Baixa Manutenção Abatacept Dose Mantém Remissões AR
Mesmo meias doses ajudar pacientes com AR manter a atividade da doença reduzida
Pacientes com artrite reumatoide (AR) e mau prognóstico que obtêm remissão em abatacept dose padrão em 2 anos pode ser capaz de manter a atividade da doença, enquanto reduzir para metade a sua dose de abatacept.
Esta descoberta vem de um sub-estudo de manutenção DE ACORDO, um 2-ano estudo aleatorizado, multinacional do efeito da dose aprovada mensal de abatacept (10 mg / kg) na actividade da doença em RA precoce.
No sub-estudo, os pacientes que alcançaram remissão em cerca de 10 mg / kg e, em seguida, foram randomizados para cerca de 5 m / kg manteve a remissão a uma taxa comparável aos doentes que continuaram a receber 10 mg / kg. Alterações na actividade da doença e a função física foram semelhantes entre os da dose de manutenção reduzida e aqueles que permaneceram em 10 mg / kg.
Os dados "demonstram que a actividade da doença reduzidos podem ser mantidos em alguns doentes após a redução da dose de abatacept da dose intravenosa mensal aprovado de ~ 10 mg / kg de ~ 5 mg / kg," Rene Westhovens em KU Leuven, na Bélgica, e colegas escreveu em Annals of the Rheumatic Diseases .
A principal CONCORDA estudo incluiu pacientes metotrexato-naive com erosiva precoce, RA soropositivos. Para se qualificar para o sub-estudo, os pacientes tinham que atingir um escore de atividade da doença em 28 articulações (DAS28 <2,6) no ano 2. O sub-estudo foi realizado em 35 dos 87 locais originais. Era um de 12 meses, com dois braços, um estudo duplo-cego, paralelo, com dosagem em que 108 pacientes foram distribuídos aleatoriamente para receber mensal abatacept intravenosa em doses de cerca de 10 mg / kg ou 5 mg / kg. Os pacientes foram autorizados a terapia anti-reumática drogas (DMARDs), que poderia ser modificado quando a atividade da doença aumentou modificador da doença concomitante. Se a atividade da doença aumentou, os pacientes também tinham a opção de interromper o estudo duplo-cego e retomar aberto abatacept em 10 mg / kg.
O tempo para a recidiva da doença foi o objectivo primário, e foi definido como a realização de qualquer dos seguintes: necessidade de DMARD adicionais, necessidade de dois ou mais cursos de altas doses de esteróides, mude para abrir-label abatacept em 10 mg / kg, ou DAS28 proteína C-reativa (PCR) ≥3.2 em duas visitas consecutivas. O Índice Questionnaire Disability-Avaliação de Saúde (HAQ-DI) foi utilizado para medir a função física.
A média DAS28 (CRP) no início do estudo foi de 2,1 em cada grupo. Quatro pacientes em cada grupo de dosagem devolvido para abrir rótulo abatacept a 10 mg / kg. Dos quatro pacientes do 5 m / kg grupo que retomaram a 10 mg / kg, três DAS28 recuperado (PCR) <2.6.
A terapia foi modificado por 18% dos doentes aleatorizados para 5 mg / kg e por apenas 10,3% dos pacientes aleatorizados para 10 mg / kg. Nenhum dos pacientes em ambos os grupos necessária terapêutica concomitante com corticosteróides em altas doses.
As proporções de pacientes que tiveram recaídas em 12 meses foram semelhantes em ambos os grupos - 31,0% na de 10 mg / kg grupo contra 34,0% no de 5 mg / kg grupo para uma taxa de risco de 0,87, que não foi significativa (95 % CI 0,45-1,69).
As alterações médias em DAS28 (CRP) da linha de base (0,27 contra 0,25) e as proporções de pacientes que perderam DAS28 (CRP) o estado de remissão (31% versus 32%) também foram semelhantes entre os 10 mg / kg e o 5-mg / grupos kg no mês 12. As alterações na pontuação HAQ-DI desde o início até o mês 12 foram -0,07 no 10 mg / kg de grupo e de 0,06 no 5 mg / kg grupo.
A segurança foi comparável entre os dois grupos de dosagem. Eventos adversos graves foram relatados em três pacientes em cada grupo, e uma morte por insuficiência cardiorrespiratória aguda ocorreu no 5 mg / kg grupo. As taxas de infecção foram 37,9% e 26,0% em 10 mg / kg e / grupos de 5 mg kg, respectivamente. Mild peri-chás reações a moderada ocorreu em cinco pacientes no 10 mg / kg de grupo e dois no de 5 mg / kg grupo. Dois eventos auto-imunes e uma leve perfusão de reacção ocorreu no seguimento de 5 mg / kg grupo.
Apesar de a exposição sistémica menor no 5 mg / kg grupo, "cerca de 50% dos pacientes mantiveram Cmin no ~ 10 mg / mL (associada com a inibição máxima da proliferação de células T e produção de citocinas)," de acordo com os investigadores.
Seis dos 105 pacientes (quatro no de 10 mg / kg de grupo e dois no de 5 mg / kg grupo) desenvolveram respostas positivas para anticorpos anti-abatacept.
O pequeno tamanho da amostra e especificamente à população estudada (AR inicial que atingiram remissão após 2 anos de tratamento com 10 mg / kg de abatacept) representam potenciais limitações. Além disso, DAS28 (CRP) remissão foi usado como o endpoint primário de coerência com o original ACORDAM estudar, apesar de critérios de remissão mais rigorosas já foram aceitos.
"A maioria dos médicos e pacientes são muito ansioso para usar as doses eficazes mais baixas de medicamentos utilizados no tratamento da artrite reumatóide, e muitos perseguem esta estratégia com este e outros agentes", comentou Eric Matteson, MD , presidente reumatologia na Clínica Mayo, em Rochester, Minn. "Este estudo demonstra que essa estratégia é possível com abatacept. Em geral, é aconselhável que o paciente estar em remissão com uma dose estável por pelo menos 6 meses, e eu prefiro um ano, antes de fazer a redução da dose de dosagens de sucesso . Reavaliação no prazo de 12 semanas de uma mudança na dosagem é adequada. "
Autores relatam receber honorários dos conferencistas, das taxas de conselhos consultivos, bolsas de pesquisa e / ou taxas de consultoria de Bristol-Myers Squibb, Roche, Janssen, AbbVie, Chugai, MSD, Pfizer, UCB, General Electric Medical Systems, Menarini, Savient, Amgen, Celgene, Lilly, Servier, Daiichi e Synarc. Um autor (Charles Petery) é o fundador e CEO de Ciências Spire, que fornece serviços de análise de imagem centrais para ensaios clínicos para várias empresas farmacêuticas, e outro autor (Bindu Murthy) é um funcionário da Bristol-Myers Squibb.
Fonte Primária
Annals of the Rheumatic Diseases
Fonte de referência: Westhovens R, et al "A manutenção da remissão após 2 anos de tratamento padrão, em seguida, uma redução da dose com abatecept em pacientes com artrite reumatóide precoce e prognóstico sombrio" Ann Rheum Dis2015; DOI: 10.1136 / annrheumdis-2014-206149.
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