Remissão da droga, uma realidade na Artrite Reumatoide
Publicado: 06 de novembro de 2014
A probabilidade de manter sustentada remissão livre de drogas entre os pacientes com artrite reumatoide (AR) foi mais do que duplicou entre aqueles que inicialmente alcançaram a remissão com abatacept (Orencia) em comparação com aqueles que receberam apenas metotrexato, um estudo multinacional encontrado.
Um total de 14,8% dos pacientes que estavam em remissão após 12 meses de tratamento com abatacept mais metotrexato também estavam em remissão seis meses após todos os medicamentos foram retirados, em comparação com apenas 7,8% dos que tinham sido tratados por 12 meses com metotrexato, de acordo com Paul Emery, MD , da Universidade de Leeds, na Inglaterra, e colegas.
Isso deu um odds ratio de 2,51 (IC 95% 1,02-6,18, P = 0,045) para a remissão sustentada com abatacept, os pesquisadores relataram on-line em Annals of the Rheumatic Diseases .
"Considerando alguns estudos examinaram a estratégia de alcançar o controle da doença, seguido por vários de-escalada aproxima reduzindo tanto esteróides, metotrexato, ou biológicos, este é o primeiro estudo a investigar a possibilidade de alcançar a remissão absoluta livre de drogas depois de remover todas as terapias com AR , "Emery e colegas observou.
Abatacept é um modulador selectivo de um sinal co-estimulatório necessário para a activação de células T e tem um impacto particular sobre as células T ingénuas. O seu mecanismo de acção resulta em efeitos a jusante sobre a produção de auto-anticorpos e mediadores inflamatórios.
Para explorar a possibilidade de que o uso de abatacept pode permitir remissão sustentada na AR inicial, os investigadores registraram 351 pacientes de 72 centros, randomização-los para receber abatacept mais metotrexato, abatacept sozinho, ou metotrexato por 12 meses.Abatacept foi administrada em doses subcutâneas de 125 mg por semana, e metotrexato foi titulada para 15 a 20 mg por semana.
Aos 12 meses, os pacientes cuja doença atividade pontuação em 28 articulações (DAS28) estava abaixo de 3,2 podem entrar na fase de retirada de um ano, com a retirada imediata de abatacept e afinando de metotrexato e esteróides durante um mês. Pacientes que deflagrou durante a fase de retirada poderia re-iniciar abatacept e metotrexato.
Idade média dos pacientes foi de 47 anos, e mais de dois terços eram mulheres. A duração média dos sintomas foi de 0,56 anos, e cerca de um terço tinha sintomas de duração inferior a três meses ".
Apesar da duração dos sintomas breve, os pacientes tinham doença altamente ativa, com terno e contagens de articulações inchadas de 13,6 e 11,1, respectivamente. Nível de proteína C-reativa foi de 17,5 mg / L, significa DAS28 foi de 5,4, ea Disability Index Questionário de Avaliação de Saúde foi de 1,4.
Eles também tinham fatores de mau prognóstico, em que mais de 95% eram soropositivos tanto para fator reumatóide e anticorpos de proteínas citrulinadas anti-cíclicas.
"Esses pacientes tinham doença ruim", disse o principal autor Emery durante este ano o anual Congresso Europeu de Reumatologia reunião, onde apresentou alguns dados iniciais do estudo.
Aos 12 meses, 60,9% dos pacientes do abatacept mais metotrexato grupo tinha alcançado remissão DAS28, definida como uma pontuação abaixo de 2,6, em comparação com 45,2% daqueles no grupo metotrexato em monoterapia ( P = 0,010).
Entre os pacientes que entraram na fase de retirada do estudo e já estavam em remissão em 12 meses, 24,7% do abatacept mais metotrexato grupo ainda estavam em remissão DAS28 ao mês 18, assim como 28% das pessoas no grupo abatacept em monoterapia e 17% aqueles no grupo da monoterapia com metotrexato.
"Os dados indicam que, com abatacept mais metotrexato tratamento, um em cada quatro pacientes foi capaz de manter a remissão livre de drogas por meio de seis meses", informou os investigadores.
Alterações articulares estruturais como medido com ressonância magnética constatou que abatacept, com ou sem metotrexato, foi associada com maiores mudanças na sinovite e osteíte pontuações, e em combinação com metotrexato levou a uma menor agravamento da pontuação da erosão, em comparação com metotrexato.
Eventos adversos graves foram relatados em 6,7% dos pacientes que receberam abatacept mais metotrexato, 12,1% daqueles que receberam abatacept sozinho, e 7,8% dos que receberam apenas metotrexato. Um paciente na combinação braço interrompido por causa de eventos adversos graves ou infecções, assim como quatro no grupo da monoterapia abatacept, e nenhum do grupo metotrexato.
"Estes resultados suportam a hipótese de que o tratamento precoce com um imunomodulador de células T que pode ter impacto na activação de células T naive pode induzir a remissão livre de drogas em alguns pacientes", Emery e colegas indicado.
Ser capaz de se retirar do tratamento, especialmente com terapias biológicas caros, é "um objetivo altamente desejável para os pacientes e médicos no tratamento a longo prazo da AR e de outras investigações com abatacept são garantidos", concluíram.
"Trate-a-remissão é agora um objetivo bem aceito de terapia RA", acrescentaram.
O estudo foi patrocinado pela Bristol-Myers Squibb (BMS), e vários dos autores são funcionários da empresa.
Outros autores divulgados relações relevantes com várias empresas, incluindo a BMS, AbbVie, Merck, Pfizer, Roche, UCB, Amgen, Actelion, Novartis, Sanofi-Aventis, Abbott e Schering-Plough.
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Fonte primária: Annals of Rheumatic Diseases a
referência Fonte: Emery P, et al "Avaliação remissão livre de drogas com abatacept na artrite reumatóide precoce: resultados da fase 3b, multicêntrico, randomizado, controlado com activo AVERT de 24 meses, com um de 12 meses, duplo-cego período de tratamento "Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136 / annrheumdis-2.014-206.106.
referência Fonte: Emery P, et al "Avaliação remissão livre de drogas com abatacept na artrite reumatóide precoce: resultados da fase 3b, multicêntrico, randomizado, controlado com activo AVERT de 24 meses, com um de 12 meses, duplo-cego período de tratamento "Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136 / annrheumdis-2.014-206.106.
