deficiência de serotonina implicado em artrite reumatóide
sintomas de AR e patologia pior em ratos enzima em falta necessários para a síntese de serotonina
- 09 de março de 2016
- Elsevier Health Sciences
- Pela primeira vez, a serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) foi directamente implicada na patofisiologia da artrite reumatóide (AR). Um novo relatório mostra que RA-induzida experimentalmente em ratos com deficiência de serotonina é pior do que a doença relatada em controlos e que alguns efeitos de AR pode ser reduzida pela serotonina ou os seus agonistas (compostos que activam os receptores de serotonina).
HISTÓRIA COMPLETA
Pela primeira vez, a serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) foi directamente implicada na patofisiologia da artrite reumatóide (AR). Embora o 5-HT é predominantemente conhecida como um neurotransmissor dentro do sistema nervoso central, novas provas aponta para funções adicionais importantes para a serotonina na periferia. Um relatório publicado no The American Journal of Pathology mostra que RA-induzida experimentalmente em ratos serotonina deficiente é pior do que a doença relatada em controles e que alguns efeitos da RA pode ser reduzida pela serotonina ou de seus agonistas (compostos que ativam os receptores de serotonina).
Esses achados podem lançar as bases para novas abordagens de tratamento para RA. "O nosso estudo sugere que a 5-HT tem um papel imuno-regulador directo na artrite. O desenvolvimento de tratamentos como alvo os receptores de 5-HT ou 5-HT pode representar uma perspectiva interessante para regular a resposta imune na AR e abrir novas perspectivas para melhorar as opções terapêuticas para os pacientes ", explicou o co-investigador principal Marie-Christine de Vernejoul de BIOSCAR, INSERM UMR_S1132 do Hôpital Lariboisière, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1132, Université Paris Diderot (Paris, França).
Os investigadores utilizaram um modelo de rato de RA conhecido como artrite induzida por colagénio (CIA), que produz características semelhantes à da AR humana. As manifestações de doença incluem cartilagem e a destruição do osso, bem como a activação das células responsáveis pela reabsorção óssea, conhecidas como osteoclastos. Eles compararam os efeitos de CIA em ratos normais aos dos ratinhos geneticamente criados com uma deficiência de hidroxilase-1 triptofano, uma enzima essencial necessária para a produção de serotonina nos tecidos periféricos.
Os investigadores descobriram que tanto o número e a actividade dos osteoclastos foram mais elevados em ratinhos de 5-HT-deficientes com a artrite. Além disso, mais a reabsorção óssea foi detectada tanto ao nível das articulações afectadas e em locais remotos.
Os ratinhos deficientes em serotonina com artrite também mostrou mudanças em determinadas moléculas de sinalização de células conhecidas como citocinas (mais elevada de IL-17, TNF-α maior, e mais baixos de IL-4) nas suas patas. Especificamente, eles exibiram uma mudança no equilíbrio entre os subtipos de células T, células T reguladoras e especialmente linfócitos Th17.
"Em conjunto, os nossos dados mostram que a 5-HT ratinhos deficientes em? São caracterizados por um parente humedecido expansão, de Treg associado com uma mudança aumentada para um fenótipo Th17, uma situação anteriormente descrita em pacientes com artrite," observou o co-investigador principal Francine Côté do Laboratório de celular e Molecular Mecanismos de doenças hematológicas e implicações terapêuticas Institut imagine o INSERM U1163 / CNRS ERL 8254, Hôpital Necker (Paris, França).
Experiências subsequentes utilizam culturas de células mostraram que o equilíbrio entre as células Th17 / Treg pode ser normalizada através da adição de agonistas de receptores 5-HT ou 5-HT, revelando um papel regulador directo da serotonina na AR. Estes dados sugerem que novos um novo alvo terapêutico, que pode ser importante para esta doença incapacitante.
Fonte da história:
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pela Elsevier Health Sciences . Nota: Os materiais podem ser editadas para o índice e comprimento.
Jornal de referência :
- Yasmine Chabbi-Achengli, Tereza Coman, Corinne Collet, Jacques Callebert, Michelangelo Corcelli, Hilène Lin, Rachel Rignault, Michel Dy, Marie-Christine de Vernejoul, Francine Côté. A serotonina está envolvida em auto-imune Arthritis através Th17 Imunidade e reabsorção óssea . O norte-americano Journal of Pathology , 2016;DOI: 10.1016 / j.ajpath.2015.11.018
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