domingo, 16 de junho de 2013

ESTUDO APONTA PARA O PAPEL DO SISTEMA NERVOSO NA ARTRITE

Estudo aponta para Papel do Sistema Nervoso na Artrite

13 de junho de 2013 - A artrite é uma doença debilitante com dor causada por inflamação e danos nas articulações.
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No entanto, a condição é mal administrada na maioria dos pacientes, uma vez que faltam tratamentos adequados - e as terapias que existem para aliviar a dor da artrite, muitas vezes causam efeitos colaterais graves, particularmente quando utilizada a longo prazo. Qualquer esperança para o desenvolvimento de tratamentos mais eficientes para a artrite depende de compreender os processos de condução esta condição.
Um novo estudo no Journal of Neuroscience por pesquisadores da Universidade McGill acrescenta a um corpo crescente de evidências de que o sistema nervoso e do fator de crescimento do nervo (NGF) desempenham um papel importante na artrite.Os resultados também apoiam a ideia de que a redução dos níveis elevados de NGF - uma proteína que promove o crescimento e sobrevivência de nervos, mas também provoca dor - pode ser uma estratégia importante para o desenvolvimento do tratamento da dor da artrite.
Utilizando uma abordagem estabelecida por investigadores da artrite em outros lugares, os cientistas McGill examinados artrite inflamatória na articulação do tornozelo de ratos. Em particular, eles investigaram alterações nos nervos e tecidos ao redor da articulação artrítica, utilizando marcadores específicos para rotular os diferentes tipos de fibras nervosas e permitir que eles sejam visualizados com um microscópio de fluorescência.
Normalmente, as fibras nervosas simpáticas regular o fluxo sanguíneo nos vasos sanguíneos. Após o aparecimento de artrite em ratos, no entanto, estas fibras começaram a brotar na pele inflamada sobre a articulação e rodeia as fibras nervosas da dor, em vez de detecção. Mais fibras simpáticas foram detectados nos tecidos das articulações artríticas, bem.
Os resultados também mostraram um nível mais elevado na pele inflamada de NGF - que reflecte os resultados de estudos em humanos que mostraram aumentos consideráveis ​​nos níveis de NGF em pacientes com artrite.
Para investigar o papel destas fibras simpáticas anormais, os pesquisadores da McGill utilizado um agente para bloquear a função das fibras. Eles descobriram que isso reduziu o comportamento da dor relacionada com os animais.
"Nossos resultados reforçam a idéia de que há um componente neuropática a artrite, e que fibras nervosas simpáticas desempenhar um papel no aumento da dor", disse McGill doutorando Geraldine Longo, que foi co-autor do papel com o Prof Afredo Ribeiro-da- Silva e pós-colega Maria Osikowicz.
"No momento, estamos a usar drogas para prevenir a produção de níveis elevados de NGF em ratos artríticos, esperamos que nossa pesquisa possa servir de base para o desenvolvimento de um novo tratamento para a artrite na clínica," disse o professor Ribeiro-da- Silva.
Esta pesquisa foi financiada por doações do Canadian Institutes of Health Research (CIHR), a Louise e Fundação Alan Edwards, e os MITACS-Acelerar programa Quebec em parceria com a Pfizer Canadá.
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Notícia:
A história acima é reproduzida a partir de materiaisfornecidos pela Universidade McGill .
Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
  1. . G. Longo, M. Osikowicz, A. Ribeiro-da-Silva Fiber simpático brotando nas articulações inflamadas e pele adjacente contribui para o comportamento relacionadas à dor na artrite . Journal of Neuroscience , 2013, 33 (24): 10066 DOI: 10,1523 / % u200BJNEUROSCI.5784-12,2013
 APA

 MLA
McGill University (2013, 13 de junho). Estudo aponta para o papel do sistema nervoso na artrite. ScienceDaily . Retirado 16 de junho de 2013, a partir de
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
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DROGAS/ OSTEOPOROSE PÁRA O CRESCIMENTO DE CÉLULAS DO CÂNCER DA MAMA, MESMO EM TUMORES MAIS RESISTENTES

Drogas osteoporose pára o crescimento das células do cancro da mama, mesmo em tumores resistentes, estudo sugere



15 de junho de 2013 - Um medicamento aprovado na Europa para tratar a osteoporose tenha sido agora demonstrado que impedem o crescimento das células do cancro da mama, mesmo em cancros que se tornaram resistentes aos actuais terapias específicas, de acordo com um estudo de Duke Cancer Institute.
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Os resultados, apresentados 15 junho de 2013, na reunião anual Sociedade de Endocrinologia, em San Francisco, indicam que a droga bazedoxifene embala um poderoso golpe duplo que não só impede estrogênio alimentando o crescimento de células de câncer de mama, mas também sinaliza o receptor de estrógeno para destruição.
"Descobrimos bazedoxifene se liga ao receptor de estrógeno e interfere com a sua actividade, mas a coisa surpreendente então, nós encontramos foi a de que ele também degrada o receptor, ele se livrar dela", disse o autor sênior Donald McDonnell, PhD, presidente do Departamento de Duque Farmacologia e Biologia do Câncer.
Em estudos de cultura de células de animais e, a droga inibiu o crescimento, tanto em células de cancro da mama dependente de estrogénio e, em células que tinham desenvolvido resistência ao tamoxifeno anti-estrogénios e / ou os inibidores da aromatase, dois dos tipos mais utilizados de drogas às prevenir e tratar o dependente de estrógeno câncer de mama.Actualmente, se as células de cancro da mama desenvolver resistência a estas terapias, os pacientes são normalmente tratados com agentes de quimioterapia tóxicos que têm efeitos secundários significativos.
Bazedoxifeno é uma pílula que, tal como o tamoxifeno, pertence a uma classe de fármacos conhecidos como moduladores do receptor de estrogénio específicos (SERMs). Estas drogas são distinguidos pela sua capacidade de se comportar como estrogénio em alguns tecidos, de forma significativa, enquanto o bloqueio de acção de estrogénio em outros tecidos. Mas, ao contrário do tamoxifeno, bazedoxifene tem algumas das propriedades de um grupo mais recente de medicamentos, conhecidos como degradadores de receptores de estrogénio selectivos, ou SERDs, o que pode ter como alvo o receptor de estrogénio para destruição.
"Porque a droga é remover o receptor de estrogênio como um alvo de degradação, é menos provável que a célula cancerosa pode desenvolver um mecanismo de resistência, porque você está removendo o alvo", disse o principal autor Suzanne Wardell, PhD, um cientista de pesquisa que trabalha no laboratório de McDonnell .
Muitos investigadores tinham assumido que as células de câncer de mama uma vez que desenvolveram resistência ao tamoxifeno, que seria resistente a todas as drogas que visam o receptor de estrogênio, McDonnell explicou.
"Nós descobrimos que o estrogênio receptor ainda é um bom alvo, mesmo depois que a resistência ao tamoxifeno tem desenvolvido", disse ele.
Os investigadores testaram uma variedade de tipos de células de cancro da mama, incluindo células tamoxifeno sensíveis que são resistentes à droga lapatinib, outra terapia alvo que é usada para tratar pacientes com cancro da mama avançado, cujo tumores contêm o gene HER2 mutante. Estas células foram previamente demonstrado para reactivar a sinalização de estrogénio de modo a adquirir resistência a drogas. Neste tipo de célula, bazedoxifene também inibiu o crescimento celular.
Paradoxalmente, no tecido ósseo, bazedoxifene imita a ação do estrogênio, ajudando a protegê-lo da destruição. Porque bazedoxifene sofreu já estudos de segurança e eficácia como um tratamento para a osteoporose, pode ser uma opção viável a curto prazo para os pacientes com cancro da mama avançado, cujos tumores tornaram-se resistentes a outras opções de tratamento, Wardell relatados. Em ensaios clínicos, os efeitos secundários mais frequentemente relatado foi afrontamentos nos grupos de tratamento bazedoxifene.
O estudo foi financiado por uma bolsa de investigação da Pfizer Pharmaceuticals, fabricante do bazedoxifene.
Além Wardell e McDonnell, Erik Nelson e Christina Chao do Departamento de Farmacologia e Biologia do Câncer, Duke University School of Medicine, contribuiu para a pesquisa.
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A história acima é reproduzida a partir de materiaisfornecidos pela Duke Medicina .
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Duke Medicine (2013, 15 de junho). Medicamento para a osteoporose pára o crescimento de células de cancro da mama, mesmo em tumores resistentes, o estudo sugere. ScienceDaily .Retirado 16 de junho de 2013, a partir de
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
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sábado, 15 de junho de 2013

Os pacientes com sobrepeso e obesidade menos probabilidade de atingir a remissão no início de artrite reumatóide

Os pacientes com sobrepeso e obesidade menos probabilidade de atingir a remissão no início de artrite reumatóide



14 de junho de 2013 - Um novo estudo apresentado hoje na EULAR 2013, o Congresso Anual da Liga Européia Contra o Reumatismo, mostra que os pacientes com sobrepeso e obesidade têm menos probabilidade de atingir a remissão bem sucedida na artrite reumatoide (ERA) em comparação com aqueles de peso normal .
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Época Assuntos obesos e acima do peso exigido 2,4 vezes mais terapia anti-TNF durante o estudo do que os participantes com peso normal sem remissão alcançar resultados semelhantes.
RA é uma doença auto-imune inflamatória crônica que afeta aproximadamente 1 em cada 100 pessoas no mundo. RA pode causar dor, rigidez, a destruição progressiva das articulações e deformação, e reduzir a função física, a trabalhabilidade, qualidade de vida e expectativa de vida. Pelo menos 50% dos pacientes com AR em países desenvolvidos são incapazes de manter um emprego em tempo integral dentro de 10 anos de onset.2
A obesidade continua a ser um dos maiores desafios de saúde pública do século 21; número de pessoas afetadas aumento a cada ano, com a doença agora causando 10-13% das mortes em Europa.3
"A obesidade ea artrite reumatóide são ambos em ascensão, com efeitos devastadores sobre os indivíduos ea sociedade como um todo. Esses dados reforçam a ligação entre obesidade e inflamação, e estabelecer que o IMC é uma das poucas variáveis ​​modificáveis ​​que influenciam os principais resultados na AR, ", disse Elisa Gremese, Divisão de Reumatologia, Instituto de Reumatologia e Ciências Afins, da Universidade Católica do Sagrado Coração, em Roma. "Há uma necessidade urgente de resolver os problemas de excesso de peso e obesidade para melhorar a chance de remissão bem sucedida dos pacientes."
346 pacientes era com duração dos sintomas <12 meses foram classificados em uma das três classes de IMC (peso normal, sobrepeso e obesidade) e tratados de acordo com uma estratégia de tratamen-to-alvo que visa a remissão. A estratégia incluiu rigorosas visitas de acompanhamento, o tratamento com metotrexato até 25mg/week + esteróides, e combinação com um bloqueador TNF se pelo menos uma boa resposta de acordo com critérios EULAR não foi obtido.
Os dados demonstram que os pacientes com sobrepeso e obesidade chegou a uma menor taxa de remissão, tanto com DAS e CDAI ‡ critérios, aos 6 e 12 meses de follow-up visitas. A maior porcentagem de pacientes ERA obesas e com sobrepeso estavam em tratamento anti-TNF após 12 meses de follow-up em relação ao peso normal.
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A história acima é reproduzida a partir de materiaisfornecidos pela European League Against Rheumatism , através de EurekAlert!, um serviço da AAAS.
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 APA

 MLA
Liga Européia Contra o Reumatismo (2013, 14 de junho). Os pacientes com sobrepeso e obesos menos probabilidade de atingir a remissão na artrite reumatóide precoce. ScienceDaily .Retirado 15 de junho de 2013, a partir de
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
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EULAR: IL-1 = PRIMEIROS CORTES INIBIDOR NAS CRISES DE GOTA

EULAR

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EULAR: IL-1= Primeiros Cortes Inibidor nas crises de Gota

Por Nancy Walsh, Staff Writer, MedPage Today
Publicado em: 01 de junho de 2011
Avaliado por  Zalman S. Agus, MD , Professor Emérito
University of Pennsylvania School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, RN, BC-ADM, CDE, enfermeira Planner
LONDRES - O inibidor de interleucina-1 rilonacept (Arcalyst) pode ajudar a prevenir as crises de gota, que muitas vezes ocorrem durante os primeiros meses da terapia de redução de ácido úrico, de acordo com pesquisa apresentada aqui. Durante 16 semanas de tratamento, houve uma 72 % de redução em chamas entre os pacientes que receberam tanto de baixa e alta dose rilonacept em comparação com o placebo, informou Essack Mitha, MBChB, de Newtown Pesquisa Clínica em Joanesburgo, África do Sul, e seus colegas, na reunião anual da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR ).Para determinar se rilonacept, um medicamento órfão usada para condições como síndrome de Muckle-Wells, poderia ser útil na gota, Mitha e colegas matriculados 248 pacientes com níveis séricos de ácido úrico ≥ 446 mmol / L e uma história auto-relato de duas ou mais crises de gota em relação ao ano anterior. Os pacientes foram baseados na África do Sul, Alemanha e Ásia.


A média de idade do estudo de coorte foi de 51, três quartos eram homens, pouco mais da metade eram brancos, eo índice de massa corporal médio foi de 30.
Durante o ano anterior, os pacientes do estudo tinham experimentado uma média de sete foguetes, cada um dos quais durou quase quatro dias, em média.
Os pacientes foram iniciados em alopurinol em doses de 300 mg por dia ou menos se a sua função renal foi comprometida.
"É claramente importante para os pacientes com gota para reduzir seu ácido úrico, mas o início da terapia com alopurinol muitas vezes pode provocar chamas no início do tratamento", Mitha disse em uma sessão de resumo de última hora.
Pacientes que receberam semanalmente injecções subcutâneas de 80 mg ou 160 mg de rilonacept, com uma dose dupla (carga) no primeiro dia, experimentaram uma média de 0,35 e 0,34, alargamentos, em comparação com uma média de 1,23 ( P <0,0001 para ambos), em pacientes receberam placebo, Mitha observou.
A proporção de doentes que tiveram um ou mais chamas, durante o período de estudo de 16 semanas foi de 56,1% no grupo de placebo, em comparação com 25,6% ( P = 0,0001) no grupo de 80 mg e 20,5% ( P <0,0001) na grupo de 160 mg, relatou.
E a proporção dos que tinham dois ou mais explosões foi de 32,9% do grupo de placebo, em comparação com 8,5% ( P = 0,0002) e de 6% ( P <0,0001) nos 80 mg e 160 mg com grupos, respectivamente. O número total de dias em episódios agudos de gota, durante o estudo de quatro meses foi de 11,2, 4,3 e 1,9 nos três grupos, respectivamente ( P <0,0001 para ambos os tratamentos activos).
"Existe uma necessidade de novas terapias para prevenir estes alargamentos, e IL-1 [rilonacept] é um alvo promissor" Mitha observou.
Os eventos adversos foram semelhantes entre os três grupos, com exceção das reacções no local da injecção, que eram mais comuns entre os grupos de tratamento ativo.
Estas reacções, que geralmente não eram graves, ocorreram em 1,2% dos pacientes no grupo do placebo, 12,2% no grupo de 80 mg, e em 17,9% no grupo de 160 mg.
Os eventos adversos mais comumente relatados foram infecções do trato respiratório superior e dor de cabeça. Duas infecções graves ocorreram no grupo rilonacept 80 mg: A infecção do trato urinário e apendicite. Não houve mortes.
"O estudo confirmou as conclusões de um estudo semelhante na América do Norte, que constatou que rilonacept reduziu acentuadamente a ocorrência de crises de gota durante os primeiros meses de tratamento com ácido úrico de redução ", disse Mitha.
Ele observou, no entanto, que mais ensaios serão necessários para comparar esta droga, o que é bastante dispendioso, com as terapias mais convencionais, tais como a colchicina.
Mitha e vários co-investigadores receberam subsídio e apoio à pesquisa de Regeneron Pharmaceuticals.
Vários também são acionistas ou empregados da empresa.
Fonte primária: European League Against Rheumatism
referência Fonte:
Mitha E, et "Avaliação al de rilonacept para a prevenção de crises de gota durante o início da terapia de redução de ácido úrico: resultados da fase 3, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado mundial " EULAR 2011; Resumo LB0001.

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LES = LÚPUS, ATIVIDADE DA DOENÇA PREVÊ DANOS

EULAR

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EULAR: lúpus, Atividade da Doença Prevê Danos 

Por Nancy Walsh, Staff Writer, MedPage Today
Publicado em: 31 de maio de 2011
Avaliado por  Zalman S. Agus, MD , Professor Emérito
University of Pennsylvania School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, RN, BC-ADM, CDE, enfermeira Planner
LONDRES - Os pacientes com lúpus eritematoso sistêmico que têm a atividade da doença persistente correm o risco de danos em órgãos e mortalidade, os pesquisadores relataram aqui.
Após o ajuste para possíveis fatores de confusão, cada aumento de um ponto na ilhas britânicas Lupus Grupo de Avaliação (BILAG) pontuação foi associado com um aumento de 8% no risco de qualquer dano novo órgão durante o seguimento, de acordo com David A. Isenberg, MD, da University College London, e seus colegas.
"Embora nós pensemos doença ativa em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico é associado com danos a órgãos na estrada, este nunca tiver sido quantificado em detalhes", disse ele durante uma sessão de pôster na reunião anual da Liga Europeia Contra o Reumatismo.
University College London tem um grande grupo lúpus que foi seguido por 20 anos, com um total de 350 pacientes que foram estudados prospectivamente.
Para ser incluído nesta análise, os pacientes tinham que ter tido pelo menos uma visita à clínica dentro de um ano da inscrição, uma outra visita no próximo ano, e pelo menos uma visita posterior.
O sistema de pontuação BILAG avalia a actividade da doença em vários sistemas de órgãos: mucocutâneas, musculoesqueléticas, neurológicas, renais, vasculares, respiratórias e geral.
Danos a doença, ao contrário, normalmente é medido no índice de dano lúpus sistêmico (SDI), com qualquer novo dano doença garantindo um aumento de um ponto no escore.
Usando essas pontuações, Isenberg e colegas calcularam taxas de risco ajustadas (HR) para o risco de danos em órgãos associados com a atividade da doença lúpus dentro de um ano de observação.
A média de idade dos pacientes na coorte foi de 30 e mediana de acompanhamento foi de nove anos.
Um total de 92% dos pacientes eram mulheres e 63% eram brancos.
Quase todos foram positivos para anticorpos antinucleares.
No início do estudo, a média da pontuação BILAG ajustado para o grupo foi de 5,2, ea taxa de dano novo órgão medido na SDI foi de 40 por 100 pessoas-ano.
Ao avaliar a probabilidade de qualquer novo órgão danos em modelagem de riscos proporcionais de Cox, caucasianos serviu como grupo de referência.
Dano novo órgão foi um pouco mais comum entre os pacientes afro-caribenha (HR 1,25, IC 0,73-2,13 95%), bem como entre outros grupos étnicos, como os asiáticos (HR 1,13, IC 0,68-1,87 95%).
A taxa de novos danos nos rins na coorte tinha cinco anos por 100 pessoas-ano, mas após o ajuste para sexo, etnia, duração do lúpus, e idade no momento do diagnóstico, este não foi significativo (HR 1,09, IC 0,96-1,25 95%).
A taxa de mortalidade foi de 10 por 100 pessoas-ano, e cada aumento de um ponto na pontuação BILAG foi associado com um aumento de 14% na mortalidade (HR 1,14, IC 1,05-1,25 95%).
A mortalidade também foi associada com a idade no momento do diagnóstico (HR 1,06, IC 1,03-1,09 95%) e duração da doença (HR 1,08, IC 1,02-1,14 95%).
Estes resultados sugerem que a atividade da doença, medida pela pontuação total BILAG, pode predizer o risco de nova lesão de órgãos e mortalidade em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico, Isenberg e colegas concluíram.
Estes resultados também destacam a necessidade de melhores tratamentos para o lúpus para evitar danos irreversível do órgão.
Isenberg divulgados consultoria para a GlaxoSmithKline, mas não aceita honorários. Vários co-pesquisadores eram funcionários da empresa.
Fonte primária: European League Against Rheumatism
referência Fonte:
Lopez R, et al "a atividade da doença Lupus e danos em órgãos no University College Hospital lúpus coorte"EULAR 2011; Resumo FRI0259.

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