Cancro do colo do útero e RA: Você TNF Inibidores a culpa?
As mulheres tratadas com medicamentos anti-TNF em maior risco, mas nexo de causalidade incerta
Tendo em artrite reumatóide (RA) pareceu aumentar o risco de uma mulher desenvolver displasia cervical, e sendo tratado com um inibidor do factor de necrose tumoral (TNF) foi associado com um aumento modesto no risco de desenvolvimento de cancro cervical, um estudo sueco encontrado em todo o país.
Em uma análise de 34,984 mulheres com AR não tendo biológicos, as taxas de neoplasia intra-epitelial cervical (NIC) 1 eram 53% mais elevada (HR 1,53, 95% CI 1,23-1,89) e as taxas de CIN2 + foram 39% maior (HR 1,39, 95% CI 1,16-1,66) do que na população em geral, informou Hjalmar Wadstrom, MD, do Instituto Karolinska, em Estocolmo, e colegas.
No entanto, as mulheres em quem um inibidor de TNF tinham sido iniciados tiveram uma taxa 36% maior de CIN2 + (HR 1,36, 95% CI 1,01-1,82) e tinha o dobro do risco de câncer cervical invasivo (HR 2,10; IC 95% 1,04-4,23) comparação com as mulheres com AR que estavam biológicos-naïve, eles escreveram nos Annals of the Rheumatic Diseases.
Mas os autores advertiram que um nexo de causalidade entre o uso de inibidor de TNF e um aumento do risco de câncer cervical não pode ser determinada neste estudo.
"O nível de aumento do risco é provavelmente modesto e comparados com outros riscos para o câncer do colo do útero, o risco com inibidores de TNF é inferior, por exemplo, com a não-participação em programas de rastreio do cancro do colo do útero", disse Wadstrom MedPage Today. "Como sempre, os médicos que tratam deve pesar os prós e contras de diferentes alternativas ao sugerir um tratamento. É importante ressaltar que nosso estudo não sugere que os inibidores de TNF são mais ou menos perigosos do que as alternativas de tratamento disponíveis."
O grupo de Wadstrom comparação da incidência de ligeira a displasia cervical grave, cancro do colo do útero invasivo, e a utilização de rastreio cervical em mulheres biológicos não tratados com AR, bem como aqueles a partir de um inibidor de TNF, com taxas entre 300,331 mulheres na população sueca geral .
Não houve diferenças marcantes no atendimento rastreio do cancro do colo do útero entre as coortes.
Eles descobriram que as taxas de câncer cervical invasivo não foram significativamente maiores no grupo biológico-naïve do que na população em geral (HR 1,09; IC 95% 0,71-1,65).
E em comparação com as mulheres biológicas-naïve com AR, não houve diferença significativa no risco de CIN1 foi visto em 9.629 mulheres que receberam os inibidores de TNF (HR 1,23; IC 95% 0,87-1,74).
Os pesquisadores então restringiram a sua análise aos utilizadores mais recentes de inibidores de TNF, em que o tratamento havia sido iniciadas a partir de 2006 a 2012. O grupo comparador de mulheres virgens de produtos biológicos também foi restrita a mulheres que tinham recebido duas ou mais drogas anti-reumáticas modificadoras da doença (DMARDs).
"Em análises de sensibilidade restrita a tratamentos mais recentes inibidoras de TNF, o excesso de risco [de câncer cervical invasivo] apareceu mais baixo", disse Wadstrom."Portanto, não podemos dizer com certeza que é o inibidor de TNF, em vez de outros associados e características que impulsionam o maior risco ou que qualquer risco aumentado - se verdadeira - é plenamente aplicável a mulheres a partir inibidores de TNF hoje."
Wadstrom também enfatizou que a causalidade entre o uso de inibidor de TNF e um risco aumentado de câncer cervical invasivo é sempre difícil de determinar. "Neste caso, nós sentimos que não podíamos ter certeza de que o aumento do risco entre as mulheres tratadas com inibidores de TNF não foi devido a mulheres que têm doença mais grave ou que tenham sido expostos a drogas imunossupressoras mais do que outras mulheres com AR", disse ele .
Os pesquisadores também observaram que a não participação em um programa de rastreio do colo do útero é um forte fator de risco para o desenvolvimento de câncer cervical invasivo. Na verdade, "traduzido para o ambiente clínico, o nosso achado de um aumento de 50 a 100% no risco de câncer cervical invasivo em mulheres que iniciam a terapia do inibidor de TNF é mais fraca do que, por exemplo, o risco associado ao rastreio de não comparecimento (cerca de 100 200% aumento no risco), e corresponderia a um caso anual adicional para cada 7,000-15,000 mulheres tratadas que precisa ser pesado contra qualquer benefício do tratamento inibidor de TNF ou suas alternativas ", eles escreveram.
Eles alertaram que não poderiam acomodar totalmente as diferenças na carga acumulada de doença RA ou exposição a outros do que os inibidores de TNF ou outras drogas anti-reumáticas biológicos. Eles também ressaltaram que os pacientes cujos RA foi grave o suficiente para exigir tratamento com um inibidor de TNF provavelmente tinha uma vida exposição superior a DMARDs e agentes citotóxicos.
"Por sua vez, pode estar relacionada com um aumento da susceptibilidade a doenças malignas associadas ao vírus", escreveram eles.
O estudo foi apoiado pela Merck, a Fundação Sueca para a Investigação Estratégica, o Swedish Cancer Society, ALF e do Conselho de Pesquisa sueco.
Wadstrom declararam relações relevantes com a indústria. Dois co-autor divulgados relações relevantes com a Pfizer, AstraZeneca, Pfizer P, BMS, UCB, Abbvie, Roche e Merck.
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