Reumatologia
Actemra pode ter benefícios lipídicas
Publicado em: 30 de dezembro de 2013 | Atualizado: 02 de janeiro de 2014
Pacientes com artrite reumatóide tratados com a interleucina (IL) -6 receptor blocker tocilizumabe (Actemra) experimentaram um aumento dos lipídios, mas também teve alterações favoráveis em certos tipos de partículas lipídicas e outros biomarcadores que têm sido associados com doença vascular, os pesquisadores descobriram .
Após 3 meses de tratamento, os pacientes que receberam tocilizumabe tiveram um aumento de 12,6% no colesterol total mediana, enquanto que aqueles que receberam placebo tiveram um aumento de 1,7% ( P <0,01), de acordo com Iain B. McInnes, MD, PhD , da Universidade de Glasgow, e colegas.
No entanto, os pacientes randomizados para tocilizumab experimentaram uma redução de 78% no HDL-associado soro amilóide A e uma diminuição de 37% no fator de risco vascular lipoproteína A ( P<0,0001 para ambos), sugerindo um fenótipo menos aterogênico, os pesquisadores relataram on-line em Anais das Doenças Reumáticas .
Pacientes com artrite reumatóide têm um risco aumentado para a doença cardiovascular que não pode ser totalmente explicado por fatores de risco tradicionais, e tornou-se cada vez mais claro que o estado inflamatório subjacente pode contribuir para isso.
O tratamento com tocilizumabe tem sido associado com elevações de lipídios, mas pouco se sabe sobre os efeitos do tratamento tocilizumabe em subpartículas lipídios e em outros marcadores, como os fatores de coagulação.
Além disso, a IL-6 em si tem sido implicado no desenvolvimento da doença coronária, e algumas pesquisas anteriores sugerem que o bloqueio desta via de sinalização pode ser protetora. Assim, os pesquisadores realizaram um estudo multicêntrico de fase III conhecido como MEDIDA que analisou vários aspectos de risco vascular em pacientes com artrite reumatóide activa.
Um total de 132 pacientes foram incluídos. O objetivo primário do estudo foi avaliar os efeitos do tocilizumabe em velocidade de onda de pulso e pequeno número de partículas de LDL, com a hipótese de que a IL-6 bloqueio diminuiria ambos.
Na semana 12, o colesterol LDL aumentou 28,1% com o tratamento tocilizumab, em comparação com 2,2% com placebo. Os triglicerídeos aumentaram 10,6% com o tratamento ativo e caiu 1,9% com placebo ( P <0,01 para ambos).
Contrariamente às expectativas, não foram observadas diferenças no número de partículas de LDL pequenas, com uma diferença média ajustada de -0,0 nmol / L (95% CI -115-115) na 12 ª semana e 11,2 nmol / L (IC 95% -106,7 para 129,1) na semana 24.
Também não houve diferenças na HDL, total ou colesterol LDL oxidado.
A mudança de velocidade da onda de pulso foi maior no grupo de placebo na semana 12, com uma diferença média ajustada de 0,79 CI m / s (95% 0,22-1,35, P = 0,0067), mas a significância foi perdido em 24 semanas.
A velocidade da onda de pulso "é uma medida de alterações vasculares estruturais precoces e foi mostrado para responder no prazo de 3 meses a mudanças na inflamação vascular", explicaram os pesquisadores.
Razões potenciais para a descoberta inesperada de que o tratamento não teve efeito sobre este parâmetro foi que havia dificuldades técnicas na realização do procedimento para pacientes com doença grave, e que os pacientes podem já tiveram progressão da doença vascular que foi menos favorável para os efeitos do tratamento.
Os níveis totais de colesterol HDL no soro não se alterou durante o curso do tratamento. No entanto, a ressonância nuclear magnética revelou diferenças de acordo com o tamanho das partículas, com aumentos de 23% da linha de base na concentração média de pequena HDL e diminuição de 25% nas partículas de HDL médio. Os valores correspondentes para placebo foram de 2,8% e 2%, respectivamente.
O aumento em pequenas partículas de HDL - que tipicamente são mais baixos em pacientes com artrite reumatóide - sugeriu que o tratamento com tocilizumab pode "normalizar" o nível de essas subpartículas, de acordo com os investigadores.
Paraoxonase 1 também foi aumentado em 16% no grupo tocilizumab, enquanto fosfolipase A2 secretora-IIA diminuiu 61%.
"A redução em HDL médio e-HDL [soro amilóide A] concentrações, juntamente com o aumento da paraoxonase, uma enzima antioxidante associada à HDL, sugere remodelação de partículas de HDL a partir de uma pró-inflamatória para um fenótipo anti-inflamatória em resposta à tratamento tocilizumab ", McInnes e colegas explicou.
Eles também descobriram que os marcadores inflamatórios, como a proteína C-reativa, que eram altas no início, diminuiu com o tratamento, assim como o fibrinogênio fatores trombogênicos e D-dímero.
No geral, essas análises sugeriram "potencial modulação do perfil de risco aterogênico rede", eles afirmaram.
Uma exploração mais profunda de que "o efeito vascular net" em pacientes com artrite reumatóide e outros "é de grande interesse, sobretudo tendo em conta os dados recentes de grande escala (> 130 mil assuntos,> 25.000 casos de doença coronariana) estudos de associação ampla de genoma que sugerem um efeito potencialmente nocivo de IL-6R sinalização sobre o risco de doença cardíaca coronariana ", concluíram.
O estudo foi financiado pela Roche.
Os autores relataram os laços financeiros com a Roche, Pfizer, Merck Sharp & Dohme, Bristol-Myers Squibb, Abbott, Quidel, Alexion, CDC, e os Institutos Nacionais de Saúde.
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Fonte primária: Anais da Doenças Reumáticas
Fonte de referência: McInnes I, et al "Efeito da interleucina-6 bloqueio do receptor em substitutos de risco vascular na artrite reumatóide: MEDIDA, um estudo randomizado controlado com placebo" Ann Rheum Dis 2013; DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204345.
Fonte de referência: McInnes I, et al "Efeito da interleucina-6 bloqueio do receptor em substitutos de risco vascular na artrite reumatóide: MEDIDA, um estudo randomizado controlado com placebo" Ann Rheum Dis 2013; DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204345.
