segunda-feira, 19 de janeiro de 2015

O tratamento precoce agressivo se tornando a norma na AR

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O tratamento precoce agressivo se tornando a norma na AR

Tratamento duplicou as taxas de remissão e melhorou outras medidas de doença

  • por Wayne Kuznar
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Pontos de Ação

Adoção mais ampla do tratamento precoce e agressivo de artrite reumatóide (AR), durante a primeira década do novo milênio duplicou as taxas de remissão e melhorou outras medidas de atividade da doença na Noruega.
Essa foi a conclusão de uma análise da evolução temporal do estudo norueguês medicamento anti-reumático modificador da doença (NOR-DMARD) .
"Neste estudo observacional longitudinal, encontramos um aumento de duas vezes nas taxas de remissão, bem como uma melhoria consistente em outras medidas de atividade da doença durante o período de 2000 a 2010," escreveram os autores na revista Annals of the Rheumatic Diseases . "Esta melhoria ao longo do tempo, com uma maior proporção de doentes que atingiram alvos aceitos para tratamento coincidiu com uma abordagem de tratamento mais agressivo refletida por níveis mais baixos de atividade da doença e duração da doença mais curto quando as terapias foram iniciados."
NOR-DMARD é um estudo prospectivo, multicêntrico, estudo longitudinal, observacional de adultos com doenças inflamatórias articulares que se submeteram à avaliação no início do estudo, após 3, 6 e 12 meses e, em seguida, anualmente. Um total de 10.876 ciclos de tratamento em mais de 7.300 pacientes foram incluídos a partir de dezembro de 2010.
As seguintes avaliações foram feitas: a contagem de 28 inchados conjuntas (SJC) e 28 do concurso conta conjunta (TJC); taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR); Proteína C-reativa (PCR); 0 a 100 mm escalas visual analógica (EVA) para a avaliação do médico da atividade da doença global e avaliação da dor nas articulações, fadiga e atividade global da doença do paciente; eo questionário de avaliação de saúde modificado (MHAQ). A atividade da doença marcar 28 (DAS28) com ESR, o índice de atividade da doença simplificado (SDAI), eo índice de atividade da doença clínica (CDAI) foram calculados.
Remissão DAS28 (DAS28 <2,6), SDAI remissão (SDAI ≤3.3), CDAI remissão (CDAI ≤2.8), e com sede em booleano American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR) remissão também foram calculados.
Durante a década examinados, 1866 pacientes com AR começou metotrexato (MTX) monoterapia. A média de idade foi de 56,0 anos, e 62,0% foram de artrite fator positivo.Durante o mesmo período, 707 pacientes com AR iniciado um factor de necrose tumoral (TNF) combinada com metotrexato. Enquanto a década progrediu, uma proporção crescente de pacientes com AR começou o tratamento com etanercept e adalimumab em vez de infliximab. A média de idade dos pacientes foi de 52,1 anos, e 75,0% foram de artrite fator positivo.
Em pacientes começou em metotrexato ou um inibidor de TNF mais metotrexato, várias medidas de atividade da doença e inflamação diminuiu significativamente ao longo do tempo. O DAS28 média da linha de base diminuiu de uma média de 5,17 em 2000 para 4,75 no de 2010, no grupo metotrexato em monoterapia, e 5,88-4,65 no TNF grupo inibidor / metotrexato.
SDAI, CDAI, MHAQ, 28-SJC, PCR e VHS foram menores no início da terapia de combinação tanto metotrexato em monoterapia e TNF inibidor / metotrexato em anos mais recentes em relação aos anos anteriores, durante a década, indicando o tratamento mais cedo agressivo ao longo do tempo. Não houve tais tendências para o VAS fadiga e do SF-6D.
O tempo médio desde o diagnóstico até ao início do metotrexato em monoterapia diminuiu de 10,0 meses em 2000-2001 a 10 dias em 2009-2010. O tempo do diagnóstico ao início do primeiro inibidor de TNF diminuiu de uma média de 8,0 anos em 2000-2001 para 3,8 anos em 2009-2010.
Doses de metotrexato aumentou significativamente em ambos os grupos de tratamento, como o tempo passou.
Nos pacientes que iniciaram metotrexato em monoterapia, a dose média aumentou 12,1-15,7 mg / semana ( P <0,001) durante a década, e naqueles começou em um inibidor de TNF mais metotrexato, a dose média de metotrexato, que no início do inibidor de TNF aumento 9,7-16,3 mg / semana ( P <0,001).
"Em nosso estudo, uma maior proporção de pacientes com AR usado prednisolona ao iniciar MTX nos últimos anos, e uma proporção crescente de pacientes afilado e prednisolona descontinuada", escreveram os autores. "Esta prática está em conformidade com as recomendações EULAR sobre o uso de corticóides em RA."
A proporção de pacientes em uso de prednisolona no início do metotrexato em monoterapia aumentou de 49,0% em 2000-2002 para 60,7% em 2009-2010, enquanto a proporção ainda utilizando prednisolona após 6 meses diminuiu de 32,5% para 21,7%. No grupo inibidor de TNF / metotrexato, a proporção de pacientes em uso de prednisolona no início do estudo foi estável durante a década, mas a proporção de usuários de prednisolona em 6 meses caiu de 35,3% em 2000-2002 para 14,8% em 2009-2010. Doses de prednisolona médios mantiveram-se estáveis ​​ao longo da década, em ambos os grupos.
Uma crescente proporção de pacientes em uso de ácido fólico no metotrexato em monoterapia e o TNF grupo inibidor / metotrexato ao longo da década.
As taxas de remissão de seis meses melhorou pelo menos duas vezes durante a década em ambos os grupos. A taxa de 6 meses DAS28 remissão aumentou no grupo metotrexato em monoterapia de 17,8% em 2000-2001 para 37,6% em 2009-2010 (P<0,001 para ambos tendência de tempo e para o primeiro contra o último período). A melhoria foi quase três vezes no TNF grupo inibidor / metotrexato, 16,9-46,3% ( P <0,001 para tendência de tempo e P = 0,001 para o primeiro contra o último período).
As taxas de SDAI, CDAI e ACR / EULAR remissão também aumentou ao longo do tempo em ambos os grupos.
Os resultados são consistentes com outros dois registros mostrando a atividade da doença menor no início do tratamento agressivo - o registo DANBIO dinamarquês eaSociedade Britânica de Reumatologia Biologic Register , os autores notaram.
As limitações do estudo incluem a falta de dados radiográficos sistematicamente avaliados e informações incompletas sobre cumprimento de itens individuais nos critérios de classificação RA 1987.
Autores relatam ter recebido honorários como alto-falantes e / ou consultores de AbbVie, MSD / Schering-Plough, UCB, Bristol-Myers Squibb, Hospira, Pfizer, Roche, Celltrion, Orion Pharma, e Hospira.
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Níveis de adalimumab Presas a AS Disease Activity

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Níveis de adalimumab Presas a AS Disease Activity

Os anticorpos anti-adalimumab são um factor importante para os níveis da droga.

  • por Wayne Kuznar
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Pontos de Ação

Níveis séricos de adalimumab variam consideravelmente e estão relacionados com a atividade da doença em espondilite anquilosante (AS), de acordo com dados de um estudo de coorte prospectivo observacional. Os títulos elevados de anticorpos adalimumab prever uma ausência de adalimumab soro e atividade da doença pior, os pesquisadores descobriram.
"Atualmente, a variação da farmacocinética do TNF [fator de necrose tumoral] inibidores não é levado em conta no tratamento de AS", os autores, liderados por Eva L. Kneepkens no Jan van Instituto de Pesquisa Breemen / Reade em Amsterdã, escreveu on-line emAnnals of the Rheumatic Diseases . "O tratamento inibidor de TNF é caro, e devido às grandes variações observadas nos níveis da droga, uma estratégia de tratamento personalizado é necessário identificar e subtratamento overtreatment."
Eles avaliaram 115 AS doentes tratados com adalimumab que ou tinham contra-indicações para medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs) ou nos quais pelo menos dois NSAIDs não conseguiram controlar a sua doença. Os pacientes foram tratados em instalações em qualquer Amsterdam ou Taichung, Taiwan. Adalimumab foi iniciado a 40 mg q2w e pode ser adaptado para 40 mg q3w. Os títulos de adalimumab foram medidos utilizando um antígeno teste de ligação.
As avaliações incluíram a Bath Espondilite Anquilosante Disease Activity Index (BASDAI) eEspondilite Anquilosante Disease Activity Score (Asdas) utilizando a proteína C-reativa (PCR). Doença activa foi definida como um BASDAI ≥4 ou um ≥2.1 Asdas. Uma resposta ao adalimumab foi definida como uma melhoria de 50% ou um aumento absoluto de dois pontos da BASDAI, conhecida como uma resposta BASDAI50. A mediana BASDAI foi de 6,4 ea média Asdas CRP foi de 3,5 no início do estudo.
Após 24 semanas, 92,2% dos pacientes ainda estavam em adalimumab. O nível adalimumab mediana em 24 semanas foi de 9,7 mg / L, que variou de indetectável para 56,7 mg / L, com a dose de 40 mg de q2w adalimumab. Alguns 11,3% e 27,0% tinham títulos de anticorpos detectáveis ​​adalimumab na semana 12 e 24 semanas, respectivamente, não havendo diferença significativa na proporção entre respondedores BASDAI50 e não respondedores.
Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) no início do estudo foi significativamente maior em pacientes com anticorpos adalimumab em comparação com os pacientes sem anticorpos adalimumab (35,5 milímetros / hr contra 19,0 milímetros / h, respectivamente;P = 0,008). Os níveis de PCR no início do estudo não foi significativamente diferente entre os grupos com e sem adalimumab títulos de anticorpos.
Às 24 semanas, 42,6% dos pacientes eram BASDAI50 respondedores. Os Asdas médios para respondedores foi de 1,5 contra 2,6 para os não respondedores ( P <0,001).Utilizando a abordagem equação estimativa generalizada, foi encontrada uma associação significativa entre o nível de adalimumab e atividade da doença, medida com a Asdas CRP (RC, -1,1, IC 95% menos de 2.0 menos 0,2; P = 0,02) e BASDAI (RC, - 0,5, IC de 95% menos de 0,9-menos 0,1; P = 0,02). A associação significativa (RC, -0,1, IC 95% menos de 0,15 menos 0,06; P <0,001) também esteve presente entre os níveis de adalimumab e ESR.
Onze pacientes apresentaram altos títulos de anticorpos adalimumab (> 100 UA / mL) e níveis não detectáveis ​​adalimumab. Nesses pacientes, a CRP e ESR manteve-se elevada durante o tratamento, observam os autores. Níveis de ESR também permaneceu elevada entre os pacientes com títulos de anticorpos detectáveis ​​intermédios e adalimumab (<5 mg / L) baixos níveis de adalimumab.
Embora o metotrexato concomitante foi mostrado para reduzir a imunogenicidade ao adalimumab em pacientes com artrite reumatóide, "não há provas suficientes para apoiar qualquer benefício de metotrexato no tratamento de AS", escreveram os autores. Por esta razão, o metotrexato não foi usado com o factor de necrose anti-tumoral (TNF) em terapia AS. Se a adição do metotrexato pode reduzir a imunogenicidade de um inibidor do TNF, resultando em níveis de droga elevados, pode permitir uma redução na dose de inibidor de TNF para reduzir o custo do tratamento, mas esta premissa necessita de ser estudado de forma prospectiva, que escreveu.
Uma limitação potencial está ausente ou linha de base de dados de seguimento em menos de 10% dos pacientes.
De acordo com Eric Matteson, MD , presidente reumatologia da Mayo Clinic, em Rochester, Minnesota, títulos de anticorpos não são muitas vezes ordenou na prática clínica, mas se o medicamento pára de funcionar, a mudança para outro medicamento é indicado independentemente do título de anticorpos. "Um dado importante é que há algumas evidências de que o uso concomitante de metotrexato, por exemplo, diminui a probabilidade de desenvolvimento de anticorpos e é uma razão para usá-lo em conjunto com o adalimumab", disse ele.
Os autores relatam ter recebido honorários de consultoria de Abbott, Roche, Pfizer, MSD, UCB, SOBI e BMS, o pagamento de palestras de Abbott, Amgen, Roche e Pfizer, e tendo recebido uma bolsa de pesquisa da Pfizer (Wyeth).
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domingo, 18 de janeiro de 2015

Arthritis Research & Therapy - FATOR DE IMPACTO 4,12 Artigo alerta O novo artigo a seguir foi publicado apenas no Arthritis Research & Therapy Para artigos usando Autor publicação Version-primeiro você vai ver um PDF provisório correspondente ao manuscrito aceito. Nesses casos, as versões texto completo (HTML) formatado versão em PDF e seguirá em devido tempo.


Artigo alerta

O novo artigo a seguir foi publicado apenas no Arthritis Research & Therapy

Para artigos usando Autor publicação Version-primeiro você vai ver um PDF provisório correspondente ao manuscrito aceito. Nesses casos, as versões texto completo (HTML) formatado versão em PDF e seguirá em devido tempo.
Artigo Research   Kyostio-Moore S, S Piraino, Berthelette P, Moran N, Serriello J, Bendele A, Sookdeo C, Nambiar B, P Ewing, Armentano D, Matthews GL
Arthritis Research & Therapy 2015, 17 : 5 (16 de Janeiro de 2015)

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Baixa Manutenção Abatacept Dose Mantém Remissões AR

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Baixa Manutenção Abatacept Dose Mantém Remissões AR

Mesmo meias doses ajudar pacientes com AR manter a atividade da doença reduzida

  • por Wayne Kuznar
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Pontos de Ação

Pacientes com artrite reumatoide (AR) e mau prognóstico que obtêm remissão em abatacept dose padrão em 2 anos pode ser capaz de manter a atividade da doença, enquanto reduzir para metade a sua dose de abatacept.
Esta descoberta vem de um sub-estudo de manutenção DE ACORDO, um 2-ano estudo aleatorizado, multinacional do efeito da dose aprovada mensal de abatacept (10 mg / kg) na actividade da doença em RA precoce.
No sub-estudo, os pacientes que alcançaram remissão em cerca de 10 mg / kg e, em seguida, foram randomizados para cerca de 5 m / kg manteve a remissão a uma taxa comparável aos doentes que continuaram a receber 10 mg / kg. Alterações na actividade da doença e a função física foram semelhantes entre os da dose de manutenção reduzida e aqueles que permaneceram em 10 mg / kg.
Os dados "demonstram que a actividade da doença reduzidos podem ser mantidos em alguns doentes após a redução da dose de abatacept da dose intravenosa mensal aprovado de ~ 10 mg / kg de ~ 5 mg / kg," Rene Westhovens em KU Leuven, na Bélgica, e colegas escreveu em Annals of the Rheumatic Diseases .
A principal CONCORDA estudo incluiu pacientes metotrexato-naive com erosiva precoce, RA soropositivos. Para se qualificar para o sub-estudo, os pacientes tinham que atingir um escore de atividade da doença em 28 articulações (DAS28 <2,6) no ano 2. O sub-estudo foi realizado em 35 dos 87 locais originais. Era um de 12 meses, com dois braços, um estudo duplo-cego, paralelo, com dosagem em que 108 pacientes foram distribuídos aleatoriamente para receber mensal abatacept intravenosa em doses de cerca de 10 mg / kg ou 5 mg / kg. Os pacientes foram autorizados a terapia anti-reumática drogas (DMARDs), que poderia ser modificado quando a atividade da doença aumentou modificador da doença concomitante. Se a atividade da doença aumentou, os pacientes também tinham a opção de interromper o estudo duplo-cego e retomar aberto abatacept em 10 mg / kg.
O tempo para a recidiva da doença foi o objectivo primário, e foi definido como a realização de qualquer dos seguintes: necessidade de DMARD adicionais, necessidade de dois ou mais cursos de altas doses de esteróides, mude para abrir-label abatacept em 10 mg / kg, ou DAS28 proteína C-reativa (PCR) ≥3.2 em duas visitas consecutivas. O Índice Questionnaire Disability-Avaliação de Saúde (HAQ-DI) foi utilizado para medir a função física.
A média DAS28 (CRP) no início do estudo foi de 2,1 em cada grupo. Quatro pacientes em cada grupo de dosagem devolvido para abrir rótulo abatacept a 10 mg / kg. Dos quatro pacientes do 5 m / kg grupo que retomaram a 10 mg / kg, três DAS28 recuperado (PCR) <2.6.
A terapia foi modificado por 18% dos doentes aleatorizados para 5 mg / kg e por apenas 10,3% dos pacientes aleatorizados para 10 mg / kg. Nenhum dos pacientes em ambos os grupos necessária terapêutica concomitante com corticosteróides em altas doses.
As proporções de pacientes que tiveram recaídas em 12 meses foram semelhantes em ambos os grupos - 31,0% na de 10 mg / kg grupo contra 34,0% no de 5 mg / kg grupo para uma taxa de risco de 0,87, que não foi significativa (95 % CI 0,45-1,69).
As alterações médias em DAS28 (CRP) da linha de base (0,27 contra 0,25) e as proporções de pacientes que perderam DAS28 (CRP) o estado de remissão (31% versus 32%) também foram semelhantes entre os 10 mg / kg e o 5-mg / grupos kg no mês 12. As alterações na pontuação HAQ-DI desde o início até o mês 12 foram -0,07 no 10 mg / kg de grupo e de 0,06 no 5 mg / kg grupo.
A segurança foi comparável entre os dois grupos de dosagem. Eventos adversos graves foram relatados em três pacientes em cada grupo, e uma morte por insuficiência cardiorrespiratória aguda ocorreu no 5 mg / kg grupo. As taxas de infecção foram 37,9% e 26,0% em 10 mg / kg e / grupos de 5 mg kg, respectivamente. Mild peri-chás reações a moderada ocorreu em cinco pacientes no 10 mg / kg de grupo e dois no de 5 mg / kg grupo. Dois eventos auto-imunes e uma leve perfusão de reacção ocorreu no seguimento de 5 mg / kg grupo.
Apesar de a exposição sistémica menor no 5 mg / kg grupo, "cerca de 50% dos pacientes mantiveram Cmin no ~ 10 mg / mL (associada com a inibição máxima da proliferação de células T e produção de citocinas)," de acordo com os investigadores.
Seis dos 105 pacientes (quatro no de 10 mg / kg de grupo e dois no de 5 mg / kg grupo) desenvolveram respostas positivas para anticorpos anti-abatacept.
O pequeno tamanho da amostra e especificamente à população estudada (AR inicial que atingiram remissão após 2 anos de tratamento com 10 mg / kg de abatacept) representam potenciais limitações. Além disso, DAS28 (CRP) remissão foi usado como o endpoint primário de coerência com o original ACORDAM estudar, apesar de critérios de remissão mais rigorosas já foram aceitos.
"A maioria dos médicos e pacientes são muito ansioso para usar as doses eficazes mais baixas de medicamentos utilizados no tratamento da artrite reumatóide, e muitos perseguem esta estratégia com este e outros agentes", comentou Eric Matteson, MD , presidente reumatologia na Clínica Mayo, em Rochester, Minn. "Este estudo demonstra que essa estratégia é possível com abatacept. Em geral, é aconselhável que o paciente estar em remissão com uma dose estável por pelo menos 6 meses, e eu prefiro um ano, antes de fazer a redução da dose de dosagens de sucesso . Reavaliação no prazo de 12 semanas de uma mudança na dosagem é adequada. "
Autores relatam receber honorários dos conferencistas, das taxas de conselhos consultivos, bolsas de pesquisa e / ou taxas de consultoria de Bristol-Myers Squibb, Roche, Janssen, AbbVie, Chugai, MSD, Pfizer, UCB, General Electric Medical Systems, Menarini, Savient, Amgen, Celgene, Lilly, Servier, Daiichi e Synarc. Um autor (Charles Petery) é o fundador e CEO de Ciências Spire, que fornece serviços de análise de imagem centrais para ensaios clínicos para várias empresas farmacêuticas, e outro autor (Bindu Murthy) é um funcionário da Bristol-Myers Squibb.
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