, o tratamento foi interrompido após uma única infusão, disse ela.
"É importante para os médicos a considerar a possibilidade de um evento adverso de drogas com este quadro clínico, e biópsia do cérebro é essencial", disse Gunn durante sua apresentação de pôster.
 
As fraturas por estresse
Um homem de 84 anos de idade, com história de 14 anos da artrite reumatóide soropositiva que tinha sido manejada com metotrexato teve múltiplas fraturas de estresse durante os seis anos anteriores, Gunn relatou em uma segunda apresentação de pôster. As fraturas ocorreram no tornozelo, calcâneo, tíbia proximal e distal do fêmur.
Anteriormente, ele tinha experimentado ataques isquêmicos transitórios, e tinha uma história de carcinoma basocelular.
O tratamento para a sua artrite havia consistia principalmente de metotrexato, 15 mg / semana, e durante os últimos 5 anos ele permaneceu em baixa atividade da doença, com ocasionais injeções intramusculares de glicocorticóides, mas não há necessidade de esteróides orais.
Ele relatou nunca ter fumado, consumiam menos de duas unidades de álcool por dia, e estimou sua ingestão de cálcio a 400 mg / dia.
Várias medições laboratoriais foram normais, incluindo 25 (OH) D 3 , hormônio da paratireóide, testosterona, hormônio estimulante da tireóide, e 24 horas de cortisol urinário.
Testes de densidade mineral óssea também foram normais, com escores T para a coluna lombar, anca total, colo do fémur e sendo -0,7, -0,6 e -0,2, respectivamente.
Apesar de ter sido dado um teste empírico de 2 anos de ácido alendrónico, cálcio e vitamina D, ele continuou a ter uma ou mais fracturas por ano, com um biomarcador deprimido de renovação óssea, P1NP.
"Na ausência de uma causa secundária, osteopatia metotrexato foi postulado ser a causa das fraturas, e 6 meses após a interrupção do metotrexato ele não teve mais fraturas", disse ela.
Foram notificados casos de crianças e adultos em tratamento com metotrexato para neoplasias e doenças articulares inflamatórias que têm fraturas de insuficiência, mas pequenos estudos sobre os efeitos de metotrexato na formação óssea e densidade tiveram resultados pouco claros.
Apesar da importância do metotrexato como um tratamento de primeira linha para a artrite inflamatória - em si um fator de risco para a osteoporose - em pacientes que desenvolvem fraturas freqüentes durante o tratamento seria aconselhável a considerar a possibilidade de uma reacção relacionada com o metotrexato, concluiu .
Vitiligo e Alopecia
A 33-year-old mulheres com artrite início juvenil que não tinham respondido adequadamente aos medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença convencionais e vários agentes anti-TNF foi dada tocilizumab, de acordo com Kavitha Nadesalingam, MBBS, de Chapel Allerton Hospital , em Leeds.
Depois de 3 anos, no entanto, ela desenvolveu abcessos recorrentes que foram positivas para resistente à meticilina Staphylococcus aureus e Panton-Valenine leucocidina, o que aumenta a virulência de S. aureus , e tocilizumab foi retirado por 6 meses, enquanto os abcessos curado.
Quando o tratamento foi reiniciado, halos nevos, apareceu e tratamento foi mais uma vez retidos brevemente, mas quando reiniciado, manchas de vitiligo apareceu em seu torso.
PROPAGANDA
O tocilizumab foi parado e abatacept (Orencia) começou. Enquanto a despigmentação resolvido, a progressão da doença ocorreu e 18 meses mais tarde, ela foi novamente dado tocilizumab. Após 6 meses, alopecia areata difusa, com perda de cabelo, sobrancelhas, cílios e foi observada.
Este é o primeiro relatório de vitiligo e alopecia areata difusa em um tocilizumab receptor paciente, de acordo com Nadesalingam.
Quando perguntado por que isso pode acontecer, ela explicou que bloqueia tocilizumab a interleucina (IL) -6 receptor, o que resulta em um aumento no soro de IL-6.
"IL-6 As concentrações foram encontrados para ser significativamente mais elevados em pacientes com vitiligo e IL-6 podem induzir a expressão de ICAM-1 nos melanócitos, facilitando assim a ligação de leucócitos-melanócito e citotoxicidade imunológica", observou.
Além disso, uma função de antigénios de reacção cruzada de agentes patogénicos infecciosos podem contribuir para o desenvolvimento de vitiligo, com isso ocorra após a infecção por MRSA.
E para a alopécia, a patogénese pode envolver um processo mediado por células T que conduz à inflamação, resultando na perda de cabelo.
"No entanto, tudo isso é especulativo neste momento", disse MedPage Today . No entanto, estes resultados suportam hipóteses anteriores implicando imunidade celular e humoral nestes processos patogênicos, concluiu.
 
Gunn e colegas relataram nenhuma divulgação.
Nadesalingam e colegas relataram relatioships financeiras com Abbvie, BMS, Merck, Pfizer, Roche, a Takeda, e UCB.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Auxiliar, Secção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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segunda-feira, 27 de abril de 2015

As células do feto masculino pode proteger as mulheres com nefrite lúpica

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As células do feto masculino pode proteger as mulheres com nefrite lúpica

Pacientes do sexo feminino com LES anteriormente grávidas com fetos do sexo masculino apresentaram melhor função renal.

  • por Diana Swift
    escritor contribuindo

Pontos De Ação

 
Células fetais do sexo masculino Microchimeric (MFC) foram associados com lúpus eritematoso sistémico (LES) e nefrite lúpus (LN). Agora, além de confirmar a alta prevalência de MFC em amostras de biópsia renal de mulheres com LN, um pequeno estudo brasileiro fornece a evidência surpreendente que MFC realmente pode desempenhar um papel protetor, pois as mulheres com MFC apresentaram melhor função renal do que aqueles sem.
O envolvimento renal afeta 50% -70% dos pacientes com LES, e 10% -30% dos pacientes com LES vai desenvolver estágio final da doença renal, de acordo com investigadores relatórios on-line no Arthritis Research and Therapy em 15 de abril de 2015.
Desde LES acomete mulheres a uma taxa 10 vezes maior do que os homens e na maioria das vezes atinge nos anos fértil quando a gravidez pode ser uma fonte de MFC, pesquisadores postularam um papel causal para células microchimeric, especialmente a partir de fetos do sexo masculino, no desenvolvimento de LES e manifestação renal.
Liderados por Greiciane M. Florim , do Laboratório de Imunologia e Transplante Experimental em São José do Rio Preto, os investigadores avaliaram 27 biópsias renais - 14 de mulheres com achados clínicos e laboratoriais de LN e 13 a partir de um grupo de controle de mulheres submetidas a biópsia para o diagnóstico de outros tipos de glomerulopatias e não ter história clínica de doença auto-imune. Os critérios de inclusão para ambos os grupos foram: a entrega de pelo menos uma criança do sexo masculino, sem transfusões de sangue, e não anterior transplantes de órgãos ou abortos. Nenhum paciente LN realizaram diálise no momento da biópsia.
Para evitar quimerismo falso positivo devido ao aborto e transfusões de sangue não detectados, os pesquisadores usaram um questionário muito rigoroso para entrevistar todos os participantes. Não foram observadas diferenças na história gravidez entre pacientes LN e do grupo de controlo em termos de idade no momento da biópsia, idade ao nascimento do primeiro filho do sexo masculino, número de gestações do sexo masculino, e tempo desde o nascimento do primeiro filho do sexo masculino.
Extração de ADN genómico a partir de amostras de biópsia, os investigadores quantificada utilizando ADN fetal macho em tempo real da reacção em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) para a detecção de sequências do cromossoma Y-determinação do sexo específicos.
MFC foi detectada em nove dos 14 (64%) dos pacientes LN, enquanto não MFC foram encontrados em controlos (odds ratio 46,6, P = 0,0006).
Significativamente, a maior quantidade de MFC foram encontrados em pacientes com LN baixo creatinina sérica. A quantidade de MFC foi quase 100 vezes maior entre as mulheres com melhor função renal na biópsia medida pela creatinina sérica: ≤1.5 mg / dL = 9,5 contra> 1,5 mg / dL = 0,12 ( P = 0,026). LN pacientes com MFC tinham função renal significativamente melhor na biópsia ( P = 0,03) do que os pacientes LN sem MFC. Este último apresentou com formas mais graves de glomerulonefrite (classe IV = 60%, classe V = 40%).
Quando as associações entre a quantidade de MFC e classe LN histológica foram investigados, os pesquisadores descobriram uma maior proporção de MFC na classe LN III contra as classes IV e V: classe III 21,6, classe IV 1,27, e classe V 5.7 ( P = 0,004). Índices de atividade LN e cronicidade não se correlacionou com a quantidade de MFC.
Os investigadores observaram uma tendência para uma menor proporção de MFC nos seguintes pacientes: aqueles com um longo período de tempo desde o nascimento de seu primeiro filho do sexo masculino (> 15 anos), aqueles com mais tempo uma vez que o diagnóstico de LES (> 5 anos) , e com mais de um parto. Nenhum destes factores atingiu significância estatística.
"Em conjunto, estes dados corroboram nosso estudo anterior, onde detectamos aumento MFC em sangue total de pacientes com LES e sugerem fortemente o envolvimento destes MFC na etiopatogenia da LN", escreveram os autores.
Mas que papel MFC jogar? "O papel do microchimerism fetal no LES é controversa, levantando a questão de saber se essas células são alvos ou espectadores inocentes", escreveu Florim e seus associados. Uma hipótese é a de que as células microchimeric fornecer uma fonte crónica de antigénio estranho no hospedeiro, gerando inflamação persistente, provocando doença auto-imune, e levando a danos. A hipótese mais positiva é que as células microchimeric estão envolvidos nos mecanismos de reparação e estão ativamente recrutado para tecido lesionado para ajudar regeneração. Células Microchimeric foram identificados morfologicamente como células-tronco mesenquimais."Como consequência, a sua capacidade de transdiferenciação na reparação dos tecidos poderia alterar o microambiente do tecido, através da secreção de fatores solúveis e melhorar o dano tecidual em resposta à lesão e doença", escreveram os autores.
 
No entanto, o verdadeiro significado biológico destas células e seu papel de protetores ou insurgentes no LES e LN ainda devem ser elucidados, acrescentaram, pedindo estudos multicêntricos.
Dirigindo-se limitações do estudo, que apontou para o pequeno tamanho da amostra e os critérios de inclusão / exclusão que poderia ter induzido a interpretação dos resultados.
 
Os autores declararam não haver conflitos de interesse.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
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CONFIRA ASSINTOMÁTICA ARTRITE IDIOPÁTICA JUVENIL EM CRIANÇAS ARTRITICAS

criança reumáticaCORPO HUM. OLOGR 

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Confira assintomática artrite idiopática juvenil em crianças artríticas

A maioria dos sintomas comuns foram dor na função, sons articulares, dor em repouso.

  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

Pontos De Ação

 
A ressonância magnética (RM) é um método confiável para detectar articulação temporomandibular (ATM) envolvimento na artrite idiopática juvenil (AIJ), mesmo na ausência de sintomas, de acordo com pesquisadores da Universidade Federal de São Paulo, Brasil.
Envolvimento da ATM é altamente prevalente em pacientes com AIJ, e porque a detecção precoce pode melhorar os resultados ", a ATM sempre deve ser cuidadosamente avaliada em pacientes com AIJ, mesmo na ausência de sinais e sintomas", Liete ML Figueiredo Zwir, DDS, MS, da Universidade Federal de São Paulo , e os associados escrever on-line naClinical Rheumatology .
Seu estudo longitudinal foi projetado para investigar a associação entre os achados clínicos e de ressonância magnética no ATMs de pacientes com AIJ. Setenta e cinco pacientes (idade de início da doença, a 6 anos) com AIJ foram submetidos à avaliação dos sintomas, um exame reumatológico, um exame TMJ realizados por um único dentista, e uma ressonância magnética com contraste das ATMs. A média de idade no momento da primeira avaliação foi de 12,4 anos. Os exames foram repetidos um ano mais tarde.
Os pacientes foram divididos em três grupos: aqueles com doença ativa, aqueles com remissão clínica com medicação, e aqueles com remissão clínica sem medicação.
Apenas 37,3% dos pacientes relataram sintomas na primeira avaliação e 14,7% na segunda avaliação. Os sintomas mais comumente relatados foram dor na função, sons articulares e dor em repouso.
Alguns 46,7% dos pacientes apresentaram pelo menos um sinal na primeira avaliação e 38,7% na segunda avaliação. Os sinais mais comuns foram dor na ATM palpação, a capacidade de abertura bucal restrita, e TMJ crepitus.
Capacidade de abertura da boca entre 21 e 58 milímetros na primeira avaliação e 30-61 mm na segunda avaliação. Dezenove pacientes na primeira avaliação e 10 na segunda teve capacidade de abertura da boca <40 mm. A média da capacidade de abertura máxima da boca estava significativamente pior, em pacientes com doença activa, tanto o primeiro ( P <0,001) e segundo ( P = 0,021 avaliações).
Alguns 93,3% dos pacientes na primeira avaliação e 86,7% na segunda avaliação teve realce sinovial. Realce sinovial foi bilateral em 89,3% dos pacientes na primeira avaliação e em 77,3% na segunda avaliação, e foi significativamente associada com a forma da cabeça da mandíbula alterado em ambas as avaliações ( P = 0,007 e P = 0,003, respectivamente).
Vinte e seis (34,7%) pacientes na primeira avaliação e 25 (33,3%) na segunda avaliação teve realce intenso, que foi significativamente associada com a atividade da doença na primeira avaliação ( P = 0,0008), com os Poli / subtipos sistémicos ao duas avaliações ( P= 0,028 e P = 0,049, respectivamente), com erosões em ambas as avaliações ( P = 0,0001 e P <0,0001, respectivamente), e com a forma da cabeça da mandíbula alterado na segunda avaliação ( P = 0,0005).
Em ambas as avaliações, não houve associação entre a presença de dor à palpação da ATM ( P = 0,403 e P = 0,889, respectivamente) ou entre crepitação ( P = 0,110 e P = 0,0481, respectivamente) e realce de contraste intenso. Foi encontrada uma associação significativa entre a capacidade de abertura da boca <40 mm e intenso realce sinovial ( P= 0,013 e P = 0,0017 na primeira e segunda avaliação, respectivamente).
Pacientes com realce sinovial intensa tinha uma capacidade de abertura da boca menor média do que aqueles sem realce intenso em ambas as avaliações ( P = 0,001 e P <0,001, respectivamente).
Diferentes padrões de melhoria foram associados com erosões e alterou a forma da cabeça da mandíbula em pacientes com oligoarticular, poliarticular e subtipos sistêmicas, e em pacientes com ambas as durações doença curtas e longas.
 
Erosões foram detectados em 19,3% e 30,2% das ATMs na primeira e segunda avaliações, respectivamente, e foram associados positivamente com os poliarticular / subtipos sistêmicas ( P = 0,043) e com a atividade da doença ( P = 0,023) na primeira avaliação, e com maior tempo de doença ( P = 0,043). Côndilo deformidade foi detectado em 72,7% e 68% de ATMs na primeira e segunda avaliações, respectivamente, e foi positivamente associado com poliarticular / subtipos sistêmicos em ambas as avaliações ( P = 0,048 e P= 0,02, respectivamente) e com a atividade da doença ( P = 0,025) na primeira avaliação.
"Neste estudo, considerou-se a presença de realce de contraste como o principal recurso de diagnóstico do envolvimento da ATM em AIJ, como realce sinovial está bem estabelecida como um indicador da sinovite para outras articulações", concluem os autores.
Eles acrescentam, "Devido às dificuldades em realizar TMJ MRI, não sugerimos a fazer este exame sem quaisquer restrições. No entanto, em pacientes com diminuição progressiva da capacidade de abertura da boca, este exame deve ser indicado."
 
Os autores declararam não há interesses conflitantes.
O estudo foi financiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo.
  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Associado Clínica de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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Tabalumab não oferece benefícios clínicos para pacientes com AR

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Tabalumab não oferece benefícios clínicos para pacientes com AR

B-cell-Anti ativando anticorpo monoclonal fator não era melhor do que o placebo.

  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

Pontos De Ação

 
Um anticorpo fator de células anti-B ativando investigacional (BAFF) monoclonal conhecido como tabalumab não foi significativamente melhor do que o placebo na realização resposta clínica em pacientes com artrite reumatóide (AR), que tiveram uma resposta inadequada ao metotrexato (MTX).
American College of Rheumatology 20% (ACR20) taxa de resposta e a mudança namodificado Pontuação Total de Sharp (MTSS) não foram diferentes entre os grupos designados para tabalumab ou placebo, relatou Josef S. Smolen , da Universidade Médica de Viena, na Áustria, e colegas online no Annals of the Rheumatic Diseases .
"Apesar de farmacodinâmica mudanças claras como evidenciado por alterações nas células CD20 + B, RF [fator reumatóide], e imunoglobulinas após o tratamento tabalumab, inibição BAFF com tabalumab não foi clinicamente, funcionalmente, ou estruturalmente eficaz em pacientes com moderada a grave RA tomada MTX" escreveram os autores.
Tabulumab é o terceiro agente de direccionamento de BAFF ter decepcionado no tratamento da AR. Anteriormente, belimumab e atacicept foram mostrados para não ser significativamente melhor que o placebo na obtenção de respostas em pacientes com AR com resposta inadequada a MTX.
O estudo de fase III incluiu 1.041 pacientes com AR moderada a grave (duração ≥6 meses), apesar de o uso regular de MTX em doses estáveis. Os pacientes foram randomizados para tabalumab dado tanto como 120 mg a cada 4 semanas ou 90 mg a cada duas semanas ou placebo. Duzentos e dez (20,2%) pacientes que tiveram <melhoria de 20% da linha de base em ambos concurso e contagens de articulações inchadas na semana 16 recebeu tabalumab 90 mg a cada duas semanas para o restante do estudo. Alguns 62,8% dos pacientes interromperam o tratamento antes que os planejados 52 semanas do estudo.
A percentagem de doentes que atingiram ACR20 na semana 24 - o endpoint primário do estudo - foi de 29,7% em pacientes designados para tabalumab 120 mg a cada quatro semanas, 32,8% naqueles atribuídos a tabalumab 90 mg a cada 2 semanas, e 25,1% em o grupo do placebo. Não houve diferenças significativas entre os grupos tabalumab e grupo placebo no percentual alcançar ACR20, ACR50, ACR70 ou respostas às 24 semanas.
"Dado que a resposta ao placebo foi como esperado em uma população com uma resposta inadequada a MTX," a ausência de um efeito significativo do tratamento ativo não foi devido a uma resposta placebo mais elevado do que o esperado ", escreveram os autores.
Alterações desde o início até a semana 24 nos escores HAQ-DI não eram "clinicamente significativo", segundo os investigadores. Essas mudanças de linha de base no meio menos-quadrado foram -0,26 para tabalumab 120 mg a cada 4 semanas ( P = 0,132 versus placebo), -0,3 para tabalumab 90 mg a cada 2 semanas ( P = 0,007 versus placebo) e -0,2 por placebo.
Também não houve mudanças significativas desde o início até a semana 52 em observada mTSS: meios menos-quadrado foram de 1,43, 0,84 e 1,57 para o tabalumab 120 mg a cada 4 semanas ( P = 0,704 versus placebo), tabalumab 90 mg a cada 2 semanas ( P= 0,052 versus placebo), e os grupos placebo, respectivamente.
CD20 + de células B contagens médias aumentaram na semana 1 nos grupos tabalumab inicialmente, seguido por uma diminuição de 4 semanas a 52. A média da percentagem de alteração a partir da linha de base em + contagens de células B mediano CD2 foram -15,0%; -18.8% e no tabalumab 120 mg a cada 4 semanas e 90 mg a cada duas semanas, grupos respectivamente. As diferenças de CD20 + em nível de célula-B variações absolutas e relativas de início até a semana 52 foram significativas em ambos os grupos tabalumab comparado com o grupo placebo ( P <0,001).
Pacientes designados para tabalumab também teve queda significativa dos níveis de RF e os níveis de imunoglobulina desde o início até a semana 52, e essas mudanças foram significativamente maiores em comparação com placebo ( P <0,001 para todas as comparações).
Embora a eficácia clínica tem sido observado em estudos de fase II de tabalumab em pacientes com resposta inadequada a MTX, e apesar de farmacodinâmica evidência de atividade biológica, os resultados deste estudo mostram maior fase III que tabalumab não fornece o nível de benefício clínico em pacientes com RA observado com outros agentes biológicos actualmente aprovados, concluem os autores. "Por isso, BAFF bloqueio por si só não parecem fornecer interferência suficiente com a imunopatogênese da RA."
 
Autores de apoio à pesquisa declararam e / ou consultoria taxas de Pfizer, Eli Lilly and Company, VertexD, AbbVie, Amgen, AstraZeneca, Augurex, BMS, Celgene, Centocor, Chugai, Covagen, Daiichi Sankyo, GlaxoSmithKline, Janssen Biologics, Merck, Novartis, Novo -Nordisk, Otsuka, Roche, a sanofi-aventis, Schering-Plough, UCB, Biotest, Janssen. Vários autores são acionistas de e funcionários da Eli Lilly and Company.
O estudo foi patrocinado pela Eli Lilly and Company.
  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Associado Clínica de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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