Tratamento com Baricitinib trabalha sozinho ou como Combo na Artrite Reumatoide
Mas é a fase oral do inibidor JAK-meia superior ao padrão de atendimento?
SAN FRANCISCO - A via oral de JAK-1/2 inibidor baricitinib mostrou eficácia para os pacientes com artrite reumatóide (AR), com ou sem exposição anterior ao metotrexato, e pode ser administrada quer como monoterapia ou em combinação com o metotrexato, vários investigadores relataram aqui no American College of Rheumatologyreunião.
Mono Versus Combo Tx
Em um ensaio clínico de fase III que incluiu 584 pacientes com AR que não tinha recebido mais de três doses anteriores de metotrexato, e não tinha exposição a outros fármacos anti-reumáticos modificadores da doença, uma melhoria de 20% de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR 20) foi observada na semana 24 em 77% dos doentes tratados com 4 mg baricitinib por dia e em 78% daqueles que receberam baricitinib 4 mg mais metotrexato em comparação com 62% daqueles que receberam apenas metotrexato, de acordo com Roy Fleischmann, MD, de Metroplex Clinical Research Center, em Dallas.
"Ambos os grupos baricitinib foram superiores ao placebo [metotrexato], mas não houve diferença significativa entre os dois grupos baricitinib", disse ele.
"Quando nós nos pediu para consultar sobre os inibidores de JAK, eu fiz a pergunta por que você precisa com metotrexato uma medicação oral, ea resposta foi, 'porque todo mundo leva metotrexato. Eu nunca poderia descobrir isso ", disse ele.
Este estudo foi, portanto, concebido para olhar baricitinib monoterapia contra associação versus metotrexato apenas como controle.
Os participantes tiveram a doença ativa, com seis concursos e inchados articulações e os níveis de proteína C-reativa de 3,6 mg / L ou superior. Eles tiveram a doença cedo, com uma duração média de 0,2 anos, mas a maioria já tiveram pelo menos uma erosão.
Em vários objetivos de eficácia na semana 24, os grupos de monoterapia e combinação baricitinib tiveram resultados estatisticamente superiores do que metotrexato sozinho, sem diferenças entre os grupos. Por exemplo, 60% do grupo baricitinib monoterapia tiveram respostas ACR50, assim como 63% do grupo de combinação baricitinib contra 43% do grupo de placebo (P <0,01 e P <0,001, respectivamente).
De modo semelhante, 42% e 40% dos grupos de monoterapia e de combinação tiveram respostas ACR70 versus 21% do grupo de metotrexato (P <0,001).
Remissão e medida sobre os escores de atividade da doença em 28 articulações (DAS28 <2,6) foi alcançado em 40% e 41% dos dois grupos baricitinib em comparação com 24% do grupo que recebeu metotrexato isoladamente-(P <0,01 e P <0,001).
Medidas de função, como o Índice de Incapacidade Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) também mostrou efeitos semelhantes para os dois grupos baricitinib. Na semana 24, a diferença clinicamente significativa, uma mudança de 0,22 pontos no HAQ-DI, foi observada em 81% e 78% dos grupos de monoterapia e de combinação baricitinib, e em 70% do grupo de metotrexato sozinho-.
Para progressão radiográfica, apenas o grupo combinação mostraram significativamente maiores resultados do que metotrexato sozinho. Os investigadores fizeram uma outra análise em busca de uma explicação para os achados radiológicos, e determinou que no grupo da monoterapia foram vistos os benefícios radiográficas somente entre aqueles pacientes cujo proteína C reativa-caiu para a faixa normal com o tratamento.
Não há novas preocupações de segurança emergiram no estudo, Fleischmann observou.Infecções graves foram relatados em 0,6% e 1,9% dos grupos de monoterapia e de combinação baricitinib, e em 1,4% do grupo de metotrexato. Alanina transaminase aumentos foram observados mais frequentemente no grupo da combinação.
Mais pacientes nos grupos de associação e de metotrexato do que no grupo de monoterapia baricitinib descontinuado por causa de eventos adversos.
Respostas aos baricitinib também foram rápido, tornando-se aparente por semana 1 em alguns pacientes, disse ele.
"Não há dúvida em minha mente a partir desses dados que a monoterapia com baricitinib é tão boa como a combinação clinicamente e funcionalmente, e você pode começar a ver resultados dentro de uma semana", concluiu.
Quanto ao porquê não havia nenhum benefício adicional visto com a adição de metotrexato, Fleischmann sugeriram que "talvez eles funcionam na mesma via, ou talvez haja um efeito de teto."
Placebo e comparador ativo
Um segundo estudo a ser apresentado como uma tarde-breaker avaliada baricitinib versus placebo ou adalimumab entre 1.305 pacientes com AR que já havia tido uma resposta inadequada ao metotrexato.
Nesse ensaio clínico de fase III, apresentado por Peter C. Taylor, PhD, da Universidade de Oxford, na Inglaterra, a resposta ACR20 na semana 12 foi encontrado em 40% dos pacientes no grupo placebo, em 61% dos que receberam adalimumab (Humira ), 40 mg a cada 2 semanas, e em 70% daqueles que receberam baricitinib, 4 mg uma vez por dia (P<0,001).
Todos os pacientes continuaram a receber doses estáveis de fundo metotrexato.
Na semana 24, estatisticamente respostas significativamente maiores (P <0,001) foram vistos tanto para baricitinib e adalimumab versus placebo:
- ACR20: 74% e 66% versus 37%
- ACR50: 50% e 46% versus 19%
- ACR70: 30% e 22% versus 8%
"A descoberta mais importante do estudo foi que baricitinib administrados em conjunto com o metotrexato é um tratamento superior ao metotrexato," Taylor disse MedPageToday. "Mas um outro achado interessante foi que, de fato, a combinação baricitinib / metotrexato foi superior ao Humira mais metotrexato."
Ele também mostrou benefícios para a dor do paciente, rigidez e fadiga, observou ele.
Eventos adversos emergentes de tratamento, incluindo infecções ocorreram com maior frequência nos grupos baricitinib e adalimumab do que no grupo placebo.
"O baricitinib programa de ensaios clínicos tem demonstrado que os pacientes que são ingênuos a todos os tratamentos serão beneficiados, os doentes que não tenham respondido adequadamente a um anti-TNF e metotrexato irá beneficiar, e este estudo mostrou que pacientes metotrexato-refratária podem se beneficiar", ele disse.
"Esta é uma droga oral uma vez ao dia, ele funciona de forma rápida e tem sustentado benefício, e ele realmente mostra superioridade ao que se considerar o padrão de atendimento, Humira mais metotrexato", disse ele.
Taylor explicou que quando um novo medicamento é aprovado e antes de os médicos se familiarizar com ele, "eles tendem a colocá-lo em vez distalmente no paradigma de tratamento, depois de terem tentado outras coisas."
"Como os médicos ganham experiência e acumular dados, eu acho que há uma probabilidade muito elevada que baricitinib será utilizado relativamente cedo no paradigma de tratamento, embora outros fatores, como o custo também pode determinar que", disse ele.
Fleischmann e co-autores declararam relações relevantes com a Pfizer, Eli Lilly, e Chugai.
Taylor e colegas divulgado relacionamentos relevantes com UCB, GlaxoSmithKline, Eli Lilly, Pfizer, Galápagos, Merck, Abbvie, a Takeda, a Bristol-Myers Squibb, Amgen, Astellas, AstraZeneca, Celgene, a Daiichi, Novartis, Roche, Sanofi-Aventis, Mitsubishi-Tanabe , a Takeda, a Chugai, Eisai, Taisho-Toyama, Kyowa-Kirin, Santen, e Vertex.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte primária
American College of Rheumatology
Fonte de Referência: Fleischmann R, et al "Baricitinib, metotrexato ou baricitinib mais metotrexato em pacientes com artrite reumatoide inicial que tinham recebido pouca ou nenhuma tratamento com modificadores da doença crugs anti-rheumatid: fase 3 julgamento resultados" ACR 2015; Abstract 1045.Fonte secundária
American College of Rheumatology
Fonte de Referência: Taylor P, et al "Baricitinib versus placebo ou adalimumab em pacientes com artrite reumatóide activa e uma resposta inadequada à terapia com metotrexato fundo: resultados de um estudo de fase 3" ACR 2015; 2L abstrato.
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