Fase 3 Ataluren resultados experimentais em mutação nonsense fibrose cística
Data:
16 de maio de 2014
Fonte:
Hospitais da Universidade Caso Medical Center
Resumo:
Os resultados de um estudo de fase 3 de ataluren em pacientes commutação nonsense fibrose cística têm sido publicados, demonstrando tendências positivas, tanto no endpoint primário, a função pulmonar, medida pela mudança relativa em percentagem prevista FEV1 (volume expiratório forçado no primeiro segundo) e em O desfecho secundário, a taxa de exacerbações pulmonares.
PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) anunciou hoje que os resultados de um estudo de fase 3 de ataluren em pacientes com mutação nonsense fibrose cística (nmCF) foram publicados no Lancet Medicina Respiratória . Os resultados demonstraram tendências positivas, tanto no endpoint primário, a função pulmonar , medida pela mudança relativa em% do previsto FEV1 (volume expiratório forçado no primeiro segundo) e no desfecho secundário, a taxa de exacerbações pulmonares.Os dados coletivos deste ensaio, incluindo retrospectiva e análises de subgrupos permitem concluir que ataluren estava ativo e mostrou melhorias clinicamente significativas em relação ao placebo nestes ensaios.
"Os dados gerais deste ensaio são promissores. Pacientes em ataluren tiveram menos exacerbações pulmonares e mostrou uma estabilização em seus resultados de FEV1, particularmente no subgrupo de pacientes que não usam aminoglicosídeos inalados crônicas. Essa estabilização da doença é um importante desfecho clínico, especialmente para esta população de pacientes que tem uma das formas mais graves de pacientes com FC. FC com mutações nonsense não produzem qualquer proteína CFTR funcional e, portanto, têm geralmente uma forma mais grave de fibrose cística. Os tratamentos atuais para mutação nonsense foco fibrose cística em aliviar sintomas e redução das infecções, enquanto alvos ataluren o subjacente causa da doença ", afirmou Michael Konstan, MD, investigador principal do estudo e presidente de Pediatria de hospitais universitários Rainbow Babies and & Hospital Infantil, em Cleveland, Ohio.
A Fase 3, estudo controlado por placebo, duplo-cego, que foi realizado em 11 países, em comparação ataluren (n = 116) ao placebo (n = 116) em pacientes nmCF. O endpoint primário, a mudança em relação à linha de base em previu-% FEV1 às 48 semanas, mostrou uma tendência positiva favorecendo ataluren versus placebo, e um efeito maior em pacientes que não receberam tobramicina inalada crônica. Na população intenção-de-tratar, houve uma diferença de 3% na variação relativa da linha de base em%-VEF1 entre os grupos placebo e ataluren na semana 48 (-2,5% de mudança em mudança ataluren vs -5.5% para o placebo , p = 0,12), que não foi estatisticamente significativa.Uma análise da variação relativa da linha de base do FEV1%-previsto em todos os pós-basais visitas de estudo demonstraram uma diferença média entre ataluren e placebo de 2,5% (-1,8% de variação média em ataluren vs -4,3% de variação média no grupo placebo; p = 0,048). Houve 23% menos exacerbações pulmonares no grupo ataluren em comparação com placebo (p = 0,0992). Outros resultados de uma análise post hoc do subgrupo de pacientes que não receberam tobramicina inalada crônica mostrou uma diferença de 5,7% na variação relativa da linha de base em% do previsto FEV1 favorecendo ataluren, com uma alteração média do valor basal de -0,7% no braço ataluren e - 6,4% no grupo placebo (p = 0,0082 nominal). Além disso, encontram-se 40% menos exacerbações em pacientes tratados com ataluren neste subgrupo. Os resultados observados em vários pontos de extremidade entre o subgrupo de pacientes que não foram prescritos tobramicina inalada crônica e no subgrupo de pacientes que foram prescritos tobramicina inalada crônica, bem como post-hoc in vitro testes mostrando a interferência de antibióticos aminoglicosídeos com atividade ataluren suportam a hipótese de que tobramicina inalada pode interferir com a das ataluren mecanismo de ação .
Os resultados de segurança indicam que ataluren foi geralmente bem tolerada. A incidência geral de eventos adversos durante a Semana de 48 foi semelhante nos ataluren e grupos placebo, com exceção da ocorrência de elevações de creatinina que ocorreram com mais freqüência no grupo ataluren em conexão com o tratamento concomitante com aminoglicosídeos sistêmicos. A maioria dos eventos adversos emergentes do tratamento foram de leve (grau 1) ou moderada (Grau 2) gravidade, e nenhum evento adverso com risco de vida foram relatados. Eventos adversos mais graves relatadas neste estudo foram exacerbações pulmonares CF e foram considerados não relacionados ao tratamento ataluren. Oito pacientes no braço ataluren e três pacientes no descontinuaram o tratamento placebo braço devido a um evento adverso.
"Estamos muito entusiasmados com os dados deste ensaio. Dado espirometria e resultados exacerbação pulmonar no subgrupo de pacientes que não receberam tobramicina inalada crônica, e um perfil de segurança favorável, este estudo apoia mais ensaios clínicos de ataluren como um potencial primeiro-em- tratamento classe para pacientes que não receberam nmCF tobramicina inalada crônica ", afirmou Stuart W. Peltz, Ph.D., diretor executivo da PTC Therapeutics, Inc. "Estamos ansiosos para iniciar um estudo confirmatório ataluren em pacientes nmCF ainda este ano."
Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos por hospitais universitários Case Medical Center . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
- Eitan Kerem, Michael W Konstan, Kris De Boeck, Frank J Accurso, Isabelle Sermet-Gaudelus, Michael Wilschanski, J Stuart Elborn, Paola Melotti, Inez Bronsveld, Isabelle Fajac, Anne Malfroot, Daniel B Rosenbluth, Patricia A Walker, Susanna A McColley , Christiane Knoop, Serena Quattrucci, Ernst Rietschel, Pamela L Zeitlin, Jay Barth, Gary L Elfring, Ellen M Welch, Arthur Branstrom, Robert J Spiegel, Stuart W Peltz, Temitayo Ajayi, Steven M Rowe. Ataluren para o tratamento de um disparate- mutação da fibrose cística: um estudo duplo-cego, estudo de fase 3, randomizado, controlado por placebo . The Lancet Medicina Respiratória , 2014; DOI: 10.1016/S2213-2600 (14) 70100-6
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