Orencia, Actemra Comparável para tratamento da AR
Eficácia semelhante, mas de base preditores de resposta diferente
Tratamento da artrite reumatóide com abatacept (Orencia) e tocilizumab (Actemra) teve eficácia clínica semelhante, mas os fatores de base que previa resposta diferiu entre os dois produtos biológicos, um estudo japonês encontrou.
Em um estudo que utilizou correspondente escore de propensão para reduzir a probabilidade de viés de seleção, as taxas globais de remissão foram de 18% e 20% para abatacept e tocilizumab, respectivamente ", indicando que as duas drogas tinham eficácias comparáveis", de acordo com Yoshiya Tanaka, MD, PhD , da Universidade de Saúde Ocupacional e Ambiental em Kitakyushu, e colegas.
PROPAGANDA
No entanto, um título mais elevado do fator reumatóide no início do estudo previu independentemente resposta ao abatacept, com um coeficiente de regressão parcial padronizados de -0,21 ( P = 0,02), assim como uma pontuação de linha de base mais baixa no Índice de Atividade da Doença Simplificado (SDAI), com uma regressão coeficiente de 0,54 ( P <0,001).
Em contraste, a resposta ao tocilizumab foi predita pela utilização prévia de uma outra biológica, com um coeficiente de regressão de 0,24 ( P= 0,01) e uma contagem de linha de base inferior no Índice de Deficiência Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI), com um coeficiente de regressão de 0,39 ( P <0,001), Tanaka e seus colegas relataram em linha no Annals of the Rheumatic Diseases .
Poucas comparações diretas foram feitas entre a matriz ampliação dos biológicos disponíveis para o tratamento de artrite reumatóide, ea maioria dos dados de eficácia disponíveis surgiram a partir de ensaios clínicos randomizados. Esses dados são considerados confiáveis, mas pode não ser representativo da prática clínica no mundo real, onde os pacientes que são idosos ou têm comorbidades normalmente são excluídos.
Esses pacientes muitas vezes discrepantes estão incluídos em estudos observacionais, mas esses estudos podem ser dificultada pela viés de seleção. No entanto, estudos recentes têm mostrado que o uso de propensão pontuação combinando com o ajuste para fatores de confusão pode aumentar a precisão dos dados observacionais.
Para examinar a eficácia de dois dos mais recentes produtos biológicos, os pesquisadores compararam pacientes em seu centro que iniciou tratamento com abatacept, um sinal modulador de células T, ou tocilizumab, um bloqueador de interleucina (IL) -6 receptor, 2008-2013.
Entre 194 pacientes que tinham sido tratados com abatacept e 273 que receberam tocilizumab, foram selecionados 102 pares combinados. Os fatores considerados na correspondência incluíram idade, sexo, tempo de doença, uso de medicamentos, contagens de articulações inchadas e sensíveis, valores laboratoriais, e várias medidas de eficácia, incluindo a SDAI, médico e avaliação global do paciente, e Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28).
A idade média dos participantes foi de 60 anos, tempo médio de doença foi de 9 anos e mais de 80% eram mulheres. Cerca de metade já tinha sido exposta a um ou mais agentes biológicos.
Aproximadamente 70% dos pacientes em cada grupo foram ainda na mesma medicação após 1 ano de tratamento.
A eficácia clínica foi semelhante nos dois grupos. Entre aqueles no grupo do abatacept, SDAI diminuiu de 28,7 no início do estudo para 14 na semana 52. Por um ano, 47% dos doentes tratados com abatacept foram ou em remissão ou classificados como tendo baixa atividade da doença de acordo com o SDAI.
Para aqueles no grupo tocilizumab, SDAI caiu de 27,7 para 12,5 no início do estudo, e 55% eram ou em remissão ou teve baixa atividade da doença por semana 52.
Melhorias na HAQ-DI foram comparáveis nos dois grupos, diminuindo 1,5-1,2 em ambos os grupos. Remissão funcional, que foi um HAQ-DI de 0,5 ou inferior, foi conseguida por 36% dos doentes com abatacept e 28% daqueles com tocilizumab ( P = 0,26).
Outras medidas de eficácia também foram semelhantes. A proposta conjunta contagem média diminuiu 9,1-4,2 no grupo do abatacept e 8,7-3,6 no grupo tocilizumab, e significa contagens de articulações inchadas diminuiu 6,7-2,1 no grupo do abatacept e 6,6-1,6 no grupo tocilizumab.
Uma diferença foi no DAS28, onde a maior melhoria foi observada para tocilizumab. A provável explicação para isso, de acordo com os autores, foi a de que o DAS28 incorpora níveis de marcadores inflamatórios, como a taxa de sedimentação de eritrócitos, que são diretamente influenciados pela IL-6 inibição.
A observação de que um título mais elevado de factor reumatóide no início do estudo foi associado com uma maior resposta ao abatacept foi semelhante à constatação de umestudo anterior , onde positividade para anticorpo anti-péptido citrulinado cíclico foi associado com uma maior eficácia. Além disso, estudos têm sugerido também que o rituximab inibidor de células B (Rituxan) foi mais eficaz em pacientes com títulos elevados serológicos, enquanto que a eficácia foi maior para o factor de necrose tumoral (TNF) em doentes seronegativos ou de título baixo.
"Deste modo, é possível que os agentes de direccionamento de células T e agentes de direccionamento celular B são mais eficazes do que os inibidores de TNF ou de IL-6 em pacientes com artrite reumatóide seropositivos", os investigadores observaram.
"Nós acreditamos que os métodos estatísticos inovadores, como propensão score matching pode contribuir para o crescente corpo de evidências clínicas e pode levar ao desenvolvimento de tailor-made medicina utilização de produtos biológicos para pacientes com artrite reumatóide", concluíram os autores.
As limitações do estudo incluíram seu design único centro ea possibilidade de fatores de confusão não identificados.
O estudo foi apoiado pelo Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão, o Ministério da Educação, Cultura, Esportes, Ciência e Tecnologia do Japão, e da Universidade de Saúde Ocupacional e Ambiental, no Japão.
Tanaka divulgado relacionamentos relevantes com Abbvie, Daiichi-Sankyo, Chugai, a Takeda, Mitsubishi-Tanabe, Astellas, Eisai, Janssen, P fi zer, Asahi-kasei, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, UCB, Teijin, MSD, Santen, Taisho-Toyama, Kyowa- Kirin, e Bristol-Myers Squibb. Um co-autor divulgadas relacionamentos relevantes com Abbvie.
Nenhum comentário:
Postar um comentário