sábado, 7 de setembro de 2013

NOVA DROGA POTENCIAL PARA DOENÇA INFLAMATÓRIA INTESTINAL

Nova Droga potencial para Doença Inflamatória Intestinal



22 de agosto de 2013 - Vedolizumab, um novo medicamento anticorpo intravenosa, tem mostrado resultados positivos para o tratamento tanto a doença de Crohn ea colite ulcerosa, de acordo com pesquisadores da Universidade da Califórnia em San Diego, School of Medicine. Os resultados, publicados em dois artigos, aparecerá em 22 de agosto questão do New England Journal of Medicine ( NEJM ).

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William Sandborn, MD, investigador principal do estudo da doença de Crohn, disse que os resultados oferecem uma nova esperança para os mais de um milhão de americanos que sofrem de doença inflamatória intestinal (DII) e não respondem ao tratamento. Ambos os estudos demonstraram que a utilização de vedolizumab resultou na remissão e interromperam a utilização de prednisona, um comum e difícil de tolerar o medicamento usado para o tratamento de ambas as doenças.
"Os dois estudos mostraram altamente encorajadores resultados para pacientes que sofrem de doença de Crohn moderada a grave e colite ulcerativa quando a terapia convencional, como os esteróides, medicamentos supressores do sistema imunológico e do fator de necrose anti-tumoral (TNF) medicamentos biológicos falhou", disse Sandborn, de da Divisão de Gastroenterologia da Universidade da Califórnia San Diego School of Medicine e diretor do Centro de Doença Inflamatória Intestinal na UC San Diego Health System. "Esta é uma modificação da doença de drogas. Em muitos casos de pacientes com colite ulcerosa, a cura completa do intestino foi observada e mantida com o uso continuado de vedolizumab."
Vedolizumab é direcionado à doença dentro do trato digestivo para que outras áreas do corpo, permanecem inalterados. Ela bloqueia as células do sistema imunitário que libertam proteínas chamados citocinas que desencadeiam a inflamação, provocando danos nos tecidos e diarreia de passar para o intestino delgado e cólon. A natureza alvo do medicamento ajuda a reduzir os efeitos secundários problemáticos tais como o ganho de peso, náuseas e dores de cabeça provocadas por outras opções de tratamento. Os tratamentos actuais, tais como esteróides e imunossupressores amplamente suprimir o sistema imunitário, o que pode também colocar o paciente em risco de infecções.
"A doença inflamatória intestinal provoca graves crises em curso de doença que afectam negativamente a qualidade de vida do paciente em casa e no trabalho", disse Sandborn. "Estas últimas descobertas potencialmente levar a uma nova terapia medicamentosa que vai melhorar estilo de vida global do paciente."
Doença de Crohn e colite ulcerosa são formas de doenças inflamatórias auto-imunes, afectando o intestino delgado e cólon.Os sintomas clínicos incluem dor abdominal, diarréia, hemorragia intestinal, urgência fecal e perda de peso.Complicações graves, como obstrução intestinal, câncer de cólon, desnutrição e abscessos também podem ocorrer, resultando em internação ea possível remoção cirúrgica de partes do intestino e do cólon.
Oitocentos e noventa e cinco pacientes eram parte do julgamento colite ulcerativa realizado em 34 países, e 1.115 pacientes faziam parte de doença ensaio clínico de Crohn conduzida em 39 países. Os doentes elegíveis para ambos os ensaios foram entre 18 e 80 anos de idade e foram tratados durante 52 semanas nos estudos controlados com placebo.Benefícios poderia ser visto seis semanas no estudo.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelaUniversity of California, San Diego Ciências da Saúde .
Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.

Jornal de referência :
  1. William J. Sandborn, Brian G. Feagan, Paul Rutgeerts, Stephen Hanauer, Jean-Frédéric Colombel, Bruce E. Sands, Milan Lukas, Richard N. Fedorak, Scott Lee, Brian Bressler, Irving Fox, Maria Rosario, Serap Sankoh, Jing Xu, Kristin Stephens, Catherine Milch, Asit Parikh. Vedolizumab como indução e terapia de manutenção para a doença de Crohn . New England Journal of Medicine , 2013; 369 (8): 711 DOI: 10.1056/NEJMoa1215739
 APA

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University of California, San Diego Ciências da Saúde (2013, 22 de agosto). Nova droga potencial para Doença Inflamatória Intestinal. ScienceDaily. Retirado 07 de setembro de 2013, a partir de
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.

COMBINAÇÕES DE GENES E INTERAÇÕES AFETAM O RISCO DA DOENÇA DE CROHN

Combinações de genes e interações afetam o risco da Doença de Crohn



22 de agosto de 2013 - A contabilidade modelo estatístico para dezenas de genes diferentes em combinação - e as interações entre eles - é um passo importante na compreensão dos fatores genéticos que afetam o risco de doença de Crohn (CD), relata um estudo em Doenças Inflamatórias Intestinais, Jornal Oficial da doença de Crohn e Colite Fundação da América (CCFA). O jornal é publicado por Lippincott Williams & Wilkins, uma parte da Wolters Kluwer Health.

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Não é apenas o número de genes de risco estão presentes, mas como esses genes interagem entre si que determina a herança de risco CD, sugere o relatório elaborado por um grupo de pesquisadores da Cleveland Clinic e University of Pittsburgh. O estudo é o primeiro a mostrar que as informações sobre as interações genéticas podem melhorar a capacidade de prever o risco de CD e explicar a sua hereditariedade genética.
Novo modelo de 'efeitos genéticos acumulados e Interações "doença de Crohn é uma doença inflamatória intestinal crônica que afeta até 700 mil norte-americanos. Embora a causa exata é desconhecida, CD parece resultar de uma "resposta imunológica persistente inadequada." Além genética, factores microbianos e ambientais provavelmente desempenham um papel importante no desenvolvimento de DC.
Utilizando métodos modernos de investigação genética, chamados de estudos de associação genômica (GWAS), os pesquisadores identificaram pelo menos 71 genes que parecem afetar o risco de CD. No entanto, os genes individuais têm apenas pequenos efeitos no risco de CD. Mesmo após a contabilização dos efeitos combinados de genes de risco de CD, menos de um quarto de herdabilidade CD pode ser explicado.
Para resolver esse problema, os pesquisadores desenvolveram um novo modelo de exploração de "interações genéticas de ordem superior" entre os genes de risco CD conhecidos. O modelo foi desenhado para avaliar não somente os efeitos aditivos de ter múltiplos genes de risco para DC, mas também o possível impacto das interações entre genes.
Usando dados de dois grandes estudos de associação de genoma de pacientes com DC, o modelo mostrou "boa previsibilidade de risco CD." As pessoas com maior "score alelo cumulativo" - refletindo mais genes de risco CD presentes - eram em maior risco de ter CD. No entanto, não houve uma grande diferença no escore de risco médio total para pacientes com CD contra as pessoas saudáveis. Com base em combinações de apenas genes de risco, a capacidade do modelo para explicar a herança genética de CD foi de 24 por cento.
Mas, depois de a informação de possíveis interacções entre os genes foram adicionados ao modelo, explicado hereditariedade aumentado para 27 por cento. Um modelo de interações entre cinco genes de risco particularmente importantes foi confirmada através de um conjunto de dados independente paciente.
Apesar de um aumento de três pontos percentuais pode parecer pequena, os novos resultados mostram que a hereditariedade está relacionada não só com o número de genes de risco CD presente, mas também para as interações entre eles. Os pesquisadores esperam que seu modelo vai contribuir para a compreensão da contribuição genética para o risco CD.
Eles planejam mais estudos para confirmar o desempenho do modelo em grupos maiores de pacientes. Além disso, estudos futuros vão tentar identificar as interações específicas que ocorrem entre genes de risco CD - e, possivelmente, para identificar os fatores ambientais que interagem com os genes em contribuir para o desenvolvimento do CD.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelaWolters Kluwer Health: Lippincott Williams & Wilkins , via Newswise.
Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.

Jornal de referência :
  1. . Ming-Hsi Wang, Claudio Fiocchi, Stephan Ripke, Xiaofeng Zhu, Richard H. Duerr, Jean-Paul Achkar uma nova abordagem para detectar os efeitos genéticos cumulativos e interações genéticas na doença de Crohn. doenças inflamatórias intestinais , 2013;: 1 DOI: 10,1097 / MIB.0b013e31828706a0
 APA

 MLA
Wolters Kluwer Health: Lippincott Williams & Wilkins (2013, 22 de agosto). Combinações de genes e interações afetam o risco da doença de Crohn. ScienceDaily . Retirado 07 de setembro de 2013, a partir de
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.

MORTE CELULAR , PROTEÍNA PODERIA OFERECER ALVO NOVO DA DROGA ANTI INFLAMATÓRIA

Morte Celular proteína poderia oferecer alvo novo da droga anti-inflamatória

05 setembro de 2013 - Cientistas em Melbourne, na Austrália, revelaram a estrutura de uma proteína que é essencial para desencadear uma forma de morte celular programada chamado necroptosis, tornando possível o desenvolvimento de novas drogas para o tratamento de doenças inflamatórias crônicas, como a doença de Crohn e artrite reumatóide.

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Dr. James Murphy, Professor Associado John Silke, Dr. Joanne Hildebrand, o Dr. Peter Czabotar, Professor Warren Alexander e seus colegas do Walter e Eliza Hall Institute mostraram que o MLKL proteína desempenha um papel crucial nas vias de sinalização que desencadeiam a morte celular descoberto recentemente caminho chamado necroptosis. Os resultados foram publicados hoje na revistaImmunity.
Normalmente, quando uma célula detecta que ele está infectado por um vírus ou bactérias ou tem outros danos irreparáveis ​​que se autodestrói através de um processo chamado apoptose. Mas Associate Professor Silke disse que algumas bactérias e vírus havia desenvolvido maneiras de prevenir esse suicídio celular, permitindo também que os invasores para sobreviver. É neste ponto que o 'up back' necroptosis caminho pode ser ativado.
"Durante necroptosis o celular ainda se auto-destrói, mas ao fazê-lo também envia um" SOS "para o sistema imunológico para dizer que algo está errado com o processo de morte celular normal da célula da apoptose. Assim, internamente, a célula ainda está fazendo o seu melhor para a auto-destruição de uma forma ordeira e programado, mas é simultaneamente o envio de sinais para o sistema imunitário montar uma resposta contra os invasores. "
No entanto, existem ocasiões em que a via necroptosis podem ser inapropriadamente activadas, o envio de mensagens para o sistema imunitário que promovem a inflamação e para o desenvolvimento de doenças inflamatórias.
Dr. Murphy disse que a descoberta do papel de MLKL na ativação da via necroptosis foi um passo importante na compreensão desta via de morte celular e seu papel na doença."Necroptosis só foi definido nos últimos 10 anos eo papel que desempenha MLKL só foi descoberto em 2012", disse Murphy."Este estudo fornece a primeira prova genética que MLKL é necessário para necroptosis, bem como o primeiro full-length nível, a estrutura tridimensional atômico de uma proteína que regula necroptosis. Essas descobertas são realmente emocionante, porque eles nos dão um novo alvo para olhar para o desenvolvimento de tratamentos para pessoas que sofrem de uma doença inflamatória ".
As imagens tridimensionais de MLKL, os quais foram obtidos usando o Synchrotron Australiano, revelou um detalhe interessante sobre a proteína, o Dr. Murphy disse. "A estrutura revelou que MLKL é uma" enzima morto ", tornando-se diferente das outras proteínas da via de sinalização", disse Murphy. "Nós descobrimos que as necessidades MLKL ser 'ligado' antes que ele possa ativar necroptosis. MLKL poderia, portanto, ser um alvo perfeito para os tratamentos, porque é diferente de quase todas as outras proteínas de sinalização celular, tornando-se mais fácil desenvolver medicamentos altamente específicos e limitando Efeitos colaterais potenciais. "
Associate Professor Silke disse que a equipe estava agora a tentar determinar as 'on' e 'off' estados de MLKL e como ele pode ser modificado para tratar a doença. "Estamos tentando descobrir o que MLKL parece que em nível atômico quando é ligado 'on', para que possamos começar a desenvolver drogas que irá bloqueá-lo", disse o Professor Adjunto Silke. "Estamos entusiasmados com esta descoberta fundamental e, com colegas do Instituto, já estamos usando esse conhecimento para desenvolver moléculas específicas, drogas como testar em modelos de doenças. Isso poderia levar diretamente aos tratamentos que irão ajudar os pacientes que têm inflamatório crônico doenças, incluindo artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, doença de Crohn e psoríase ".
A pesquisa foi apoiada pela Australian National Health and Medical Research Council, Australian Research Council eo Governo vitoriana.
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A história acima é baseada em materiais fornecidos peloWalter e Eliza Hall Institute of Medical Research .
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Jornal de referência :
  1. James M. Murphy, Peter E. Czabotar, Joanne M. Hildebrand, Isabelle S. Lucet, Jian Guo Zhang, Silvia Alvarez-Diaz, Rowena Lewis, Najoua Lalaoui, Donald Metcalf, Andrew I. Webb, Samuel N. Young, Leila N. Varghese, Gillian M. Tannahill, Esme C. Hatchell, Ian J. Majewski, Toru Okamoto, Renwick CJ Dobson, Douglas J. Hilton, Jeffrey J. Babon, Nicos A. Nicola, Andreas Strasser, John Silke, Warren S. . Alexander The Pseudokinase MLKL Medeia Necroptosis através de um mecanismo interruptor molecular .Immunity , 2013; DOI: 10.1016/j.immuni.2013.06.018

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Walter e Eliza Hall Institute of Medical Research (2013, 5 de setembro). Proteína morte celular poderia oferecer target nova droga anti-inflamatória. ScienceDaily . Retirado 07 de setembro de 2013, a partir de
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.

SEVERIDADE DA DOR LOMBAR AGUDA PREDIZ DESENVOLVIMENTO DE DOR CRÔNICA

Severidade da dor lombar aguda prediz desenvolvimento de dor crônica

 té 70 por cento de nós vai sentir dor lombar em nossas vidas e muitos irão progredir a termo, a dor lombar crônica longo. (Crédito: © underdogstudios / Fot


15 de agosto de 2013 - Até 70 por cento de nós vai sentir dor lombar em nossas vidas e muitos irão progredir para longo prazo, dor lombar crônica.Pesquisa, publicada na The Journal of Pain mostra que a alta intensidade da dor no início é preditiva de futuro dor e incapacidade, mesmo depois de cinco anos. The Journal of Pain é o peer-reviewed publicação da American Pain Society.

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Pesquisadores com a Research UK primária Centro de Atendimento Arthritis avaliou 488 pacientes da prática de cuidados primários que procuraram tratamento para a dor lombar. A intenção do estudo era determinar quais fatores prognósticos melhor prever dor pobre e os resultados deficiência cinco anos depois, e comparar estes fatores com resultados a curto prazo aos seis meses de follow-up. Os sujeitos do estudo foram enviados questionários logo após suas visitas ao médico e foram entrevistados após seis meses e cinco anos. Dor e incapacidade foram medidos usando o grau de dor crônica, uma ferramenta de avaliação da dor crônica de sete item.
Fatores preditivos potenciais foram organizados em quatro categorias: demográficos, físicos, psicológicos e ocupacionais.Após seis meses, os resultados mostraram que a intensidade da dor inicial foi associado com um risco 12 por cento maior de desenvolver dor crônica lombar e crenças do paciente que a dor iria persistir transmitiu um aumento de risco de 4 por cento.Depois de cinco anos, a linha de base a intensidade da dor rendeu um risco aumentado de 9 por cento para a dor crônica, enquanto acreditar que a dor iria persistir tinha aumentado o risco de 6 por cento.
Os autores observaram que a pesquisa confirma estudos anteriores concluindo que base a intensidade da dor é um indicador chave da futura dor e incapacidade. Este estudo, no entanto, é o primeiro a demonstrar a associação ao longo de um longo período de tempo.
Clinicamente, o estudo confirma que o alívio da dor eficaz no tratamento inicial da dor lombar tem implicações para a melhoria a longo prazo. Além disso, as crenças do paciente que a dor vai persistir muito tempo pode prever progressão para dor clinicamente significativos de volta independente de uma vasta gama de outros fatores prognósticos.
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Jornal de referência :
  1. Paul Campbell, Nadine E. Foster, Elaine Thomas, Kate M. Dunn. indicadores prognósticos da dor lombar na Atenção Básica: Estudo prospectivo de cinco anos . The Journal of Pain , 2013, 14 (8): 873 DOI: 10,1016 / j . jpain.2013.03.013
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Americano Dor Society (2013, 15 de agosto).Severidade da dor lombar aguda prevê o desenvolvimento de dor crônica. ScienceDaily .Retirado 07 de setembro de 2013, a partir de
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.