sexta-feira, 9 de janeiro de 2015

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Linked-TNF baixas taxas de infecção na Doença Spine

Pulmões local mais comum de infecções.

Linked-TNF baixas taxas de infecção na Doença Spine
As taxas de infecção foram baixas entre os pacientes com espondiloartrite axial tratados com inibidores do fator de necrose tumoral (TNF), pesquisadores canadenses encontraram.
Entre um grupo de 440 pacientes acompanhados por uma média de quase 4 anos, a taxa de infecção foi de qualquer (IC 95% 13-17) 15 por 100 doentes-ano, ea taxa de infecções graves foi de 1,3 (IC 95% 0.9- 2) por 100, de acordo com Robert D. Inman, MD , e colegas da Universidade de Toronto.
E para o subgrupo de pacientes que receberam terapia anti-TNF, a taxa de qualquer infecção foi de 19 (95% CI 16-22) por 100 pacientes-ano e da taxa de infecções graves foi de 1,5 (IC 95% 0,7-3) por 100 , relataram os pesquisadores na edição de janeiro deReumatologia .
Em contraste, a taxa de infecções graves relatada em pacientes com artrite reumatóideque receberam inibidores de TNF foi estimado em 4 a 10 por 100 pacientes-ano, e tem sido considerado "um evento adverso importante", Inman e colegas observaram.
Dados de ensaios clínicos randomizados têm sugerido que o risco de infecções em pacientes com espondiloartrite axial tratados com a terapia anti-TNF pode ser menor do que em outras desordens reumáticas, mas estes estudos seguem apenas um número limitado de pacientes durante períodos relativamente curtos e, por conseguinte, não pode reflectir os riscos do mundo real.
Para explorar isto, os pesquisadores analisaram as taxas de infecção, tipos e fatores de risco de uma coorte longitudinal de pacientes atendidos pelo Hospital Toronto Western anquilosante banco de dados entre 2003 e 2012.
A coorte consistiu de 413 pacientes que tinham sido diagnosticados com espondilite anquilosante, em que as alterações ósseas da coluna vertebral pode ser visualizado em raios-x, e 27 com espondiloartrite axial nonradiographic, onde o envolvimento da coluna só pode ser diagnosticada na ressonância magnética.
Idade média dos pacientes no momento da inscrição foi de 38 anos, e quase três quartos eram homens. A duração da doença foi de 15 anos.
Score comorbidade na linha de base média foi baixa, em 0,78, com um intervalo de zero a 13. Entre as comorbidades mais comuns foram irite em 32%, doença inflamatória do intestino em 14%, hipertensão em 18%, e psoríase em 11%.
O seguimento médio foi de 3,89 anos, para um total de 1.712 doentes por ano. Durante esse tempo, houve 259 infecções em 185 pacientes, com 23 das infecções sejam considerados graves em que os antibióticos intravenosos ou hospitalização foi necessária.
A causa era bacteriano em 80%, e 90% das infecções foram tratados com antibióticos. Em 10%, foi necessária a administração intravenosa.
As infecções pulmonares foram os mais comuns, com outros sites frequentes são as vias respiratórias superiores, urinário e gastrointestinal.
As terapias biológicas estavam sendo usados ​​por 60%, drogas modificadoras da doença anti-reumáticas (DMARDs) em 28%, e os glicocorticóides em 10%.
Um total de 40% dos pacientes em uso de produtos biológicos tinha feito isso há mais de 3 anos. O tempo médio de uso de esteróides foi de 1,7 anos, e dose média de prednisona foi de 14 mg por dia.
Entre os 264 pacientes que receberam um inibidor de TNF durante 684 pacientes-ano de follow-up, houve 127 infecções em 101 pacientes, sendo 10 considerados graves.
Para os pacientes que não tinham sido dadas a terapia anti-TNF, a taxa de infecções foi (IC 95% 11-17) 14 por 100 doentes-ano, com infecções graves que ocorrem a uma taxa de (IC 95% 1,8 por 1-3) 100.
"Não houve diferença significativa na taxa de quaisquer infecções ou infecções graves em pacientes em inibidores de TNF em comparação com os pacientes nunca sobre agentes biológicos", observou Inman e colegas.
Em uma análise univariada, um risco aumentado de infecção foi observado para utilização de glicocorticóides (OR 1,90, IC de 95% 1,08-3,34, P = 0,03) e para o uso de DMARDs (OR 1,69, IC de 95% 1,19-2,39, P = 0,003), embora não para exposição biológico (OR 1,14, IC de 95% 0,86-1,51, P = 0,37).
Em seguida, após o controle de fatores como idade, duração da doença, os escores de atividade da doença, e co-morbidades, só uso DMARD teve uma associação significativa com o risco de infecção (OR 1,73, 95% CI 1,21-2,48, P = 0,003), os autores relataram.
"Os pacientes em imunossupressores podem ser mais propensos a relatar infecções do que outros pacientes, o que poderia contribuir para a aparente associação de infecção com DMARDs," eles comentaram.
"A menor taxa aparente de infecção em pacientes com espondiloartrite axial em comparação com artrite reumatóide pode refletir vários fatores: a idade mais jovem e menor freqüência de comorbidades em espondiloartrite axial, diferindo mecanismos imunogenéticas nas respectivas doenças e diferenças de regimes de tratamento, com glicocorticóide e concorrente DMARD terapia sendo muito mais comum na artrite reumatóide ", concluíram.
Limitações potenciais incluído a natureza observacional do estudo e auto-relato de infecções por participantes. Além disso, os pacientes que iniciam o tratamento com os biológicos normalmente são selecionados para infecções antes do início do tratamento.
Os autores declararam relações financeiras com Janssen, AbbVie, Celgene, Pfizer, Amgen e UCB.
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Neuroimagem oferece insights sobre Eficácia da Dor Meds

A ressonância magnética funcional detectados respostas a naproxeno sódico em pacientes com osteoartrite mão.

Neuroimagem oferece insights sobre Eficácia da Dor Meds

  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo, MedPage Today

A ressonância magnética funcional (fMRI) provou ser útil para a identificação de sinais precoces de eficácia do tratamento em pacientes com dor crônica, de acordo com pesquisadores.
Em um estudo cruzado, controlado por placebo, realizado em 19 pacientes com mão osteoartrite (OA), fMRI foi capaz de detectar alterações nos sinais em regiões do cérebro associadas com a dor em resposta a naproxeno sódico, informou Matthew Howard, PhD , da Faculdade do rei em Londres, e seus colegas.
Eles descobriram que as reduções nos dependentes sinais (negrito), de nível de oxigênio no sangue "foram identificados em regiões do cérebro normalmente associadas com a experiência de estar na dor, vários dos quais temos a hipótese de a priori para mostrar mudanças em resposta à analgesia", escreveram eles em Artrite e Reumatologia .
Para entender completamente os mecanismos neurais de ação de drogas ", fMRI deverá mostrar os correlatos neurais da resposta analgésica em doentes com dor persistente", explicaram os autores. Estudos de fMRI preliminares em OA tinham baixo poder ou não tinham controle placebo para estabelecer correlatos neurais da resposta analgésica.
Seu estudo cruzado envolveu pacientes com diagnóstico confirmado de destro, primeiro OA joint carpometacarpal, de acordo com a American College of Rheumatology critérios.Todos eram do lado direito dominante e tinha uma dor fundo pontuação intensidade ≥4 em uma escala de classificação numérica de 11 pontos (NRS) na triagem.
Os pacientes foram submetidos a sessões de digitalização fMRI seguindo um regime de 1 semana de naproxeno ou placebo, com a intenção de detectar alterações induzidas pelo naproxeno na atividade cerebral usando uma tarefa funcionalmente relevantes que evocou dor. Esta tarefa consistiu em espremer um dispositivo em forma de chave de pressão com a mão afetada (pinça lateral) para imitar emocionante ou a manipulação de objetos. Os participantes também manteve um diário em que eles gravaram percebido a intensidade da dor utilizando os NRS. O conjunto última análise incluiu 19 pacientes.
Em comparação com placebo, naproxeno reduziu a intensidade da dor nas NRS no sétimo dia de 3,2 pontos ( P = 0,005). Pontuações em uma escala visual analógica (EVA) de dor, a intensidade de dor presente, ea subseção sensorial do Short Form-Questionário McGill de Dor também foram significativamente menores após a administração de naproxeno em comparação com placebo ( P <0,001, P = 0,004 e P = 0,004, respectivamente). Punho e mão dor e função foram significativamente melhores seguinte naproxeno em comparação com placebo ( P = 0,05).
Quando medido no scanner de ressonância magnética, a tarefa de espremer realizada em 10%, 40% e 70% da contração voluntária máxima (CVM) induziu um aumento significativo nos escores de VAS ( P <0,0001). Desempenho de tarefas em 70% MVC evocado as maiores pontuações de intensidade da dor percebida.
Ao analisar as regiões do cérebro envolvidas com a percepção da dor, identificados a partir de desempenho da tarefa, os autores descobriram reduções significativas mediada por naproxeno na intensidade do sinal BOLD na amígdala, formação do hipocampo, tálamo, somatossensorial primário e córtex cingulado posterior bilateralmente.
"Dada a localização de reduções em resposta BOLD seguintes naproxeno e o relacionamento em tálamo, córtex somatossensorial primário e secundário entre as mudanças na intensidade do sinal BOLD e dor percebida, inferimos que os nossos resultados fMRI representam um efeito analgésico do naproxeno on-relacionados OA evocado dor ", escreveram os autores. "Estes resultados demonstram que BOLD fMRI agrega valor às medidas de auto-relato convencionais, oferecendo uma compreensão mecanicista da dor e resposta ao tratamento."
As limitações do estudo incluíram o pequeno tamanho da amostra. Os autores também reconheceu que determinar o efeito do tratamento de regiões individuais de interesse no cérebro de forma isolada pode ser demasiado simplista, mas acrescentou que "a dor é uma experiência multifacetada apoiado por uma rede complexa de regiões cerebrais ... uma qualidade crítica proporcionada pela uso de terminais de neuroimagem é o valor que acrescentam a índices comportamentais convencionais, proporcionando correlatos mecanicistas dor e os efeitos de tratamento persistentes. "
O estudo foi financiado pela Pfizer Global de Pesquisa e Desenvolvimento do Reino Unido.
Howard e alguns co-autores relataram relacionamentos relevantes com Pfizer Global de Pesquisa e Desenvolvimento do Reino Unido.
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Tacrolimus para Indução na nefrite lúpica?

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Tacrolimus para Indução na nefrite lúpica?

Pacientes fez tão bem com tacrolimus como com micofenolato mofetil.

Pontos de Ação

Tacrolimus foi encontrado para ser não inferior ao micofenolato de mofetil (Cellcept) para terapia de indução da nefrite lúpica, quando administrado com corticosteróides, os pesquisadores de Hong Kong informou.
Após 6 meses de tratamento, a resposta completa foi observada em 62% dos pacientes que receberam o tacrolimus e em 59% dos que receberam micofenolato, para uma diferença entre os grupos de 3% (IC de 95% -12% -18%, P = 0,71), que estava abaixo do ponto de corte não inferioridade, de acordo com a Chi Chiu Mok, MD, de Tuen Mun Hospital, e colegas.
Além disso, os benefícios clínicos foram vistos em várias medidas em 6 meses, incluindo a relação urinária proteína e creatinina, albumina sérica, sedimento urinário, e escores de atividade da doença renal e extra-renais, sem diferenças significativas entre os dois grupos de tratamento, a pesquisadores relataram em linha no Annals of the Rheumatic Diseases .
Os pacientes com lúpus eritematoso sistêmico que desenvolvem nefrite e, finalmente, a fase final da insuficiência renal têm uma taxa de mortalidade oito vezes maior do que a população em geral, eo tratamento envolve terapia de indução intenso seguido de tratamento de manutenção para evitar recorrências.
O tratamento tradicional tem contado com ciclofosfamida mais esteróides, mas toxicidades graves, tais como insuficiência ovariana e infecções podem ocorrer. Apósestudos randomizados encontrados eficácia equivalente para mofetil, que tornou-se o agente de tratamento de primeira linha preferido.
No entanto, nem ciclofosfamida nem micofenolato é totalmente eficaz, por isso os investigadores continuam a procurar alternativas, e pequenos estudos têm sugerido que o inibidor da calcineurina tacrolimus, usado para o transplante de órgãos, pode ser benéfico .
Para explorar ainda mais este, Mok e colegas inscritos 150 pacientes entre 2005 e 2012, os quais tiveram a nefrite lúpica ativa.
Todos os pacientes receberam inicialmente prednisona em doses orais de 0,6 mg / kg / dia durante as primeiras 6 semanas, seguido por diminuição de menos do que 10 mg / dia.Aqueles que foram randomizados para receber tacrolimus começou com uma dose de 0,1 mg / kg / dia, que pode ser reduzido a 0,06 mg / kg / dia depois de 3 meses, se a resposta foi adequada.
Aqueles designados para receber micofenolato começou com 2 g / dia, o que pode ser aumentada para 3 g / dia a três meses, se necessário.
As doses também pode ser modificada para toxicidades como leucopenia com micofenolato e nefrotoxicidade com tacrolimus.
A maioria dos pacientes eram do sexo feminino e com idade média de 36. Em dois terços, a depuração da creatinina foi inferior a 90 mL / min, e quase a metade tinha síndrome nefrótica.
Ao sexto mês, uma resposta parcial foi observada em 27% dos pacientes no grupo tacrolimus e em 21% do grupo de mofetil, enquanto nonresponses foram observadas em 11% e 20%, respectivamente.
No subgrupo de pacientes que tiveram puro lúpus nefrite membranosa, todos os pacientes no grupo tacrolimus ou tinham uma resposta parcial ou completa, assim como 75% dos doentes no grupo de micofenolato.
Os pacientes em ambos os grupos que tiveram respostas parciais ou completos após 6 meses de terapia de indução recebeu então a terapia de manutenção com azatioprina, 2 mg / kg / dia.
Durante 5 anos de follow-up, 35% dos pacientes inicialmente dadas tacrolimus experiente flares renais proteinúricas, e 27% tinham flares nefríticas, assim como 24% e 18% dos que receberam a terapia de indução com micofenolato.
Entre o grupo tacrolimus, as taxas cumulativas de alargamento renal por anos um, três e cinco foram de 9%, 33% e 54%, enquanto as taxas no grupo micofenolato foram de 8%, 28% e 38%.
Qualquer evento adverso durante os primeiros 6 meses de tratamento foi relatado por 93% do grupo de tacrolimus e 78% do grupo de micofenolato ( P = 0,007).
Mais casos de herpes zoster foram observadas no grupo de mofetil (18% versus 2,7%, P = 0,003), ao passo que mais doentes no grupo tacrolimus desenvolveram alopecia (8,1%), tremor (20%), ou de aumentos reversíveis de 30% em creatinina no soro (14%) em comparação com 0% no grupo de micofenolato ( P = 0,01, P <0,001, P = 0,001, respectivamente).
Havia cinco mortes no grupo tacrolimus e seis no grupo micofenolato.
Em um ponto final de 5 anos composto de diminuição da depuração de creatinina de 30% ou mais, o desenvolvimento da fase 4/5 doença renal crônica, ou morte, a incidência cumulativa foi de 22% no grupo de tacrolimus e 21% no grupo de mofetil ( P = 0,35).
Limitações do estudo incluiu seu design aberto e a duração de apenas 6 meses para a indução.
Além disso, o estudo foi iniciado numa altura em que a definição de resposta completa em nefrite lúpica proteinúria era inferior a 1 g / dia, antes de a recomendação de consensoda Liga Europeia contra o Reumatismo que esta deve ser inferior, de 0,5 g / dia.
A combinação de tacrolimus mais esteróides, portanto, "deve ser considerado como um regime alternativo ao convencional ciclofosfamida ou micofenolato de mofetil para a terapia inicial de nefrite lúpica ativa, especialmente para aqueles que são intolerantes ou refractário aos últimos agentes", concluíram.
Um cenário possível em que o tacrolimus pode ser particularmente útil é durante a gravidez, quando o micofenolato é contra-indicado por causa da perda fetal precoce e malformações faciais. O tacrolimus não tem sido associada com defeitos congénitos, segundo os autores.
Os autores não declararam relações financeiras.
  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Associado Clínica de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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