Autoanticorpos prever o futuro de AR em parentes saudáveis de pacientes
Descoberta pode formar base para ensaios de prevenção primária, os pesquisadores sugerem
A presença de auto-anticorpos em parentes saudáveis de pacientes com artrite reumatóide (AR) prevê um maior risco de desenvolver a doença, os pesquisadores mexicanos descobriram.
Em um estudo de coorte de acompanhamento de 5 anos, um valor preditivo positivo máxima (PPV) de 63,6% foi alcançado quando ambos fator reumatóide (FR) -IgM e segunda geração anti-citrullinated anticorpo proteína 2 (anti-CCP2) foram positivos .
Detectando RA numa fase precoce permite o início precoce da terapêutica, referida como uma "janela de oportunidade" para o tratamento, para evitar lesões articulares e reter a função, eles pleitearam em Artrite e Reumatologia .
Os resultados também apontam para a possibilidade de ensaios de prevenção primária, disseram os pesquisadores, liderados por Cesar Ramos-Remus, MD, MSc , pelo Instituto Mexicano del Seguro Social Guadalajara, no México.
Os pesquisadores apontaram para indícios de que FR e anti-CCP pode preceder a manifestação clínica da AR por vários anos. Além disso, parentes saudáveis de pacientes com AR têm um risco mais elevado de desenvolver a doença.
Eles, portanto, procurou determinar se eles poderiam identificar parentes saudáveis de pacientes com AR que, posteriormente, desenvolver RA através da utilização de testes laboratoriais comumente disponíveis em ambientes clínicos. Especificamente, eles avaliaram o valor preditivo de 5 anos de soro FR-IgM e anti-CCP2 sobre o desenvolvimento da AR em parentes saudáveis de pacientes com AR.
O estudo incluiu 252 pacientes com AR que aceitaram um convite para participar do estudo e que trouxe pelo menos um membro da família para a nomeação inicial. Oitenta e nove por cento eram do sexo feminino. A média de duração da doença em toda a coorte foi de 10 anos e sua idade média foi de 49 anos. Cerca de 73% foram positivos para anti-CCP2, 79% de RF-IgM, e 68% para ambos os auto-anticorpos.
Ao todo, 819 parentes saudáveis foram recrutados, em sua maioria do sexo feminino e prole do grupo RA. A média de idade foi de 35 anos. Todos os parentes foram acompanhados a cada quatro meses, por 5 anos, utilizando o Programa Comunidade Orientada para o Controle de Doenças Reumáticas (COPCORD) questionário, um questionário de cinco itens projetados para o rastreio de base populacional de doenças reumáticas e músculo-esqueléticas. Quando o COPCORD foi positivo, parentes teve uma avaliação de reumatologia em exercício, incluindo contagem de articulações. O endpoint primário foi definido como cumprimento de critérios Associação Americana de Reumatologia para a AR.
Onze (1,3%) foram positivos para parentes ambos RF-IgM e anti-CCP2. Em média, aqueles que foram grupos anti-CCP2-positivos e RF-negativos foram oito anos mais velho quando comparado com o soronegativa e grupos RF-positivo / anti-CCP2 negativo.
O melhor PPV ocorreu quando ambos os anticorpos anti-CCP2 e FR-IgM foram positivos (63,6%, IC de 95%, 35% a 92%). Por comparação, o VPP foi 58,3% (CI de 95% a 30% a 86%), quando apenas o anti-CCP2 foi positivo, e 0% no grupo que foi apenas de RF-positiva.
Apenas 0,4% e 0% no seronegativos e grupos RF-positiva / anti-CCP2 negativo, respectivamente, desenvolvido RA.
A incidência anual global de RA para cada 1.000 parentes estudados foi de 4,9, com 3441 pessoas-ano de tempo em situação de risco. A incidência aumentou para 262,5 por 1.000 pessoas-anos, quando ambos anti-CCP2 e RF foram positivos.
A incidência anual de novos casos de RA quando anti-CCP2 foi positivo, independente de RF, foi de 230 casos novos por 1.000 pessoas-anos. Quando RF foi positivo, independente de anti-CCP2, a incidência anual foi de 74,3 casos novos por 1.000 pessoas-anos.
Na análise de Cox, RF e anti-CCP2 aumentou o risco de desenvolver AR. A ausência de ambos os marcadores serológicos, por outro lado, protegido contra a AR. Filhos de pacientes com AR tinham três vezes mais risco de desenvolver RA mais de 5 anos, em comparação com outros membros da família (hazard ratio 3,1, IC 95% 1,2-8,0).
Uma limitação é o potencial de generalização limitada porque os resultados foram obtidos a partir mestiços mexicanos ", que podem ter diferentes características genéticas quando comparados com outros grupos étnicos", afirmam os autores. Além disso, o HLA-DRB1, -DR3 ou epítopos partilhados não foram avaliados. Entre outros é auto-seleção de membros da família incluído, o que "poderia funcionar como um viés de participação bidirecional e explicar a ampla gama dos intervalos de confiança de 95% dos VPPs eo número relativamente pequeno de indivíduos em desenvolvimento RA."
A descoberta pode servir como impulso para avaliar a viabilidade de ensaios clínicos para a prevenção primária da AR em parentes saudáveis de alto risco, com a mudança de estilo de vida, prevenção de RA desencadeia tais como fumar, e encaminhamento precoce, escreveram os autores.
Um donativo incondicional da Pfizer foi utilizado para determinar ESR, RF-IgM, anti-CCP2, e para obter materiais de escritório.
Os autores não declararam relações com a indústria.
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