sábado, 4 de julho de 2015

NOVO TESTE PODE PREVER A FALHA DE DROGAS ANTI-TNF EM PACIENTES COM ARTRITE

CORPO HUM. OLOGRNovo teste pode prever a falha de drogas artrite em pacientes

Encontro:
03 de julho de 2015
Fonte:
Universidade de Manchester
Resumo:
Pode ser possível prever mais cedo que doentes com artrite reumatóide que não respondem aos fármacos biológicos dados a tratá-los, um estudo de 311 pacientes foi encontrado. Estas descobertas podem ajudar a gerenciar melhor os sintomas dos pacientes.
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HISTÓRIA CHEIA
 
Um estudo de 311 pacientes por A Universidade de Manchester tem encontrado que pode ser possível prever mais cedo que a artrite reumatóide (AR) vai deixar de responder aos medicamentos biológicos dados a tratá-los. Estas descobertas podem ajudar a gerenciar melhor os sintomas dos pacientes.
AR é uma doença crônica que afeta até 1,5% da população. É um problema de saúde significativo para os pacientes, que podem experimentar dor, mobilidade reduzida e morte prematura a menos que recebam um tratamento eficaz.
Biologics são uma forma relativamente nova de tratamento para RA.Administrado por injecção, elas funcionam, parando determinados produtos químicos no sangue de activar o sistema imune a atacar e as articulações.Biologics geralmente são administrados em combinação com um anti-reumático, tais como metotrexato, uma vez que o anti-reumática sozinho não é mais eficaz.
Medicamentos biológicos melhoraram dramaticamente a saúde a longo prazo de pessoas com grave RA, reduzindo sintomas, bem como a lesão articular e incapacidade. No entanto, em cerca de um em cada cinco pacientes o tratamento pára de funcionar depois de alguns meses - às vezes como resultado de anticorpos anti-droga sendo formado - limitando a sua eficácia.
Dr Meghna Jani, principal autor do trabalho do Centro da Universidade para Musculoskeletal Research, disse: "Nosso estudo demonstra a detecção de níveis baixos de drogas em pacientes com artrite reumatóide em adalimumab, um dos produtos biológicos mais comumente prescritos, foi o fator mais fortemente associado com a não- resposta ao tratamento ao longo de 12 meses.
"Este teste é fácil de executar em ambiente hospitalar, e pode fornecer informações úteis sobre como gerenciar um paciente cuja artrite reumatóide não está sendo controlado por adalimumab."
Havia 311 pacientes incluídos no estudo, que forneceram amostras de sangue para testes em três, seis e 12 meses após o início de dois tipos diferentes de medicamentos biológicos, adalimumab. A pesquisa revelou que um total de 25% dos doentes com anticorpos adalimumab desenvolvido, mas nenhum foi encontrado nos pacientes em uso de etanercept.
Os investigadores também descobriu que doses mais elevadas de metotrexato, um fármaco A fim de detectar os anticorpos e para medir os níveis da droga na corrente sanguínea, anteriormente pensava-se que o teste para detectar os anticorpos anti-droga e medir os níveis da droga na corrente sanguínea, só seria útil se realizada imediatamente antes da próxima dose de droga foi devido, quando os níveis de drogas são os mais baixos no corpo.
Esta abordagem pode ser difícil organizar em um ambiente clínico, pois os pacientes tomar os medicamentos em dias diferentes e em momentos diferentes.
O novo estudo, financiado pelo Conselho de Pesquisa Médica, Arthritis Research UK e Manchester Musculoskeletal Unidade de Investigação Biomédica da NIHR, mostra que os testes em momentos aleatórios também é eficaz e torna mais fácil de usar em um ambiente clínico.frequentemente administrados em conjunto com o tratamento biológico, foi associada com níveis mais baixos de anticorpos de drogas, o que sugere que os pacientes devem ser encorajados para continuar metotrexato na dose mais elevada que podem tolerar, para reduzir o risco de desenvolvimento de anticorpos anti-droga.
Professor Anne Barton, um reumatologista consultor da Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust e Diretor do Centro de Musculoskeletal Research da Universidade de Manchester explicou: "O próximo passo será o de explorar se é rentável a utilização destes testes rotineiramente em prática clínica, para que possamos ajustar os tratamentos em pacientes com baixos níveis de drogas e anticorpos anti-drogas ".
 
Fonte da história:
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pelaUniversidade de Manchester . Nota: Os materiais pode ser editado por conteúdo e comprimento.
Jornal de referência :
  1. Meghna Jani, Hector Chinoy, Richard Warren B, Christopher EM Griffiths, Darren Flora, Bo Fu, Ann W Morgan, Anthony G Wilson, John Isaacs D, L Kimme Hyrich, Anne Barton. utilidade clínica dos testes de nível de drogas anti-TNF e aleatória medição de anticorpos anti-droga em resposta ao tratamento a longo prazo da artrite reumatóide . artrite & Rheumatology , 2015; DOI: 10.1002 / art.39169
Cite esta página :
Universidade de Manchester. "Novo teste pode prever a falha de drogas artrite em pacientes." ScienceDaily. ScienceDaily, 3 de julho de 2015. <www.sciencedaily.com/releases/2015/07/150703072759.htm>.
 
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Primeiro julgamento de terapia genética para a fibrose cística para mostrar efeito benéfico sobre a função pulmonar

CORPO HUM. OLOGRPrimeiro julgamento de terapia genética para a fibrose cística para mostrar efeito benéfico sobre a função pulmonar

Encontro:
03 de julho de 2015
Fonte:
The Lancet
Resumo:
Pela primeira vez a terapia genética para a fibrose cística tem demonstrado um benefício significativo na função pulmonar em comparação com o placebo, em um estudo randomizado de fase 2. A técnica substitui a resposta gene defeituoso para a fibrose cística, utilizando moléculas de ADN inalados para entregar uma cópia de trabalho normal do gene para as células do pulmão.
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HISTÓRIA CHEIA
Uma terapia que substitui o gene defeituoso responsável pela fibrose cística nos pulmões dos pacientes produziu resultados encorajadores em um julgamento Reino Unido major.
Crédito: © iQoncept / Fotolia
 
 
Para a primeira terapia genética momento para fibrose cística tem demonstrado um benefício significativo na função pulmonar em comparação com placebo, em um estudo randomizado fase 2 publicado em The Lancet Medicina Respiratóriarevista. A técnica substitui a resposta gene defeituoso para a fibrose cística, utilizando moléculas de ADN inalados para entregar uma cópia de trabalho normal do gene para as células do pulmão.
"Os pacientes que receberam a terapia genética mostrou uma significativa, ainda que modesto, o benefício nos testes de função pulmonar em comparação com o grupo placebo e não houve problemas de segurança", disse o autor sênior Professor Eric Alton do Instituto Nacional de Coração e Pulmão do Imperial College London . "Embora o efeito era inconsistente, com alguns pacientes que respondem melhor do que outros, os resultados são animadores."
A fibrose cística é uma doença hereditária rara causada por mutações em um único gene chamado cística regulador da condutância transmembrana da fibrose (CFTR) e afeta 1 em cada 2500 recém-nascidos no Reino Unido e mais de 90 mil pessoas no mundo. Os cientistas descobriram cerca de 2000 mutações CFTR até agora. Estas mutações fazem o revestimento dos pulmões secretam muco anormalmente grossas. Isto leva a infecções pulmonares recorrentes potencialmente fatais, o que resulta em danos nos pulmões que causa 90% das mortes em pessoas com fibrose cística.
Desde a descoberta da base genética para a fibrose cística, em 1989, os cientistas desenvolveram uma variedade de sistemas de vectores virais e não virais para a entrega de um gene de CFTR corrigida de volta para as células do pulmão. Apesar das expectativas de um avanço rápido, sem julgamento terapia genética fibrose cística até agora tem sido capaz de mostrar melhora clínica a longo prazo.
Coordenado pelo Reino Unido da fibrose cística Gene Therapy Consórcio, o estudo de dois anos envolveu 136 pacientes com FC com 12 anos ou mais de todo o Reino Unido. Os participantes foram aleatoriamente designados para 5 ml de nebulização (inalada) pGM169 / GL67A (terapia genética) ou solução salina (placebo) em intervalos mensais durante um ano. A função pulmonar foi avaliada utilizando uma medida clínica comum do volume de ar expirado forçado em um segundo (FEV1).
Após um ano de tratamento, nas 62 pacientes que receberam a terapia de gene, FEV1 foi de 3,7% superior em comparação com o placebo. * Este foi um resultado de estabilização da função respiratória, em vez de uma melhoria. No entanto, os efeitos foram inconsistente, com alguns pacientes responder melhor do que outros. Em particular, na metade dos pacientes com a pior função pulmonar a partir do início do estudo, houve uma duplicação do efeito do tratamento, com mudanças no FEV1 de 6,4%.
Em geral, a terapia génica foi bem tolerada e os pacientes nos grupos de tratamento e de placebo experimentaram taxas semelhantes de eventos adversos.
De acordo com o co-autor sênior Professor Stephen Hyde do Grupo de Pesquisa Gene Medicina da Universidade de Oxford, "Estabilização da doença pulmonar em si é um objetivo que vale a pena. Estamos buscando ativamente novos estudos de terapia genética não-viral olhando para diferentes doses e combinações com outros tratamentos, e vetores mais eficientes. "
Senior co-autor Dr. Alastair Innes da Western General Hospital, Edimburgo, Reino Unido acrescenta, "A publicação deste julgamento é um marco para pacientes com fibrose cística e estamos particularmente gratos aos muitos pacientes em todo o Reino Unido, que deram o seu tempo e esforço para participar e fazer esta iniciativa de colaboração um sucesso. "
Este estudo foi financiado por uma parceria entre o Conselho de Pesquisa Médica do Reino Unido (MRC) e do Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde (NIHR).
* O intervalo de confiança de 95% para o tamanho do efeito é de 0,1% para 7,3%. Assim, embora a melhor estimativa do tamanho do efeito é de 3,7%, os dados são consistentes com o tamanho verdadeiro efeito encontra-se em qualquer parte do intervalo de 0,1% a 7,3%. Este intervalo fica entre os valores de nenhum efeito para limpar relevância clínica.
 
Fonte da história:
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pelo The Lancet. Nota: Os materiais pode ser editado por conteúdo e comprimento.
Jornal de referência :
  1. Eric Alton et al. nebulização repetida de terapia gene CFTR não-viral em pacientes com fibrose cística: um, duplo-cego, randomizado de fase 2b julgamento controlado com placebo . A Medicina Respiratória Lancet , 2015 DOI: 10.1016 / S2213-2600 (15 ) 00.245-3
Cite esta página :
The Lancet. "Primeiro julgamento de terapia genética para a fibrose cística para mostrar efeito benéfico sobre a função pulmonar." ScienceDaily.ScienceDaily, 3 de julho de 2015. <www.sciencedaily.com/releases/2015/07/150703072624.htm>.
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sexta-feira, 3 de julho de 2015

Função física deficiente de hip OSTEOARTRITE explicou 42,9% de todas as causas de mortalidade

CORPO HUM. OLOGRHip OA Ligado ao excesso de mortalidade

Função física deficiente de hip OSTEOARTRITE explicou 42,9% de todas as causas de mortalidade


  • por Kay Jackson
    escritor contribuindo, MedPage Today

Pontos De Ação

 
OA radiográfica do quadril (RHOA) parece estar associada a um risco significativamente aumentado de todas as causas e mortalidade cardiovascular em mulheres caucasianas de 65 anos de idade e mais velhos, um estudo prospectivo de coorte dos EUA de base populacional de 9.704 mulheres revelou.
"Embora a carga de morbidade relacionada com a OA está bem documentado e inclui pobre função física, poucos estudos longitudinais de base populacional têm testado se OA radiograficamente medida está associada a um aumento do risco de mortalidade",Kamil E. Barbour, PhD, MPH , de o programa de artrite, a divisão de saúde da população, Centro Nacional para Prevenção de Doenças Crônicas e Promoção da Saúde, Centros para Controle e Prevenção, Atlanta Doença, e os colegas relatam na Artrite e Reumatologia .
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"Para o nosso conhecimento", acrescentou, "o nosso é o primeiro estudo a examinar diretamente e prospectivamente o efeito da OA sobre a mortalidade específica da doença na mesma base populacional coorte ...".
Os dados do Estudo de Fraturas osteoporóticas indicou que a má função física explicou 42,9% de todas as causas de mortalidade (hazard ratio [HR] CI 1,14, 95% 1,05-1,24) e 25% da mortalidade por DAC (HR 1,14, 95% CI 1.09- 1,41). Não havia nenhuma evidência de que a atividade física, deficiência, dor no quadril ou AINE uso tiveram qualquer efeito mediador nas associações entre RHOA e mortalidade.
Após o ajuste para idade, IMC, escolaridade, estado, estado de saúde, diabetes e acidente vascular cerebral fumar, os pesquisadores concluíram que RHOA não foi associado com o risco de mortalidade devido ao câncer (HR 1,18, 95% CI 0,96-1,45) ou a doença GI (HR 1,25, 95% CI 0,77-2,03).
"Os médicos devem saber que seus pacientes com osteoartrite de quadril têm um risco aumentado de mortalidade e, especificamente, a mortalidade CVD", disse BarbourMedPage Today . "Uma maneira de reduzir este risco aumentado", enfatizou, "é para pacientes com RHOA para melhorar a sua função física através da atividade física moderada, que inclui, mas não está limitado a, exercícios de condicionamento, e atividades domésticas, como jardinagem ou quintal trabalho . "
Existem várias intervenções baseadas em evidências recomendadas pelos Centros de Controle de Doenças (CDC), que têm sido mostrados para melhorar a função e outros resultados entre os adultos com artrite, disse Barbour. "Os médicos podem melhorar os seus resultados para o paciente, referindo-los para esses programas , que incluem avançados Fitness, andar com facilidade, o Programa de Doenças Crônica Auto-Gestão, e vários outros programas. "
Mulheres recrutadas em 1986-1988 para o estudo, que teve um seguimento médio de 16,1 anos, veio de quatro centros clínicos em Baltimore, Pittsburgh, Minneapolis, e Portland, Ore. Nada tinha sofrido de substituição do quadril bilateral e todos foram capazes de caminhar sem ajuda. Radiografias do quadril foram obtidos no início do estudo (n = 7.889) e no ano 8 (n = 5.749).
RHOA foi definido como um grau Croft de 2 ou mais em pelo menos um quadril com estreitamento definitiva conjunta espaço ou osteófitos mais uma outra característica radiográfica, disseram os investigadores.
No início do estudo, a prevalência de RHOA foi de 8,0%; e no ano 8, que era de 11%.Quando as mulheres com RHOA no início do estudo foram comparados com as mulheres sem RHOA no início do estudo, as mulheres com RHOA:
  • Eram significativamente mais velhos
  • Tinha uma saúde mais precária
  • Eram menos ativos fisicamente
  • Apresentaram maior prevalência de diabetes
  • Teve mais pobres função física e maior incapacidade
  • Eram mais propensos a relatar dor no quadril
  • Tinha uma incidência cumulativa maior de morte (74,5% versus 67,2%)
Durante o período de estudo, a proporção de mortes (incidência cumulativa) foi:
 
  • 67,7% para todas as causas de mortalidade
  • 26,3% para mortalidade por DCV
  • 11,7% para mortalidade por câncer
  • 1,9% para a mortalidade por doença GI
  • 27,8% para as demais causas de mortalidade
Nos últimos anos, novas evidências têm implicado inflamação na patogênese da OA.
Por esse motivo, os investigadores disse, que examinaram a associação entre RHOA e cancro, em que a inflamação tem sido também demonstrado que têm um papel na patogénese.
Outros que Nüesch et al , que relatou o excesso de mortalidade por câncer entre adultos com OA quando comparados com a população em geral, esta associação ainda não foi estudada extensivamente, disseram. "No nosso estudo, RHOA não estava associada com um risco significativamente mais elevado de cancro, embora a magnitude da associação (HR) foi comparável à do RHOA com todas as causas de mortalidade."
Dois sensibilidade também as análises mostraram que quando as mulheres que se submeteram a artroplastia total do quadril (THR) foram excluídos, todos os-mortalidade resultados foram mais robustos (aumento da FC variando de 4,8% para 10,7%) eo risco de mortalidade por câncer foi significativa. "Isto sugere que THR podem ter efeitos protectores de longo prazo contra a mortalidade, e outros estudos longitudinais apoiar esta hipótese ", disse Barbour.
Enquanto a expansão do uso de atividade e de auto-gestão intervenções físicas disponíveis na comunidade e clínicas poderiam aumentar os esforços para reduzir a morbilidade e, possivelmente, mortalidade em adultos com RHOA, apenas cerca de 10% dos adultos com OA estão cumprindo as diretrizes de atividade física lançado em 2008 por Saúde e Serviços Humanos (HHS), disse Barbour. Estas orientações exigem pelo menos 150 minutos de atividade moderada por semana.
 
Os autores não declararam relações com a indústria.
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Quando AR pacientes são pobres, muitas vezes adiada DMARDs

artrite a enfermidadecorpo com reumaQuando AR pacientes são pobres, muitas vezes adiada DMARDs

Resultado final: maior dano articular e pior deficiência física


  • por Diana Swift
    escritor contribuindo

Pontos De Ação

 
O baixo nível socioeconômico (SES) está associada com atrasos no início DMARD, e ambos estão associados de forma independente com medidas clínicas piores na artrite reumatóide (AR), relatou um estudo que aparece na edição de julho 2015 Arthritis Care e Pesquisa .
Pacientes de baixo SES pode enfrentar longos atrasos no vendo reumatologistas e iniciar o tratamento com medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs), resultando em piores resultados clínicos, observaram os autores.

"Estratégias para reduzir o atraso do tratamento em pacientes de baixo SES RA são necessários", escreveu pesquisador associado Emily Molina na Universidade do Texas Health Science Center em San Antonio e colegas.
O estudo documentado não apenas pior deficiência física e maiores atrasos no início DMARD em pacientes de baixo SES mas a atividade da doença também mais elevado e maior dano articular.
Durante 1996-2009, Molina e seus colegas recrutaram mais de 1.200 pacientes com AR consecutivos de serviço de saúde pública do Condado de Bexar, bem como de Veterans Affairs, militares e ambulatórios de reumatologia privados em San Antonio. Avaliando SES pela educação, ocupação e renda, eles dividiram os pacientes em tercis. As médias de idade do mais baixo ao mais alto tercil foram semelhantes em 58, 57, e 59 anos, respectivamente. Entre os três grupos de status, as mulheres representavam 80,2%, 78,5% e 68,2%, respectivamente, enquanto os latinos representaram 83,3%, 64,1% e 68,2%, respectivamente. Cerca de 40% da coorte veio do interior da cidade serviço de saúde pública do Condado de Bexar.
O tempo entre o início dos sintomas RA do início DMARD (lag DMARDs) foi determinada por auto-relato das duas datas, e distância para o reumatologista (Distância) foi obtido a partir do Google Maps. Medidas analisadas incluíram a atividade da doença, determinado pelo Disease Activity Score em 28 articulações e taxa de sedimentação de eritrócitos (DAS28ESR); lesões articulares, determinado a partir de radiografias de mão por índice de Sharp; e deficiência física, determinado pelo Health Assessment Questionnaire Modificado (MHAQ).
Modelos de regressão linear examinou a relação entre medidas clínicas e SES, distância e DMARD lag.
Dos 1.209 pacientes com AR elegíveis, 1.159 receberam tratamento DMARD. O atraso médio foi de DMARD 6,9 ± 9,0 anos. Em média, os pacientes no tercil inferior SES esperou cerca de 2 anos a mais para DMARDs: 8,5 ± 10,2 anos após o início dos sintomas versus os nas médias e altas tertiles SES: 6,1 ± 7,9 anos ( P = 0,002) e 6,1 ± 8,6 anos ( P = 0,009), respectivamente.
Significativamente, cada ano de tratamento tardio foi associado com um aumento de 0,02 DAS28ESR ( P ≤0.001), um aumento de índice de Sharp 1,33 ( P ≤0.001), e um aumento da pontuação de MHAQ 0,01 ( P ≤0.001).
Sem surpresa, os pacientes recrutados a partir do sistema de Bexar County eram mais propensos a ser mais jovens e latino-americano e têm menor Distância e dezenas SES inferiores comparados com os dos outros três sistemas de saúde ( P ≤0.001). Pacientes militares eram mais provável que seja tomando um DMARD no início do estudo, e os pacientes VA foram mais provável que seja tomando corticosteróides.
Após o ajuste para idade, sexo e etnia, pacientes dos sistemas de saúde militares e privadas tiveram as maiores pontuações SES ea DMARD mais curto defasagens em comparação com os do VA e sistemas de saúde pública. Hispânicos tiveram significativamente pior DAS28ESR e MHAQ, independente de seus sistemas de saúde e SES, mas não houve associação entre etnia e índice de Sharp em qualquer um dos modelos não ajustadas e ajustadas.
Curiosamente, a distância não foi significativamente correlacionada com DMARD lag, e foi inversamente associado com medidas clínicas, sugerindo que os pacientes que vivem mais perto do reumatologista tem RA mais grave. "Este resultado foi inesperado como tínhamos hipótese de que a maior Distância estaria associada a maior inflamação, dano articular e incapacidade física devido a incorrer em uma barreira adicional para cuidar", escreveram os investigadores. "Em nossa coorte, os pacientes de baixo SES são mais propensos a receber cuidados de facilidade Bexar County, que está localizado em uma área de baixa renda, portanto, explicar a relação inversa entre as três medidas clínicas e Distância. Os pacientes desta conta instalação para quase 40% de nossa coorte e, portanto, afetados em grande parte os nossos resultados ", eles escreveram.
 
Duas dessas associações paradoxais - tanto o DAS28ESR, indicando a atividade da doença, eo MHAQ, indicando deficiência física - perderam a significância após o ajuste para SES. "Isto sugere que a SES é a causa subjacente para pior estado de saúde em pacientes que vivem perto de seu fornecedor", escreveram eles.
Em termos de limitações, o estudo não foi capaz de determinar métodos de transporte na linha de base ", para que sobre o cálculo da distância para o provedor que não conta para aqueles que podem ter invocado o transporte público, que pode impor barreiras adicionais para acesso, como já tempos de viagem e horários inconvenientes ", disseram os pesquisadores.
Além disso, não havia nenhuma informação sobre se os pacientes tinham movido entre os tempos de início dos sintomas eo recrutamento, levantando a possibilidade de que alguns podem se mudaram para estar mais perto de uma clínica de reumatologia. Também unascertainable foi a frequência de visitas a reumatologistas, o que poderia influenciar os resultados. Quanto viés, uma vez que o recrutamento foi consecutiva, os pacientes com visitas mais frequentes eram mais propensos a ser recrutados, o que pode ter influenciado a amostra para uma maior severidade.
 
Este estudo foi apoiado em parte pelas bolsas do National Institutes of Health. Os autores não declararam relações com a indústria.
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