As bactérias raras presentes em pacientes com AR
Pesquisadores da Mayo Clinic publicou recentemente um estudo no Journal of Medicine Genoma que podem ter isolado três micróbios específicos como contribuintes para a artrite reumatóide . Os gêneros Collinsella,Eggerthella e Faecalibacterium , são micróbios do intestino que eram raras nos indivíduos saudáveis do estudo, mas muito mais abundante naqueles com RA. 1
"Durante décadas, uma causa infecciosa de RA por meio de bactérias tem sido proposto, mas tem faltado a evidência. 2 " A questão de qual micróbios e como a sua presença leva a doença continua a ser desconhecido.3 Além disso, o tratamento de pacientes com AR e antibióticos produziu misturado resultados, com algum sucesso em alguns pacientes. 4 parece que uma infecção bacteriana patogênica não é a causa da RA, mas que sobre uma interação entre a genética eo ambiente bacteriana interna?
A fim de testar como as bactérias e os genes podem interagir na AR, os pesquisadores da Mayo Clinic criou dois grupos, um com RA, e um grupo de parentes de primeiro grau e pares combinados de controle. O grupo RA composta por 40 indivíduos, sendo 70% do sexo feminino, que são todos fator reumatóide positivo, teve uma duração média da doença de 81,6 meses, e que preencheram os requisitos de inclusão e exclusão para um RA diagnóstico . 60% deste grupo tem o gene HLA-DR4, um factor de risco conhecido para a AR. O grupo controle foi composto por 32 indivíduos, sendo 81% do sexo feminino, que não tiveram RA ou marcadores genéticos e biológicos. De ambos os grupos tomaram amostras fecais de 16s DNA ribossomal, que foi analisado para identificar espécies específicas de bactérias. Eles então compararam os dois grupos. 5
Os resultados mostraram que, "Os pacientes com RA apresentaram uma diminuição significativa no intestino diversidade microbiana em comparação com controles saudáveis." Eles também identificaram taxa raro de micróbios do intestino que eram abundantes apenas nos pacientes com AR: Collinsella, Eggerthella , e . Faecalibacterium 6
Para responder ou não essas bactérias específicas poderia ser patogênico, os pesquisadores trataram ratos artrite suscetíveis (HLA-DQ8) com Collinsella . Um grupo de dez ratinhos receberam Collinsella , e um grupo de oito não. 100% dos ratinhos tratados com Collinsella , e 62,5% dos ratinhos não tratados, desenvolveram artrite, embora a gravidade da artrite não diferiu. Além disso, eles descobriram que os ratos pré-cultivadas com as bactérias tinham uma resposta imunitária de células T CD4 significativa em comparação com os ratos não tratados. 7
Apesar de dez entre dez murganhos tratados com as bactérias desenvolvido artrite, cinco de oito ratos não tratados, também desenvolveu os mesmos sintomas. Isto pode significar que as bactérias Collinselladesempenha um papel na activação do sistema imunitário em organismos modelo geneticamente susceptíveis, ainda que sem o tratamento de bactérias ainda os mesmos sintomas podem aparecer.
Como então pode a presença de bactérias específicas levar ao desenvolvimento da doença? Este não é directamente conhecido, no entanto, os autores sugerem que o " Collinsella aumenta a permeabilidade do intestino," que permite que as bactérias do intestino para interagir com o tecido ethilial (um tecido que vasos linhas sanguíneos e órgãos de todo o corpo), e que possa surgir uma resposta imune a partir desta interação.8 O estudo não testar esta hipótese, embora não haja provas auxiliares para apoiar a sua plausibilidade. 9, 10, 11
Os pesquisadores apontam algumas áreas que precisam ser abordadas em futuras investigações. "Restringir a amostra de pacientes para aqueles com peso saudável pode ter indevidamente limitada a generalização de nossos achados, porém, não podemos excluir a possibilidade de confusão pelo IMC (Índice de Massa Corporal) neste estudo." 12 Eles também observam que o grupo de controle saudável não tinha homens suficientes para determinar diferenças dependentes de sexo na microbiota. 13 Eles concluem afirmando: "Embora os mecanismos moleculares específicos permanecem em grande parte inexplorado, os resultados deste estudo sugerem que a susceptibilidade à RA poderia ser desencadeada por disbiose intestinal e alterações nas vias em que linhagens raras estão envolvidos. No entanto, o estudo deve ser confirmado com um paciente maior e coorte FDR (parente de primeiro grau). " 14
Falando como alguém com RA, este estudo desperta esperança cautelosa. Eu sou cauteloso, porque ninguém estudo tem a palavra final neste tipo de ciência. Precisamos de uma acumulação de dados que responde a muitas das perguntas que estão sem solução, que completem algumas das limitações mencionadas, e que replica estes resultados com amostras mais amplas. Tenho esperança de que um dos principais contribuintes para RA foi identificado, e que novas perguntas e pesquisa possa levar a melhores tratamentos.
Embora eu sou um entusiasta da ciência com formação em estatística de nível de pós-graduação e design experimental, pesquisa imunológica está fora da minha área de especialização. Tenho resumiu o artigo publicado com o melhor de minha capacidade, simplificando muitos processos biológicos complexos.Quaisquer erros de interpretação são minhas. Estou ansioso para ouvir o que especialistas na área dizem, e para ver como esta pesquisa avança.
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