Blocos de estudo a perda óssea na doença inflamatória da gengiva
- 01 de outubro de 2015
- University of Pennsylvania
- Uma proteína chamada Del-1, pode inibir a perda óssea associada a periodontite, um novo estudo demonstra a pesquisa. Eles também descobriram a proteína inibe a actividade dos osteoclastos, as células que absorvem o tecido ósseo, conduzindo a uma explicação mecanicista como Del-1 pode prevenir a perda de osso periodontal.
HISTÓRIA CHEIA
Periodontite, uma forma grave de doença gengival, não apenas causar inflamação dos tecidos moles e sangramento. Ele também destrói o osso que suporta os dentes. Se ele progride sem controle, pode levar à perda do dente e é ainda associado a condições inflamatórias sistêmicas, como aterosclerose e artrite reumatóide.
Um novo estudo liderado pela Universidade da Pennsylvania School of Medicine investigadores Dental demonstra que uma proteína chamada Del-1, pode inibir a perda óssea associada a periodontite. Eles também descobriram a proteína inibe a actividade dos osteoclastos, as células que absorvem o tecido ósseo, conduzindo a uma explicação mecanicista como Del-1 pode prevenir a perda de osso periodontal.
A descoberta abre o caminho para intervenções terapêuticas para tratar a periodontite e, possivelmente, outras condições.
"Isto não é apenas importante para periodontite", disse George Hajishengallis, autor sênior do trabalho e da Centennial Professor Thomas W. Evans no Departamento de Microbiologia da Penn Medicina Dentária."Ele também pode ter implicações para outras doenças inflamatórias onde a perda óssea está envolvido, como a osteoporose e artrite reumatóide."
Adicional colaboradores Penn Medicina Dental incluído co-autores de chumbo Jieun Shin e Tomoki Maekawa, bem como co-autores Toshiharu Abe, Evlambia Hajishengallis, Kavita Hosur e Kalyani Pyaram. A equipe de Penn colaborou com Triantafyllos Chavakis e Ioannis Mitroulis da Universidade Técnica da Alemanha, em Dresden.
"Estes resultados confirmam o potencial terapêutico deste factor anti-inflamatório endógena, Del-1, em outras patologias humanas em que os níveis de Del-1 são reduzidos", disse Chavakis.
O documento foi publicado na revista Science Translational Medicine.
Estudos prévios por Hajishengallis e colegas demonstraram o papel importante que desempenha Del-1 na inibição da circulação e acumulação de neutrófilos no tecido da gengiva, em ratos, e têm encontrado um mecanismo semelhante ocorre para reduzir a inflamação no sistema nervoso central. Em ambos os cenários, Del-1 é capaz de conter o recrutamento de neutrófilos, o que impede a inflamação prejudicial. Os cientistas demonstraram que a aplicação de Penn Del-1 para as gengivas pode inibir a inflamação e a perda de osso num modelo de rato de periodontite.
Mas as evidências desses estudos também sugeriram que o efeito do Del-1 sobre a perda óssea não foi unicamente devido à sua inibição de recrutamento de neutrófilos.
"Quando comparado Del-1 com um inibidor de molécula pequena de lado a lado o recrutamento de neutrófilos, verificou-se que a Del-1 foi muito mais eficaz na inibição da perda óssea", disse Hajishengallis. "Isto sugeriu-nos que a Del-1 pode ter um mecanismo adicional para inibir a perda óssea, talvez actuando directamente sobre os osteoclastos."
Del-1 é conhecida por ser expressa em vários tecidos moles, tais como o gengivas, do cérebro e dos pulmões, mas, para confirmar as suas suspeitas de que também possam estar envolvidas na preservação do osso, a equipe de pesquisa tecido ósseo coradas para a molécula. Eles encontraram evidências de Del-1, nas mesmas áreas como a atividade dos osteoclastos, em seguida, seguiu-se através da geração de osteoclastos humanos e do rato in vitro e encontrou Del-1 mRNA e proteína expressa em níveis elevados.
Osteoclastos de camundongos que não tinham del-1 ou de linhas de células que faltam a proteína poderia ser diferenciada mais rápido e mais forte.
"Na verdade, Del-1 não bloquear a formação de osteoclastos, mas não colocar um freio sobre o processo", disse Hajishengallis.
Outras experiências in vitro com osteoclastos humanos e in vivo em ratinhos identificaram uma porção da proteína de Del-1 que foi particularmente importante para conter a actividade dos osteoclastos, que partes adicionais da molécula foram necessários para ter a inibição mais potente da inflamação e da perda de massa óssea. Em outras experiências mecanicistas utilizando diferentes partes da proteína, os investigadores foram capazes de dissociar a acção anti-inflamatória de Del-1 a partir da sua acção anti-osteoclastogênica.
"Mesmo quando administrado Del-1 após o pico de recrutamento de neutrófilos, que foram ainda capazes de inibir significativamente a perda óssea", disse Hajishengallis.
Com esta nova compreensão de como Del-1 pode inibir a perda de osso periodontal - tanto por redução da inflamação e ao restringir a actividade de osteoclastos que reabsorvem o tecido ósseo - os investigadores testaram-lo, em um modelo pré-clínico da periodontite observar que a Del-1 significativamente inflamação e danos nos tecidos e reduzida que não foi significativamente menos perda óssea.
Hajishengallis e colaboradores implicaram a Del-1 em outras doenças inflamatórias, incluindo a esclerose múltipla, e começam a examinar o seu possível envolvimento na artrite reumatóide e a osteoporose. Ao contrário de alguns fármacos utilizados para tratar estas doenças, Del-1 é uma proteína de que o corpo humano já produz, então a administração de um fármaco à base de Del-1 seria provavelmente mais seguro do que algumas das alternativas, especialmente para doenças inflamatórias locais.
"Estou convencido de que esta é uma droga que poderia funcionar em seres humanos", disse Hajishengallis.
Fonte da história:
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pelaUniversidade da Pensilvânia. Nota: Os materiais pode ser editado por conteúdo e comprimento.
Jornal de referência:
- J. Shin, T. Maekawa, T. Abe, E. Hajishengallis, K. Hosur, K. Pyaram, I. Mitroulis, T. Chavakis, G. Hajishengallis. DEL-1 restringe a osteoclastogênese e inibe a perda óssea inflamatória em primatas não humanos. Science Translational Medicine, 2015; 7 (307): 307ra155 DOI: 10.1126 / scitranslmed.aac5380
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