Orencia: Tente novamente em Lupus?
Benefícios observados para os sintomas articulares
O abatacept anticorpo de inibição de células T (Orencia) pode ajudar pacientes com refratária lúpus eritematoso sistêmico (LES), especialmente aqueles com acometimento articular, de acordo com um pequeno estudo retrospectivo.
Na primeira avaliação da droga para o LES refratário na prática clínica rotineira, mais da metade dos pacientes em uso de abatacept por 6 meses reduziram sua Disease Activity Index LES (SLEDAI) por pelo menos 4 pontos, e 70% melhoraram de acordo com a avaliação do médico. O tratamento foi bem tolerado no geral, de acordo com Raphaele Seror, MD , do Hospital Universitário Paris-Sud, Le Kremlin Bicetre, na França, e associados.
"Estes dados suportam a realização de novos ensaios clínicos controlados de abatacept em pacientes com LES," escreveram os pesquisadores on-line no lúpus .
Seror e co-autores observou que, mesmo com a aprovação do belimumab (Benlysta), o estimulador de linfócitos anti-B, as opções terapêuticas com LES, e em produtos biológicos particulares, permanecem limitados.
O estudo incluiu 11 pacientes com LES extraídos de uma rede de reumatologia francês e tratados com abatacept para doença refratária ativa. O endpoint primário foi a mudança na SLEDAI marcar aos 6 meses, com a resposta definida como uma diminuição SLEDAI de 4 ou mais pontos. Dez (91%) pacientes eram do sexo feminino, a idade média foi de 44 anos, ea duração média da doença foi de 12,5 anos.
As indicações para terapia de abatacept foram acometimento articular em oito pacientes, o envolvimento renal ou cutânea em um paciente cada, e trombocitopenia auto-imune em um paciente. O tratamento durou uma duração média de 7 meses. Dez dos pacientes foram positivos para anticorpos de ADN de cadeia anti-duplo, e 10 estavam tomando esteróides orais concomitantes. Sete tiveram exposição biológica anterior.
Cinco interrupções em uma duração mediana de tratamento de 6 meses incluiu dois para uma falta de eficácia (uma cada falha primária e crise do lúpus), dois para eventos adversos, e um para a intenção de conceber.
O SLEDAI mediano diminuiu de uma contagem de linha de base de 6 a 4 ( P = 0,031), enquanto que a dose de prednisona mediana caiu apenas ligeiramente, a partir de 10 mg / dia a 9,5 mg / dia (P = 0,25), mas aumentou em quatro pacientes.
A Disease Activity Score médio em 28 articulações caiu nos oito pacientes articulares 5,7-3,9 ( P = 0,039), diminuindo em sete dos oito casos, e 38% tinham uma remissão completa.
Entre cinco pacientes com envolvimento cutâneo, três tiveram remissão completa sobre abatacept, e um tinha uma resposta parcial. Um paciente com nefrite lúpica estágio IV apresentaram uma resposta completa com nenhum outro tratamento.
Quatro eventos adversos ocorreram em três pacientes, mas nenhum foram infecções graves. Nos seis participantes avaliáveis com os níveis de anticorpos anti-ADN elevadas no início do estudo, os níveis séricos diminuíram em quatro e devolvido para a gama normal em um.
Esta sugestão da promessa fornece uma contrapartida para os pouco decepcionantes resultados de estudos anteriores de abatacept em nefrite lúpica. Seror e associados chamados para posterior avaliação do abatacept especificamente em subgrupos com LES com manifestações articulares e cutâneas.
Os pesquisadores salientaram que a mudança dos critérios de resposta pode transformar os resultados negativos em positivos, uma vez no lúpus não-renal, a resposta Ilhas Britânicas Lupus Grupo Atividade é frequentemente demasiado rigorosos um padrão para mostrar a eficácia. Entre sugeridas novas definições de resposta é o Índice de Resposta LES (SRI), o qual mostrou belimumab para ser eficaz em dois ensaios de fase III .
O SRI inclui um ponto final de eficácia baseado numa melhoria SLEDAI 4-ponto, que no presente estudo mostrou abatacept para ser eficaz em 50%.
"As descobertas dos autores correlacionam-se com alguns dos resultados - especialmente a resposta da artrite lúpica - de um ensaio clínico abatacept anterior que, infelizmente, não cumprir o seu objectivo primário", disse Petros Efthimiou, MD, do Weill Cornell Medical College, em Nova york, que não estava envolvido no estudo.
Curiosamente, algumas das efeito de abatacept pode ser devido a conversa cruzada entre as células T e B no SLE, Efthimiou dito MedPage hoje.
Um novo estudo controlado por placebo de abatacept no LES poliarticular está em curso e incorpora alguns dos desfechos clínicos mais recentes e os critérios de resposta."Esperemos que este julgamento em curso irá lançar alguma luz sobre a eficácia de rash do lúpus", disse Efthimiou.
Entre as limitações do estudo foram seu desenho retrospectivo, seu pequeno tamanho da amostra, e a preponderância de pacientes com LES articular.
Os autores relataram relações financeiras com a Sanofi, a Merck Sharp & Dohme, Abbvie, Bristol-Myers Squibb, Actelion, Pfizer, UCB, a Biogen, Roche, Novartis e GlaxoSmithKline.
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