Alta atividade da doença na espondilite anquilosante (EA) foi associada com a progressão radiográfica na coluna vertebral, um estudo longitudinalmostrou.
Pacientes com atividade muito alta da doença - como o índice de atividade da doença (ASDAS) pontuação de 3,5 no início do estudo - tiveram progressão de 3,1 unidades na coluna dezenas de raios-x mais de dois anos, de acordo com
Sofia Ramiro, MD , da Universidade de Amsterdã, e colegas.
Em contraste, aqueles com doença inativa - pontuação ASDAS abaixo de 1,3 no início do estudo - tiveram
uma progressão média de apenas 0,71 unidades durante esse período de tempo (
P = 0,001), os pesquisadores relataram on-line em
Anais das Doenças Reumáticas .
O papel da inflamação
Se a inflamação ea atividade da doença se relacionam com os danos causados por radiográfica nova medula formação óssea no AS tem sido uma questão de debate, com duas hipóteses principais emergentes. Alguns argumentaram que os efeitos ósseos são independentes da inflamação e outros afirmam que a inflamação subjacente a estimulação dos osteoblastos.
Isto foi resumido em um artigo recente por Rik JU Lorie, MD, da Universidade Católica de Leuven, na Bélgica e
Maxime Dougados, MD , da Universidade de Paris-Decartes na França.
"A primeira hipótese estabelece que a inflamação, incluindo a regulação positiva do TNF, provoca danos locais e reparar, conduzindo à formação de novo osso e anquilose posteriormente. A segunda hipótese estabelece que um disparador comum é responsável pela inflamação e formação de osso novo, mas que ambos os fenómenos desenvolver de forma independente, em grande parte molecularmente ", escreveu Lorie e Dougados em
Anais das Doenças Reumáticas .
Isto tem implicações para o tratamento, porque as
tumor fator de necrose inibidores (TNF), que têm sido tão eficaz no controle da atividade da doença não têm, até agora, foi mostrado para impedir danos na coluna em estudos transversais.
OASIS Outcomes
Para lidar com essas incertezas, Ramiro e colegas conduziram o Resultado longitudinal na Espondilite Anquilosante Estudo Internacional (OASIS), que recrutou 184 pacientes a partir de 1996.
A cada 2 anos, durante o 12 - ano de estudo , os pesquisadores obtiveram dados clínicos e radiográficos dos participantes.
A atividade da doença foi medida no ASDAS e também sobre o Bath relatada pelo paciente como o índice de atividade da doença (BASDAI). A progressão radiográfica foi avaliada no Stoke espondilite anquilosante Espinha Pontuação modificado (mSASSS), que varia de zero a 72, dependendo da presença de erosões e os tumores ósseos conhecidos como sindesmofitos.
Um total de 70% dos pacientes eram homens, ea idade média foi 43. Duração média dos sintomas foi de 20 anos, eo tempo médio desde o diagnóstico foi de 11 anos.
No início do estudo, 48% havia elevado de proteína C-reativa (PCR), um marcador de inflamação. A média foi de 2,6 e ASDAS significa BASDAI foi de 3,4. Quase 70% estavam a tomar medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs).
O tempo médio de acompanhamento foi de 7,9 anos.
Em geral, a progressão radiográfica média era de 1,9 unidades no mSASSS mais de cada período de 2 anos.
Progressão de acordo com o escore de atividade da doença foi semelhante no BASDAI ao que foi visto no ASDAS, com um aumento de 1,4 unidades de mais de 2 anos para os pacientes cujos escores BASDAI baseline foram abaixo de 4 e 2,7 unidades para aqueles com pontuações BASDAI de 4 ou superior.
As análises longitudinais
Os pesquisadores também realizaram análises longitudinais-lag de tempo que podem estimar a progressão ao longo do tempo. Estas análises encontrado que poderia ser esperado um aumento de uma unidade na ASDAS para resultar em um aumento de 0,72-unidade em mSASSS durante os dois anos que se seguiram.
"Nós demonstramos aqui pela primeira vez que o efeito da atividade da doença em dano radiográfico é realmente bastante impressionante", Ramiro e seus colegas escreveram.
Este modelo também sugere que, em comparação com pacientes com doença inativa, aqueles com "atividade muito alta da doença", ou um ASDAS acima de 3,5, seria provável que a experiência de uma progressão de 2,3 unidades radiográficas ao longo desse período.
Em outro modelo, um paciente cujo radiográfica pontuação foi de 10,8 no início do estudo, a média para o estudo de coorte, poderia esperar para ter uma pontuação de 15,8, após 12 anos. Com doença muito ativa, a pontuação de 12 anos seria 29,8, disseram os pesquisadores.
Além disso, um aumento de uma unidade na BASDAI estaria associada com um aumento na mSASSS de 0,21 unidades durante os 2 anos seguintes, e um aumento de 10 mg / L de CRP pode ser esperado conduzir a um aumento de 0,2-unidade em o escore radiológico.
Análises posteriores revelaram uma interação significativa entre ASDAS e sexo masculino.Em comparação com as mulheres, que tiveram uma mudança no escore radiológico de -0,06 unidades ao longo de 2 anos, com um aumento de unidade simples na ASDAS, os homens poderiam esperar um aumento de 0,98 unidades ( P = 0,007).
Uma interação também foi observada para a duração dos sintomas. Para aqueles cujo sintoma duração foi inferior a 18 anos, um aumento de uma unidade em ASDAS foi associado com um aumento de 0,84 unidades no escore radiológico, enquanto que aqueles com maior tempo de doença teve um aumento de apenas 0,16 unidades ( P = 0,011).
Eles sugeriram que a razão pela qual a progressão foi mais pronunciado na fase precoce da doença pode ter sido que os pacientes mais jovens têm maior atividade física que poderia alterar fatores mecânicos que afetam a coluna vertebral.
"Pode-se argumentar que as pessoas mais jovens, com menor duração da doença costumam realizar atividades físicas ocupacionais mais intensivas com as forças mais fortes que agem sobre a coluna vertebral", eles notaram.
Isso também pode estender-se ao maior progressão observada em homens. "Desde que o homem pode muitas vezes têm trabalhos fisicamente mais exigentes do que as fêmeas, esta explicação especulativa pode estender-se a disparidade entre homem e mulher demonstrou", escreveram eles.
Questões permanecem
Os pesquisadores observaram que, enquanto a atividade da doença foi associada com a progressão radiográfica nesta análise, "nós reconhecemos que a atividade da doença (inflamação), de longe, não explica totalmente dano radiográfico na AS: mesmo sem atividade da doença mensurável ainda há considerável progressão radiográfica."
Isto foi demonstrado pela observação de que no modelo de um paciente com doença inactiva há 12 anos que têm um aumento de 5-unidade a pontuação radiográfico, que é bastante diferente da artrite reumatóide, em que raios-x progressão dano articular é quase inexistente quando os pacientes estão em remissão.
"Parece como se aumento da formação óssea em AS é parte constitutiva e em parte dependente da inflamação", o grupo de Ramiro observado.
Quanto ao por terapia anti-TNF pode não inibir a formação do osso ao mesmo tempo que controla a inflamação, os investigadores observaram que os agentes bloqueadores de TNF ter outros que a supressão dos efeitos da inflamação.
De fato, estudos com animais sugerem que esses agentes podem estimular a formação de osso ", para que os efeitos negativos sobre os processos de formação óssea não relacionados poderiam contrabalançar um efeito potencialmente positivo na inflamação", eles notaram.
No entanto, eles concluíram que a inflamação contribui para alterações ósseas em AS.
"A próxima questão será se a redução da atividade da doença pelo uso de drogas com diferentes modos de ação irá resultar em menos danos radiográfica", escreveram eles.
"Como algumas evidências indicam que os AINEs podem ser capazes de inibir a progressão radiográfica, um ensaio clínico investigando o efeito da terapia de combinação de um bloqueador de TNF com um AINE seria de interesse", Sieper e Poddubnyy observado.
Limitações do estudo incluiu a sua concepção coorte e um tamanho de amostra insuficiente para examinar questões secundárias, tais como as diferenças de gênero, enquanto forças incluiu o longo período de acompanhamento e coleta de dados longitudinal.
Ramiro foi apoiado pela Fundação para a Ciência e Tecnologia.
