Novas Drogas mostra a promessa na Artrite Reumatóide
Novembro 20, 2014
Por Nicola Parry
BOSTON - 20 de novembro de 2014 - Uma investigação dissociada agonista do receptor glicocorticóide (DAGR) foi tão eficaz como a prednisona em pacientes com artrite reumatóide (AR), proporcionando menos efeitos indesejáveis, de acordo com resultados de um ensaio clínico de fase 2 apresentado na 2014 Reunião Científica Anual do Colégio Americano de Reumatologia / Associação de Profissionais de Saúde de Reumatologia (ACR / ARHP).
"O receptor glicocorticóide é expresso em quase todas as células do corpo, e regula genes que controlam o desenvolvimento e metabolismo, e da resposta imune", explicou o autor Vibeke Strand, MD, School of Medicine, Stanford, Califórnia Universidade de Stanford, falando aqui em 18 de novembro "Um agonista dissociado do receptor glicocorticóide é um ligante não-esteróide do receptor glicocorticóide (GR) com tanto agonista parcial e propriedades antagonistas", acrescentou ela.
Em ensaios pré-clínicos e clínicos, um chamado DAGR PF-04171327 demonstraram actividade anti-inflamatória potente em doses que produzem menos efeitos indesejáveis sobre os ossos e metabolismo de glucose em comparação com prednisona.
Dr. Strand e colegas realizaram um estudo de fase 2 na AR para determinar o que doses de um DAGR proporcionaria eficácia suficiente na semana 8 em comparação com placebo e prednisona 10 mg por dia, proporcionando efeitos sobre o osso e metabolismo da glicose comparável com prednisona 5 mg por dia.
Os pesquisadores uniformemente ao acaso, 323 adultos com artrite reumatóide activa, que estavam recebendo metotrexato para receber doses diárias de uma vez o DAGR em 1, 5, 10, ou 15 mg; prednisona a 5 ou 10 mg; ou placebo, durante 8 semanas, seguindo-se 4 semanas de conicidade.
Os endpoints primários na semana 8 foram American College of Rheumatology 20% de resposta (ACR20) e avaliação de marcadores de formação óssea (tipo total de procolágeno 1 pr�p�tido N-terminal [P1NP]) e reabsorção (urina N-telopeptide / creatinina na urina [uNTX / UCR].
Endpoints secundários de eficácia incluíram avaliação de formação adicional óssea (osteocalcina) e reabsorção (soro C-telopeptide) biomarcadores, glicemia de jejum e hemoglobina A1c (HbA1c).
Os pesquisadores descobriram que a resposta ACR20 foi recebido pelo DAGR 10 mg e 15 mg de doses em comparação com placebo, e que a dose do magnésio DAGR 15 não foi inferior a 10 mg de prednisona.
Comparado com prednisona 5 mg, as doses Dagr de 1, 5 e 10 mg por dia apresentaram efeitos semelhantes sobre a formação óssea marcador P1NP. Todas as doses de o DAGR não foi inferior a 5 mg de prednisona com respeito a osteocalcina.
Pequenas alterações negativas na HbA1c foram encontrados na semana 8 com todas as doses dagr, e foram comparáveis aos observados com 5 mg de prednisona.
Pequenas alterações negativas na HbA1c foram encontrados na semana 8 com todas as doses dagr, e foram comparáveis aos observados com 5 mg de prednisona.
Todas as doses Dagr foram bem toleradas e comparável ao de doses de placebo e prednisona, sem sinal de segurança detectada.
Comparado com prednisona 5 mg, doses Dagr de 1, 5, 10 e 15 mg por dia tiveram efeitos semelhantes na marcadores-formação óssea, com menor redução no HbA1c nesses pacientes.
Dr. Strand enfatizou que tanto a DAGR de 10 e 15 mg doses diárias foram mais eficazes que o placebo, e tão eficaz como a prednisona 10 mg por dia, em pacientes com AR, produzindo efeitos sobre o osso e metabolismo da glicose que foram comparáveis com prednisona 5 mg diariamente.
"Uma avaliação mais adicional de DAGR como uma alternativa à prednisona para o tratamento de doenças auto-imunes é justificada, com base nesses dados", concluiu.
[Apresentação do título: A fase 2, randomizado, duplo-cego comparação da eficácia e segurança da PF-04171327 (1, 5, 10, QD 15 mg) Vs 5 e 10 mg de prednisona QD ou placebo em doentes com artrite reumatóide (AR ) mais de 8 semanas, seguidas de um 4-Week Taper de Estudo de Drogas: Publicação L6]
