segunda-feira, 19 de maio de 2014

ARTRITE REUMATOIDE; MEDICAMENTOS QUE PODEM REDUZIR A FERTILIDADE

RA Meds pode reduzir fertilidade

Publicado em: 17 maio de 2014

Por Nancy Walsh , Terceira escritor pessoal, MedPage Today

Avaliado por Robert Jasmer, MD ; Professor Associado de Medicina Clínica, Universidade da Califórnia , San Francisco

O uso de prednisona e medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides (AINE) podem contribuir para a infertilidade comum entre as mulheres com artrite reumatóide, os pesquisadores holandeses descobriram.

Em uma análise multivariada, o uso de prednisona preconceito foi associado com uma redução de 39% na probabilidade de gravidez (HR 0,61, 95% CI 0,45-0,83, P = 0,002), de acordo com Jenny Brouwer, um doutorando, e seus colegas Centro Médico Erasmus, em Roterdão.

E o uso de AINE preconceito foi associado com uma diminuição de 34% chance de gravidez (HR 0,66, 95% CI 0,46-0,94, P = 0,022), os pesquisadores relataram on-line em Anais das Doenças Reumáticas .

Os estudos retrospectivos e registros demonstraram que as mulheres com artrite reumatóide geralmente têm mais dificuldade em conceber do que mulheres saudáveis .

No entanto, "nenhum desses estudos extensamente examinado as causas subjacentes a subfertilidade maior na artrite reumatóide, que pode incluir a atividade da doença, a medicação anti-reumática e fatores imunológicos", Brouwer e colegas escreveram.

Para preencher esta lacuna, eles analisaram os dados do potencial Holanda sobre Melhoria induzida pela gravidez da Artrite Reumatóide estudo (PARA), que incluiu 245 mulheres que estavam grávidas ou tentando engravidar entre maio de 2002 e agosto de 2008.

A atividade da doença foi considerada alta se o índice Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) foi superior a 5,1, intermediário se entre 3,2 e 5,1, baixa se entre 2,6 e 3,2, e remissão se 2.6 ou inferior.

Outros fatores incluídos na análise foram: idade, paridade, duração da doença, o tabagismo, a positividade para o fator reumatóide (FR) ou anticorpos anti-citrulinados proteína (ACPA), eo tratamento com prednisona, AINEs, sulfassalazina, ou uso prévio de metotrexato.

Do grupo, 84% ficaram grávidas durante o período de estudo. Demorou mais de um ano para 64 (31%) deles de conceber, e os 64 foram classificados com os 40 que não conseguiu engravidar como subférteis, dando uma taxa global de subfertilidade de 42%.

"Isso é muito maior do que o relatado subfertilidade, de 9% para 20% na população em geral, com um desejo de gravidez em países ocidentais", os pesquisadores notaram.

Um total de 67% das mulheres consideradas de alta atividade da doença estavam na categoria subférteis, assim como 43% das pessoas com a atividade da doença intermediária, 37% das pessoas com baixa atividade, e 30% das pessoas em remissão.

O grupo subfertile eram mais velhos, tiveram escores DAS28 maiores, mais comumente foram ACPA positivo, e eram mais propensos a usar prednisona e AINEs.

Positividade para ACPA foi mais freqüente entre as mulheres que nunca conceberam (80% versus 63%, P = 0,05), assim como a positividade RF (90% versus 70%, P = 0,01).

Junto com o uso de AINEs e prednisona, esses fatores foram significativamente associados com uma menor probabilidade de gravidez na análise multivariada:

O aumento da idade, HR 0,96 (IC 95% 0,92-1, P = 0,038)
A nuliparidade, HR 0,52 (IC 95% 0,38-0,70, P <0,001)
DAS28 Superior, HR 0,81 (IC 95% 0,71-0,93, P = 0,002)

Os efeitos de prednisona foram examinados mais de acordo com a dose. Entre as mulheres em baixas doses de 7,5 mg ou menos por dia, 43% eram subfertile, assim como 66% das pessoas em doses mais elevadas e 36% daqueles que não utilizam prednisona.

O uso de prednisona em doses acima de 7,5 mg por dia também foi associado com um tempo significativamente mais longo até que a gravidez (HR 0,50, 95% CI 0,33-0,76, P = 0,001).

"O impacto da actividade da doença em RA elevada fertilidade pode ser mediada através de mediadores inflamatórios, uma vez que muitas citocinas, quimiocinas e factores de crescimento desempenham um papel importante nas interacções blastocisto-endométrio pré-implantação," Brouwer e colegas explicado.

Quanto ao porquê de AINEs podem contribuir para dificuldades na gravidez, eles explicaram que essas drogas "pode interferir na ovulação, implantação e placentação através da inibição da síntese das prostaglandinas." Além disso, os efeitos de prednisona pode estar relacionada com a supressão do eixo hipotalâmico-pituitário-ovariano.

"Com base em nossos resultados, deve ser recomendado que pacientes com artrite reumatóide que tentam engravidar devem se esforçar para baixa atividade da doença, evitando assim AINEs e doses diárias de prednisona superior a 7,5 mg", escreveram eles.

Eles também enfatizaram que o controle da doença também é importante para os resultados do parto, como níveis mais elevados de DAS28 têm sido relacionados com baixo peso ao nascer ea necessidade de cesariana.

Eles recomendaram que os pacientes que possam ter dificuldades reprodutivas ser encaminhada para um ginecologista, porque se o tempo de gravidez pode ser minimizado, "isso pode impedir o tratamento de qualidade inferior alargada e consequentemente incapacidade funcional e progressão das lesões articulares."

O estudo foi financiado pelos holandeses Artrite Association .

Os autores não declararam relações financeiras relevantes.

Comentário

Fonte primária: Anais da Doenças Reumáticas
Fonte de referência: Brouwer J, et al "fertilidade em mulheres com artrite reumatóide: a influência da atividade da doença e medicação" Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-205383.Anúncios do OnlineBrowserAdvertising

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domingo, 18 de maio de 2014

FASE 3 ATALUREN : RESULTADOS EXPERIMENTAIS EM MUTAÇÃO NONSENSE NA FIBROSE CÍSTICA

Fase 3 Ataluren resultados experimentais em mutação nonsense fibrose cística

Data:

16 de maio de 2014

Fonte:

Hospitais da Universidade Caso Medical Center

Resumo:

Os resultados de um estudo de fase 3 de ataluren em pacientes commutação nonsense fibrose cística têm sido publicados, demonstrando tendências positivas, tanto no endpoint primário, a função pulmonar, medida pela mudança relativa em percentagem prevista FEV1 (volume expiratório forçado no primeiro segundo) e em O desfecho secundário, a taxa de exacerbações pulmonares.

PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) anunciou hoje que os resultados de um estudo de fase 3 de ataluren em pacientes com mutação nonsense fibrose cística (nmCF) foram publicados no Lancet Medicina Respiratória . Os resultados demonstraram tendências positivas, tanto no endpoint primário, a função pulmonar , medida pela mudança relativa em% do previsto FEV1 (volume expiratório forçado no primeiro segundo) e no desfecho secundário, a taxa de exacerbações pulmonares.Os dados coletivos deste ensaio, incluindo retrospectiva e análises de subgrupos permitem concluir que ataluren estava ativo e mostrou melhorias clinicamente significativas em relação ao placebo nestes ensaios.

"Os dados gerais deste ensaio são promissores. Pacientes em ataluren tiveram menos exacerbações pulmonares e mostrou uma estabilização em seus resultados de FEV1, particularmente no subgrupo de pacientes que não usam aminoglicosídeos inalados crônicas. Essa estabilização da doença é um importante desfecho clínico, especialmente para esta população de pacientes que tem uma das formas mais graves de pacientes com FC. FC com mutações nonsense não produzem qualquer proteína CFTR funcional e, portanto, têm geralmente uma forma mais grave de fibrose cística. Os tratamentos atuais para mutação nonsense foco fibrose cística em aliviar sintomas e redução das infecções, enquanto alvos ataluren o subjacente causa da doença ", afirmou Michael Konstan, MD, investigador principal do estudo e presidente de Pediatria de hospitais universitários Rainbow Babies and & Hospital Infantil, em Cleveland, Ohio.

A Fase 3, estudo controlado por placebo, duplo-cego, que foi realizado em 11 países, em comparação ataluren (n = 116) ao placebo (n = 116) em pacientes nmCF. O endpoint primário, a mudança em relação à linha de base em previu-% FEV1 às 48 semanas, mostrou uma tendência positiva favorecendo ataluren versus placebo, e um efeito maior em pacientes que não receberam tobramicina inalada crônica. Na população intenção-de-tratar, houve uma diferença de 3% na variação relativa da linha de base em%-VEF1 entre os grupos placebo e ataluren na semana 48 (-2,5% de mudança em mudança ataluren vs -5.5% para o placebo , p = 0,12), que não foi estatisticamente significativa.Uma análise da variação relativa da linha de base do FEV1%-previsto em todos os pós-basais visitas de estudo demonstraram uma diferença média entre ataluren e placebo de 2,5% (-1,8% de variação média em ataluren vs -4,3% de variação média no grupo placebo; p = 0,048). Houve 23% menos exacerbações pulmonares no grupo ataluren em comparação com placebo (p = 0,0992). Outros resultados de uma análise post hoc do subgrupo de pacientes que não receberam tobramicina inalada crônica mostrou uma diferença de 5,7% na variação relativa da linha de base em% do previsto FEV1 favorecendo ataluren, com uma alteração média do valor basal de -0,7% no braço ataluren e - 6,4% no grupo placebo (p = 0,0082 nominal). Além disso, encontram-se 40% menos exacerbações em pacientes tratados com ataluren neste subgrupo. Os resultados observados em vários pontos de extremidade entre o subgrupo de pacientes que não foram prescritos tobramicina inalada crônica e no subgrupo de pacientes que foram prescritos tobramicina inalada crônica, bem como post-hoc in vitro testes mostrando a interferência de antibióticos aminoglicosídeos com atividade ataluren suportam a hipótese de que tobramicina inalada pode interferir com a das ataluren mecanismo de ação .

Os resultados de segurança indicam que ataluren foi geralmente bem tolerada. A incidência geral de eventos adversos durante a Semana de 48 foi semelhante nos ataluren e grupos placebo, com exceção da ocorrência de elevações de creatinina que ocorreram com mais freqüência no grupo ataluren em conexão com o tratamento concomitante com aminoglicosídeos sistêmicos. A maioria dos eventos adversos emergentes do tratamento foram de leve (grau 1) ou moderada (Grau 2) gravidade, e nenhum evento adverso com risco de vida foram relatados. Eventos adversos mais graves relatadas neste estudo foram exacerbações pulmonares CF e foram considerados não relacionados ao tratamento ataluren. Oito pacientes no braço ataluren e três pacientes no descontinuaram o tratamento placebo braço devido a um evento adverso.

"Estamos muito entusiasmados com os dados deste ensaio. Dado espirometria e resultados exacerbação pulmonar no subgrupo de pacientes que não receberam tobramicina inalada crônica, e um perfil de segurança favorável, este estudo apoia mais ensaios clínicos de ataluren como um potencial primeiro-em- tratamento classe para pacientes que não receberam nmCF tobramicina inalada crônica ", afirmou Stuart W. Peltz, Ph.D., diretor executivo da PTC Therapeutics, Inc. "Estamos ansiosos para iniciar um estudo confirmatório ataluren em pacientes nmCF ainda este ano."

Notícia:

A história acima é baseada em materiais fornecidos por hospitais universitários Case Medical Center . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.

Jornal de referência :

Eitan Kerem, Michael W Konstan, Kris De Boeck, Frank J Accurso, Isabelle Sermet-Gaudelus, Michael Wilschanski, J Stuart Elborn, Paola Melotti, Inez Bronsveld, Isabelle Fajac, Anne Malfroot, Daniel B Rosenbluth, Patricia A Walker, Susanna A McColley , Christiane Knoop, Serena Quattrucci, Ernst Rietschel, Pamela L Zeitlin, Jay Barth, Gary L Elfring, Ellen M Welch, Arthur Branstrom, Robert J Spiegel, Stuart W Peltz, Temitayo Ajayi, Steven M Rowe. Ataluren para o tratamento de um disparate- mutação da fibrose cística: um estudo duplo-cego, estudo de fase 3, randomizado, controlado por placebo . The Lancet Medicina Respiratória , 2014; DOI: 10.1016/S2213-2600 (14) 70100-6

Cite esta página :

Caso University Medical Center, Hospitais. "Fase 3 Ataluren resultados experimentais em mutação nonsense fibrose cística". ScienceDaily. ScienceDaily, 16 de maio de 2014. <www.sciencedaily.com/releases/2014/05/140516203344.htm>.

DOENÇA DE MÉNIÈRE / SÍNDROME DE MÉNIÈRE

Artigo atualizado em 18/05/2014

DOENÇA DE MÉNIÈRE | Síndrome de Ménière

Por PEDRO PINHEIRO DEIXE UM COMENTÁRIO.

A doença de Ménière, chamada também de hidropsia endolinfática, é um distúrbio do ouvido interno que causa episódios de vertigem, perda auditiva progressiva e zumbidos no ouvido.

Indivíduos na faixa dos 40 a 50 anos são os mais acometidos, mas a doença de Ménière pode ocorrer em qualquer idade, até mesmo em crianças.

Embora a doença de Ménière seja considerada uma doença crônica, já existem diversas formas de tratamento que podem ajudar a aliviar os sintomas e minimizar o impacto da doença a longo prazo.

Funcionamento do ouvido interno

Para entendermos a doença de Ménière é preciso ter, pelo menos, uma básica noção da anatomia e fisiologia do ouvido interno, local onde se encontra o labirinto, órgão responsável pela manutenção do equilíbrio.

O labirinto é um conjunto de arcos semicirculares que possuem líquidos em seu interior chamados de endolinfa. A movimentação destes líquidos, que ocorre sempre que nos movemos ou mudamos de posição, é transformada em sinais elétricos que vão para cérebro, onde eles são interpretados de forma a identificar nossa real posição no espaço.

Através desses sinais, o cérebro consegue saber se estamos parados, em movimento de aceleração ou desaceleração, subindo ou descendo, em linha reta ou fazendo curva, de lado, em pé, deitado, etc. Graças a corretainterpretação dos dados obtidos através da movimentação da endolinfa é que conseguimos nos manter sempre em equilíbrio, mesmo de olhos fechados.

O que é a Doença de Ménière?

A doença de Ménière surge quando, por motivos ainda não bem elucidados, ocorre um aumento do volume de endolinfa dentro do labirinto, provocando uma distensão deste compartimento por aumento da pressão interna.

Infecções, traumas cranianos, enxaqueca, alterações do sistema imunológico, variações anatômicas do ouvido interno ou predisposição genética são algumas das alterações que podem levar ao aumento da pressão endolinfática.

Independentemente da causa, essa alteração da pressão interna do ouvido faz com que os sinais enviados ao cérebro tornem-se mais imprecisos, o que justifica a ocorrência de sintomas como a tontura e o desequilíbrio.

Os termos doença de Ménière e síndrome de Ménière são frequentemente usados como sinônimos. Na verdade, há uma pequena diferença. O termo síndrome de Ménière é mais corretamente empregado quando a causa do aumento da pressão dentro do labirinto é conhecida, como, por exemplo, nos casos que surgem após um traumatismo craniano. Já o termo doença de Ménière deve ser usado preferencialmente quando o aumento da pressão endolinfática surge sem causa identificável.

RECOMENDAMOS:

- LABIRINTITE

- VERTIGEM POSICIONAL BENIGNA

- CAUSAS DE TONTURAS

- CINETOSE

- CERA NO OUVIDO

Um em cada dez pacientes que se queixam de sintomas de vertigem tem doença ou síndrome de Ménière.

A vertigem é um tipo de específico de tontura que provoca a sensação do ambiente ao seu redor estar girando. A tontura rotatória da vertigem é semelhante àquela que sentimos quando giramos em nosso próprio eixovárias vezes e depois paramos subitamente.

Se você quiser ler sobre outras causas comuns de tonturas ou vertigens, acesse os links acima.

Sintomas da síndrome de Ménière

Os principais sintomas da doença de Ménière são:

Vertigem.
Diminuição da audição.
Zumbido.
Sensação de ouvido entupido.

Os sintomas da doença de Ménière são intermitentes, ou seja, vão e voltam com o tempo. Às vezes, o período de remissão dura vários meses. Em geral, apenas um dos ouvidos é acometido, mas o acometimento bilateral não é impossível.

Durante as crises, os episódios de vertigem podem durar entre 20 minutos até 24 horas. Náuseas e vômitos são muito frequentes na fase aguda da tontura. No momento da crise, o paciente fica incapacitado, pois além das náuseas intensas, ele apresenta também grande dificuldade de se manter equilibrado. Essa sensação de desequilíbrio pode ainda permanecer por mais alguns dias, em intensidade menor, após a resolução da vertigem.

A perda de audição é flutuante, com alternância entre períodos de agravamento e melhora espontânea. Sons de baixa frequência são, inicialmente, os mais afetados. Com o passar do tempo, porém, a cada crise, o paciente perde de forma permanente um pouco da sua audição. Ao longo de 10 anos de doença isso pode resultar em relevante perda auditiva para todas as frequências de sons.

Apesar de chamarmos de zumbido, o que o paciente com doença de Ménière ouve, na maioria dos casos, não é um som agudo, mas sim uma sensação parecida com aquele barulho de mar que ouvimos quando colocamos uma concha grande no ouvido. Por isso, os termos acufeno ou tinnitus são mais adequados para descrever o “zumbido” que a doença de Ménière provoca. O tinnitus pode ser contínuo ou intermitente. Com o tempo, os pacientes que apresentam acufeno podem notar que os sons altos tornam-se distorcidos.

A gravidade da doença de Ménière varia de caso a caso. Em alguns, as vertigens são violentes, mantendo o paciente o dia inteiro de cama e com vários episódios de vômitos. Em outros , o quadro pode ser leve, causando incômodo, mas não incapacitação.

As crises podem ser desencadeadas por estresse, ciclo menstrual, cigarro ou alterações na dieta. Antes das crises de vertigem surgirem, é comum o indivíduo sentir uma sensação de ouvido entupido. Com o passar dos anos, o paciente pode aprender a reconhecer uma crise se aproximando.

O fato da vertigem ser intensa não significa obrigatoriamente que o tinnitus e a perda auditiva também serão. Principalmente nos primeiros anos de doença, a apresentação do quadro varia muito de um indivíduo para o outro.

Em muitos casos, a doença de Ménière cura-se sozinha. Após 8 anos, mais de 70% dos pacientes encontram-se definitivamente livre dos sintomas. O problema é que, após tantos anos, muito acabam por desenvolver perdas parciais, mas permanentes, da audição e do equilíbrio.

Diagnóstico da doença de Ménière

Não existe um exame ou teste específico para se diagnosticar a doença de Ménière. Em geral, o diagnóstico é feito através do exame físico e da história clínica do paciente. Às vezes, o paciente permanece com graus variáveis de sintomas auditivos e tontura por até 3 anos antes de conseguir encontrar um médico que estabeleça o diagnóstico correto.

Os critérios diagnósticos propostos pela Academia Americana de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço são atualmente os mais usados para definição do diagnóstico da doença de Ménière. São eles:

História de pelo menos 2 episódios de vertigem com duração mínima de 20 minutos.
Confirmação de perda auditiva através de um exame audiométrico.
Presença de tinnitus.

Além desses critérios, também é importante descartar doenças que possam provocar um quadro clínico parecido, como esclerose múltipla, neuroma do acústico, diabetes mellitus, doenças da tireoide e outras doenças do ouvido interno.

Tratamento da síndrome de Ménière

Não existe cura para a doença de Ménière, mas há tratamento efetivo para os sintomas na maioria dos casos.

Em geral, os objetivos do tratamento da síndrome de Ménière são:

- Reduzir a freqüência e a gravidade dos ataques de vertigem.
- Aliviar sintomas crônicos, como os zumbido e os problemas de equilíbrio.
- Tentar impedir a progressão da doença, especialmente a perda de audição e o desequilíbrio.

Ataques de vertigem podem ser controlados em até 95% dos pacientes, embora a perda de audição progressiva raramente responda ao tratamento. Os casos com melhores resultados costumam ser aqueles que foram encaminhados precocemente para um médico otorrinolaringologista.

Além do tratamento médico propriamente dito, algumas mudanças de hábitos de vida também são importantes. Em muitos casos, as crises da síndrome de Ménière podem ser desencadeadas por fatores como: consumo de cafeína, álcool, excesso ode sal, nicotina, estresse, reações alérgicas. Evitar esses gatilhos é essencial para o controle da doença.

Medicamentos para a síndrome de Ménière

Durante as crises, o tratamento visa melhorar a vertigem e aliviar as náuseas. Drogas como diazepam, lorazepam, meclizina, dimenidrinato, escopolamina, prometazina e proclorperazina costumam ser as mais utilizadas para esses fins.

Passada a crise, alguns medicamentos devem ser usados para controle da doença a longo prazo. Diuréticos, como a hidroclorotiazida, e o vasodilatador beta-histina são os medicamentos com melhores resultados a longo prazo.

Outros tratamento para controle da doença a longo prazo incluem:

- Terapia de reabilitação vestibular, que são exercícios específicos com o objetivo de ajudar o seu corpo a maximizar o equilíbrio.
- Uso de Aparelho auditivo para os pacientes com redução permanente da audição.
- Terapia com dispositivo Meniett, que é um aparelho usado para a aplicação de pressão positiva no ouvido médio como forma de melhorar o intercâmbio de fluidos no labirinto. Este tratamento é realizado em casa, normalmente três vezes por dia, com sessões que duram apenas 5 minutos.

Cirurgia e procedimentos destrutivos

Para os pacientes com doença de Ménière unilateral e que não tenham apresentado melhora relevante com os tratamentos descritos anteriormente, a utilização de um procedimento que cause lesão irreversível no labirinto doente é uma opção. O objetivo é fazer com que, estando um dos labirintos destruídos, o cérebro passe a utilizar apenas as informações fornecidas pelo outro ouvido, que é saudável, para manter o indivíduo equilibrado.

O procedimento destrutivo pode ser feito através da injeção de gentamicina ou dexametasona diretamente no ouvido médio. A gentamicina é mais eficaz, mas há o risco dela agravar a perda auditiva naquele ouvido.

Nos casos graves e intratáveis, uma cirurgia para remoção do labirinto doente, chamada labirintectomia, é a opção. Este procedimento porém, deve ser feito só em casos extremos, pois ele provoca surdez no ouvido afetado.

Uma opção menos extrema é a secção cirúrgica do nervo vestibular. Este procedimento visa cortar o nervo que leva as informações do labirinto para o cérebro. Neste caso, a audição do ouvido afetado é preservada. O problema é que essa cirurgia é muito mais complexa e com maior taxa de complicações que a labirintectomia.

Uma forma de cirurgia não destrutiva é a chamada descompressão do saco endolinfático. Neste procedimento, o cirurgião remove uma parte do osso mastoide, aumentado, assim, o espaço para expansão da endolinfa dentro do ouvido interno. Esse procedimento apesar de ser menos efetivo que as técnicas destruidoras, apresenta taxa de complicações muito menores. Em geral, ele é reservado para os pacientes com vertigem intratável, mas ainda com audição intacta.