MTX Dose pode ser mantido baixo quando combinado com Enbrel na AR
Nenhum benefício extra a partir de altas doses de metotrexato no tratamento de combinação
Os resultados clínicos em pacientes com artrite reumatóide (AR) que são tratados com o etanercept (Enbrel) em combinação com o metotrexato (MTX) pareceu ser independente da dosagem de MTX, de acordo com investigadores europeus.
Consequentemente, eles disseram, doses menores de MTX quando usado em combinação com etanercept pode ser considerado, mantendo a eficácia e qualidade de vida.
Numa sub-análise de dois grandes ensaios clínicos de etanercept na AR, respostas clínicas medido de várias maneiras "foram semelhantes para os pacientes tratados com etanercept mais terapia de combinação MTX, independentemente da dose de MTX utilizado," escreveu Gaia Gallo, da Pfizer Europa, Roma, e colegas online no RMD Abrir .
"Baixas doses de metotrexato (<10 mg / semana) é suficiente para se conseguir resultados similares eficácia a doses maiores de MTX (10,0-17,5 mg / semana, ou> 17.5 mg), quando utilizado em combinação com o etanercept", concluiu-se a partir de sua reunidas análise.
Após indução com MTX, "uma dose de manutenção de MTX <10 mg / semana é suficiente para manter a eficácia, quando utilizado em combinação com o etanercept", que adicionado.
Os pesquisadores reuniram dados de dois ensaios clínicos - a combinação de metotrexato e Etanercept em (COMET) estudo de artrite reumatóide precoce activa e ao julgamento de Etanercept e metotrexato com radiográfica resultados de paciente (TEMPO) - em que pacientes com AR foram randomizados para receber MTX monoterapia ou uma combinação de MTX e etanercept durante 24 meses consecutivos.
Os pacientes nos braços MTX em ambos os ensaios recebeu 7,5 mg / semana, o que pode ser aumentada para 15 mg / semana e novamente para 20 mg / semana, se a resposta foi insuficiente. Na sequência de ajuste da dose, dosagem MTX manteve-se estável, a menos eventos adversos implicaram uma redução.
Os pacientes dentro do braço MTX e no interior do braço etanercept-plus-MTX nos estudos TEMPO e Comet reunidas foram divididos em três grupos de acordo com a sua dosagem MTX em 24 meses: dose baixa (<10,0 mg / semana); dose média (10.0- 17,5 mg / semana); ou dose alta (> 17,5 mg / semana).
Havia 276 doentes no grupo de etanercept-plus-MTX e 218 no braço de metotrexato.
Resultados em 24 meses avaliadas para cada subgrupo foram Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28), a realização de baixa atividade da doença (LDA) e remissão, e American College of Rheumatology 20%, 50% e 70% (ACR20, 50 e 70) respostas. Alterações da linha de base no Índice de Avaliação de Saúde Questionário de Doenças (HAQ-DI) e EuroQol 5-Dimensões (EQ-5D) também foram avaliadas escala analógica visual (VAS).
Aos 24 meses, 55% dos pacientes estavam recebendo 10,0-17,5 mg / semana de metotrexato, com uma dose média de 11,0 mg / semana e uma dosagem média de 10,0 mg / semana.
"As respostas clínicas, medidas pelas taxas LDA DAS28 e remissão, ACR 20/50/70 taxas e mudança de base no DAS28 foram semelhantes para os pacientes tratados com a terapia de combinação etanercept-plus-MTX, independentemente do MTX-e dose utilizada", observou Gallo e seus colegas.
Aos 24 meses, mais de 60% dos pacientes aleatorizados para o etanercept e MTX alcançado DAS28 remissão ou LDA - 68% no grupo de dose baixa de MTX, 69% no grupo de dose média e 70% no grupo de dose elevada .
Mais pacientes randomizados para terapia de combinação etanercept-plus-MTX remissão alcançado DAS28 ou LDA, ou a remissão DAS28 somente, em comparação com aqueles aleatoriamente designados para MTX em monoterapia em todos os momentos. Taxas de DAS28 LDA não parecem estar relacionadas quer com a dose de MTX em ambos os braços de MTX do estudo.
No braço de etanercept-plus-MTX, as taxas de ACR20, ACR50, ACR70 e "foram em grande parte afetada pela dose MTX às 6, 12 e 24 meses", escreveram os autores. ACR20 respostas foram alcançados por 89% a 93% em cada grupo de dose MTX; resposta ACR50 em 73% a 79%, e resposta ACR70 em 56% a 59%.
"As taxas de ACR 20, 50 ou 70 foram paradoxalmente inversamente relacionada com a dose em pacientes que receberam MTX-e monoterapia", acrescentaram. Os pacientes que receberam qualquer dose de MTX em monoterapia eram menos propensos a alcançar ACR 20, 50 ou 70 em comparação com aqueles que receberam etanercept e MTX em 24 meses.
Melhorias da linha de base em DAS28, HAQ-DI, e EQ-5D VAS não foram dependentes da dose MTX no braço da associação etanercept-plus-MTX. Melhorias desde o início até mês 24 foram de maior magnitude nos que receberam etanercept e MTX do que naqueles que receberam MTX em monoterapia em todas as medidas de resultados relatados pelo paciente.
A falta de alternâncias farmacocinéticos de etanercept com concomitante MTX "poderia ajudar a explicar porque o aumento da eficácia de etanercept e MTX mais MTX em monoterapia não foi MTX dependente da dose neste estudo," os investigadores postularam.
Além disso, eles verificaram que, uma limitação potencial, a população do estudo podem ter sido inclinado para respondedores ao tratamento, tal como evidenciado pela dose estável de MTX ao longo do tempo nos dois estudos. Além disso, a utilização comum de dados de dois estudos com diferentes populações de pacientes (doença no início Comet, doença tarde no TEMPO) pode ter produzido um resultado diferente do que os ensaios de avaliação separadamente.
Dois autores são empregados em tempo integral de Pfizer, e outro é um funcionário em tempo integral da Quanticate Internacional, que foi contratada pela Pfizer para fornecer entrada estatística ao estudo e manuscrito. Um autor era um ex-funcionário da Pfizer. Outros relatam taxas de Aula / honorários de consultoria da Merck, UCB, Bristol-Myers Squibb, Biotest AG, Pfizer, GSK, Novartis, Roche, Sanofi-Aventis, Abbott, Crescendo Bioscience, Nycomed, Boehringer Ingelheim, a Takeda, Zydus, e Eli Lilly.
Esta análise post-hoc foi patrocinado pela Pfizer.
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