quinta-feira, 12 de novembro de 2015

O QUE FAZER QUANDO UM BIOLOGICO FALHA NA ARTRITE REUMATOIDE

O que fazer quando um Biologico falha na Artrite Reumatoide?

Fatores a serem considerados incluem mecanismo de ação e anticorpos anti-drogas

SAN FRANCISCO - Entre os doentes com artrite reumatóide (AR) que têm uma resposta insuficiente a um primeiro factor de necrose anti-tumoral (TNF) agente, a eficácia foi maior quando o tratamento seguinte foi um produto biológico não específico para FNT, um investigador aqui relatado .
"Como muitos como um terço dos pacientes apresentam uma resposta insuficiente ao seu primeiro inibidor de TNF. A grande questão agora é o que fazer a seguir. Há agora nove terapias específicas, e nunca houve um estudo comparando os efeitos depois de uma primeira TNF fracasso ", disse Jacques-Eric Gottenberg, MD, PhD, do Hospital Universitário de Estrasburgo, na França
TNF ou não-TNF?
Ele e seus colegas inscritos 292 pacientes que tinham mostrado uma resposta inadequada ao tratamento anti-TNF inicial após cerca de 20 meses em um estudo multicêntrico conhecida como a rotação ou Alterar.
Foi um estudo de rótulo aberto, no qual metade dos pacientes foram designados para receber um segundo agente anti-TNF e os outros receberam uma terapia não-TNF. Os médicos participantes foram autorizados a escolher o biológico individual dentro as duas classes, e também se pretende utilizar terapias concomitantes.
Na semana 12, entre os pacientes que haviam sido randomizados para um agente com um mecanismo não-TNF de ação, uma resposta boa ou moderada de acordo com os critérios estabelecidos pela Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) foi observada em 64,2% dos pacientes, em comparação com 47,8% dos que receberam um segundo inibidor de TNF (OR 2,01, 95% CI 1,23-3,32, P = 0,005), Gottenberg relatado em uma conferência de imprensa no American College of Rheumatology reunião.
EULAR bons e moderados respostas foram calculados de acordo com a atual pontuação de atividade da doença do paciente em 28 articulações (DAS28) e mudança no DAS28 ao longo do tempo. Por exemplo, um paciente cujo DAS 28 é de 3,2 ou inferior e tem uma melhoria de 1,2 no DAS28 com tratamento é considerado como tendo uma boa resposta, ao passo que se o DAS28 corrente situa-se entre 3,2 e 5,1 e a mudança é de pelo menos 1,2, a resposta é considerado moderado.

Na semana 24, bons ou moderados respostas EULAR foram vistos em 69,7% daqueles que receberam um produto biológico não-direcionados-TNF em comparação com 47,8% daqueles que receberam um segundo inibidor de TNF (OR 2,12, IC 95% 1,31-3,46, P = 0,003 ).
Então, na semana 48, as respostas boas ou moderadas foram observadas em 60% e 43,2%, respectivamente (OR 1,97, IC 95% 1,21-3,24, P = 0,007).
"Este foi o primeiro estudo randomizado abordando esse, e não havia clara superioridade em nenhum momento para mudar o mecanismo de ação ao invés de usar um segundo agente anti-TNF", disse ele.
Na semana 24, o DAS28 foi menor no grupo não-TNF, com uma diferença ajustada para o valor da linha de base de -0.43 (95% CI -0.72 -0.14 a, P = 0,004). As proporções de doentes com a actividade da doença baixo (abaixo de 3,2 DAS 28) no segundo grupos-TNF e de TNF não foram 44,6% e 27,9%, respectivamente (OR 2,09, IC de 95% 1,27-3,43, P= 0,004).
Na semana 48, a proporção de doentes em remissão (DAS28 inferior a 2,6) foram 26,9% e 13,6%, respectivamente (OR 2,34, IC 95% 1,24-4,39, P = 0,009), Gottenberg relatado.
Um papel para Antidrogas Anticorpos?
"Portanto, agora temos uma mensagem. No geral, é melhor alterar o mecanismo de ação, mas como clínicos que todos nós queremos ter um biomarcador simples que poderia nos ajudar a estratificar os pacientes e para ajudar a escolher uma estratégia sobre a outra", disse ele.
Sua equipe realizou um segundo estudo em que se analisar se a presença dos anticorpos anti-drogas que se desenvolvem em cerca de um quarto dos doentes que receberam anticorpos monoclonais influenciado a resposta à segunda biológica.
"Às vezes o sistema imunológico de uma pessoa pode lutar contra a droga que está sendo usado para tratar uma doença. Isso faz com que o organismo a criar anticorpos anti-drogas, o que pode tornar a droga inútil e pode até causar efeitos colaterais", explicou.
"Queríamos ver se a presença de anticorpos anti-droga em pacientes que foram randomizados para um segundo anti-TNF agente estaria associada a uma resposta diferente. Eu a hipótese de que quando você tem anticorpos contra TNF você tem uma razão imunológica clara para o o fracasso de seu primeiro anti-TNF, em que a patogênese da sua doença está relacionada com TNF. Portanto, se você tentar um segundo anti-TNF que pode funcionar. Em contraste, se você não conseguiu um anti-TNF, sem uma razão imunológica, ele poderia significar que a sua doença não é realmente dirigido por TNF e faria todo o sentido para mudar a estratégia ", explicou.
Neste segundo estudo, eles detectaram anticorpos anti-droga em 32 de 278 pacientes do ROC. Em todos estes pacientes positivos para anticorpo, os níveis sanguíneos de o primeiro agente anti-TNF foram muito baixa ou indetectável, que possa ter resultado da ligação do agente anti-TNF inicial para os anticorpos anti-droga.
Em pacientes com os anticorpos, a eficácia de um segundo agente anti-TNF não foi significativamente diferente de um produto biológico não específico para FNT, em que a DAS28 aos 6 meses passou por uma média de 0,45 pontos, em ambos os grupos de tratamento (P = 0,96 ).
Mas, nos pacientes sem anticorpos anti-droga, a mudança no DAS28 aos 6 meses foi significativamente menor nos pacientes que receberam um segundo anti-TNF em comparação com aqueles que receberam um agente com um mecanismo de acção diferente, com mudanças mediana de -0,22 e -0,36, respectivamente (P = 0,003).
"Isto sugere que a avaliação de anticorpos anti-droga pode ajudar a orientar a escolha de um segundo biológico em pacientes que não conseguem em um primeiro anti-TNF", disse ele.
Gottenberg divulgado relacionamentos relevantes com Abbvie, MSD, Pfizer, UCB, e Roche.
    ULTIMA ATUALIZAÇÃO 
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    quarta-feira, 11 de novembro de 2015

    BRITADOR DE PEDRAS



    Britador de pedras
    Por Wren -Novembro 4, 2015
    Há muito tempo atrás, em uma manhã bonita do outono, eu acordei com uma dor direita miseravelmentemandíbula. Meu primeiro pensamento foi que eu tive uma dor de dente-um pensamento terrível, na verdade, porque eu sempre fui ridiculamente fobia de dentistas. Fale sobre uma chatice!
    Mas alguns segundos depois, ficou claro minha mandíbula dolorida tinha nada a ver com os meus dentes.Fiquei contente até que eu tentei abrir minha boca. A dor se transformou em um raio de dor que centrado onde meu maxilar inferior direito ligado ao meu crânio, apenas na frente do meu ouvido. O parafuso abatido em meu queixo e até o lado da minha cabeça para a minha sobrancelha. Foi tão afiada, tão chocante, eu chorei.
    Eu tinha sido lidar com a grave doença reumatóide para um par de anos quando isso aconteceu. Enquanto eu nunca sonhei que poderia afetar meu queixo de todos os lugares-in Naquele momento eu percebi que sim, meu queixo foi uma joint também. Por que ele não iria causar um surto lá também?
    Eu estava um pouco assustado. Como no mundo eu poderia comer ou até mesmo falar assim? Mas eu fui trabalhar de qualquer maneira. Falei tão pouco como eu poderia sair com durante todo o dia. Eu não podia comer (eu não podia mastigar), mas eu tinha o meu café da manhã e aqueceu um pouco de caldo de frango no microondas escritório para o almoço. Jantar em casa naquela noite foi esmagado ervilhas com purê de batatas e molho.
    Eu tinha flares em que os conjuntos mais duas vezes esse ano e nunca tive um outro. Estou muito grato pelo indulto.
    Foi só muitos anos depois que eu aprendi que muitas vezes RD ataca o queixo, ou mais precisamente, aarticulação temporomandibular (ATM). Ele depende do crânio na frente das orelhas. (Pressione os dedos lá e abrir a boca, pois você sente isso passar por baixo da pele).
    A ATM é uma articulação sinovial, como o joelho, mas funciona de forma diferente. O joelho se dobra em uma única diretamente, como uma dobradiça. A ATM dobradiças, mas também gira e desliza para frente e para trás como a boca abre e fecha. Ela se move para os lados, também, para que possamos triturar os alimentos entre os dentes. Quando falamos, formamos muitos sons diferentes com a nossa língua graças ao movimento articulado da presente muito complexo articular.
    Um disco de espessura, suave de almofadas de cartilagem da articulação onde se atribui ao crânio. Uma cápsula sinovial que envolve, cheio de líquido sinovial nutritivo e lubrificação. E, assim como faz com as outras articulações ele ataca, é aqui, na membrana sinovial, que RD faz o seu trabalho sujo.
    Ele engana o corpo do sistema imunológico para atacar aquela cápsula protetora dos tecidos. Ela provoca inflamação, inchaço e dor. O fluido sinovial engrossa. Ele pode endurecer ao longo do tempo em uma substância chamada pannus; a cartilagem e osso lentamente corroer distância. Com o tempo, os conjuntos começa a deformar-se, causando dentários e outros problemas, tais como, o desgaste desigual overbite dente, dores de cabeça e dor facial.
    Eu usei uma almofada de aquecimento para acalmar minha mandíbula queimado-up, quando cheguei em casa do trabalho que primeira vez. Compressas frias podem ajudar, também. É quase desnecessário dizer que descansar a articulação e comer alimentos macios enquanto ele está inflamado ajuda, apesar de fazê-lo é na maior parte instintiva. Massagem e técnicas de relaxamento suaves como a meditação também pode ajudá-lo a lidar com a dor.
    Foto do perfil da Wren
     
    Wren começou um artista gráfico e multa. Depois de servir por quatro anos na Força Aérea dos Estados Unidos, ela se tornou um jornalista profissional, designer gráfico e fotógrafo.Diagnosticados com RA em 31, Wren, eventualmente criado RheumaBlog e tornou-se um advogado paciente. Ela cria obras de arte com aguarelas, lápis de cor e tinta; lê vorazmente;escreve; e vai sair da sua forma de olhar para os presentes a vida oferece a cada dia.
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    TRATAMENTO COM BARICITINIB TRABALHA SOZINHO OU COMO COMBO NA ARTRITE REUMATOIDE

    Tratamento com Baricitinib trabalha sozinho ou como Combo na Artrite Reumatoide 

    Mas é a fase oral do inibidor JAK-meia superior ao padrão de atendimento?

    Pontos de ação

    SAN FRANCISCO - A via oral de JAK-1/2 inibidor baricitinib mostrou eficácia para os pacientes com artrite reumatóide (AR), com ou sem exposição anterior ao metotrexato, e pode ser administrada quer como monoterapia ou em combinação com o metotrexato, vários investigadores relataram aqui no American College of Rheumatologyreunião.
    Mono Versus Combo Tx
    Em um ensaio clínico de fase III que incluiu 584 pacientes com AR que não tinha recebido mais de três doses anteriores de metotrexato, e não tinha exposição a outros fármacos anti-reumáticos modificadores da doença, uma melhoria de 20% de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR 20) foi observada na semana 24 em 77% dos doentes tratados com 4 mg baricitinib por dia e em 78% daqueles que receberam baricitinib 4 mg mais metotrexato em comparação com 62% daqueles que receberam apenas metotrexato, de acordo com Roy Fleischmann, MD, de Metroplex Clinical Research Center, em Dallas.
    "Ambos os grupos baricitinib foram superiores ao placebo [metotrexato], mas não houve diferença significativa entre os dois grupos baricitinib", disse ele.
    "Quando nós nos pediu para consultar sobre os inibidores de JAK, eu fiz a pergunta por que você precisa com metotrexato uma medicação oral, ea resposta foi, 'porque todo mundo leva metotrexato. Eu nunca poderia descobrir isso ", disse ele.
    Este estudo foi, portanto, concebido para olhar baricitinib monoterapia contra associação versus metotrexato apenas como controle.
    Os participantes tiveram a doença ativa, com seis concursos e inchados articulações e os níveis de proteína C-reativa de 3,6 mg / L ou superior. Eles tiveram a doença cedo, com uma duração média de 0,2 anos, mas a maioria já tiveram pelo menos uma erosão.
    Em vários objetivos de eficácia na semana 24, os grupos de monoterapia e combinação baricitinib tiveram resultados estatisticamente superiores do que metotrexato sozinho, sem diferenças entre os grupos. Por exemplo, 60% do grupo baricitinib monoterapia tiveram respostas ACR50, assim como 63% do grupo de combinação baricitinib contra 43% do grupo de placebo (P <0,01 e P <0,001, respectivamente).
    De modo semelhante, 42% e 40% dos grupos de monoterapia e de combinação tiveram respostas ACR70 versus 21% do grupo de metotrexato (P <0,001).
    Remissão e medida sobre os escores de atividade da doença em 28 articulações (DAS28 <2,6) foi alcançado em 40% e 41% dos dois grupos baricitinib em comparação com 24% do grupo que recebeu metotrexato isoladamente-(P <0,01 e P <0,001).
    Medidas de função, como o Índice de Incapacidade Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) também mostrou efeitos semelhantes para os dois grupos baricitinib. Na semana 24, a diferença clinicamente significativa, uma mudança de 0,22 pontos no HAQ-DI, foi observada em 81% e 78% dos grupos de monoterapia e de combinação baricitinib, e em 70% do grupo de metotrexato sozinho-.
    Para progressão radiográfica, apenas o grupo combinação mostraram significativamente maiores resultados do que metotrexato sozinho. Os investigadores fizeram uma outra análise em busca de uma explicação para os achados radiológicos, e determinou que no grupo da monoterapia foram vistos os benefícios radiográficas somente entre aqueles pacientes cujo proteína C reativa-caiu para a faixa normal com o tratamento.
    Não há novas preocupações de segurança emergiram no estudo, Fleischmann observou.Infecções graves foram relatados em 0,6% e 1,9% dos grupos de monoterapia e de combinação baricitinib, e em 1,4% do grupo de metotrexato. Alanina transaminase aumentos foram observados mais frequentemente no grupo da combinação.
    Mais pacientes nos grupos de associação e de metotrexato do que no grupo de monoterapia baricitinib descontinuado por causa de eventos adversos.
    Respostas aos baricitinib também foram rápido, tornando-se aparente por semana 1 em alguns pacientes, disse ele.
    "Não há dúvida em minha mente a partir desses dados que a monoterapia com baricitinib é tão boa como a combinação clinicamente e funcionalmente, e você pode começar a ver resultados dentro de uma semana", concluiu.
    Quanto ao porquê não havia nenhum benefício adicional visto com a adição de metotrexato, Fleischmann sugeriram que "talvez eles funcionam na mesma via, ou talvez haja um efeito de teto."
    Placebo e comparador ativo
    Um segundo estudo a ser apresentado como uma tarde-breaker avaliada baricitinib versus placebo ou adalimumab entre 1.305 pacientes com AR que já havia tido uma resposta inadequada ao metotrexato.
    Nesse ensaio clínico de fase III, apresentado por Peter C. Taylor, PhD, da Universidade de Oxford, na Inglaterra, a resposta ACR20 na semana 12 foi encontrado em 40% dos pacientes no grupo placebo, em 61% dos que receberam adalimumab (Humira ), 40 mg a cada 2 semanas, e em 70% daqueles que receberam baricitinib, 4 mg uma vez por dia (P<0,001).
    Todos os pacientes continuaram a receber doses estáveis ​​de fundo metotrexato.
    Na semana 24, estatisticamente respostas significativamente maiores (P <0,001) foram vistos tanto para baricitinib e adalimumab versus placebo:
    • ACR20: 74% e 66% versus 37%
    • ACR50: 50% e 46% versus 19%
    • ACR70: 30% e 22% versus 8%
    "A descoberta mais importante do estudo foi que baricitinib administrados em conjunto com o metotrexato é um tratamento superior ao metotrexato," Taylor disse MedPageToday. "Mas um outro achado interessante foi que, de fato, a combinação baricitinib / metotrexato foi superior ao Humira mais metotrexato."
    Ele também mostrou benefícios para a dor do paciente, rigidez e fadiga, observou ele.
    Eventos adversos emergentes de tratamento, incluindo infecções ocorreram com maior frequência nos grupos baricitinib e adalimumab do que no grupo placebo.
    "O baricitinib programa de ensaios clínicos tem demonstrado que os pacientes que são ingênuos a todos os tratamentos serão beneficiados, os doentes que não tenham respondido adequadamente a um anti-TNF e metotrexato irá beneficiar, e este estudo mostrou que pacientes metotrexato-refratária podem se beneficiar", ele disse.
    "Esta é uma droga oral uma vez ao dia, ele funciona de forma rápida e tem sustentado benefício, e ele realmente mostra superioridade ao que se considerar o padrão de atendimento, Humira mais metotrexato", disse ele.
    Taylor explicou que quando um novo medicamento é aprovado e antes de os médicos se familiarizar com ele, "eles tendem a colocá-lo em vez distalmente no paradigma de tratamento, depois de terem tentado outras coisas."
    "Como os médicos ganham experiência e acumular dados, eu acho que há uma probabilidade muito elevada que baricitinib será utilizado relativamente cedo no paradigma de tratamento, embora outros fatores, como o custo também pode determinar que", disse ele.
    Fleischmann e co-autores declararam relações relevantes com a Pfizer, Eli Lilly, e Chugai.
    Taylor e colegas divulgado relacionamentos relevantes com UCB, GlaxoSmithKline, Eli Lilly, Pfizer, Galápagos, Merck, Abbvie, a Takeda, a Bristol-Myers Squibb, Amgen, Astellas, AstraZeneca, Celgene, a Daiichi, Novartis, Roche, Sanofi-Aventis, Mitsubishi-Tanabe , a Takeda, a Chugai, Eisai, Taisho-Toyama, Kyowa-Kirin, Santen, e Vertex.
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