Doença Inflamatória Intestinal
Últimas Notícias | VídeosDrogas psoríase Facilita a doença de Crohn refratária de
Os pacientes com doença de Crohn que não são ajudadas pelo tratamento com factor de necrose tumoral (TNF) pode responder a um tipo diferente de agente biológico actualmente utilizados para psoríase em placas, um estudo multicêntrico de fase IIb sugerido.
Entre os pacientes com doença de Crohn refratária, a 39,7% dos pacientes que receberam ustekinumab (Stelara) apresentaram uma resposta clínica na semana 6, em comparação com 23,5% dos pacientes randomizados para placebo, de acordo com William J. Sandborn, MD, da Universidade da Califórnia em San Diego e colegas.
Isso representou uma diferença absoluta de 16,2 pontos percentuais (95% CI 5,1-27,3, P = 0,005) entre os pacientes que receberam uma injeção desta interleucina (IL) anticorpo monoclonal -12/23-inhibiting, relataram os pesquisadores na edição 18 de outubro do New England Journal of Medicine.
Cerca de um terço dos pacientes com a doença de Crohn que não respondem a tratamento anti-TNF, e uma terceira adicional perdem a sua resposta. A experiência anterior sugere que os pacientes nonresponding têm menos probabilidade de beneficiar de comutação de um bloqueador de TNF segundo.
Porque a via IL-12/23 inflamatório tem sido implicado na patogénese desta doença inflamatória do intestino, uma fase de ensaio ustekinumab IIa avaliando foi realizada e sugeriu benefícios clínicos.
Para explorar ainda mais a adequação deste tratamento, Sandborn e colegas inscritos 526 doentes com asma leve a moderada da doença e que não tinha um ou mais inibidores de TNF, atribuindo-lhes receber 1, 3, ou 6 mg / kg de ustekinumab intravenosa ou placebo como terapia de indução.
Idade média dos pacientes era de 39, e duração média da doença era de 12 anos. Mais da metade eram mulheres.
Os participantes foram autorizados a continuar a receber terapias convencionais com doença de Crohn como glicocorticóides, imunomoduladores, e mesalamina.
A resposta clínica foi classificada como uma diminuição de pelo menos 100 pontos de base sobre a actividade da doença de Crohn Index (CDAI), enquanto a remissão foi definida como atingir uma pontuação CDAI abaixo de 150 pontos.
Escores médios CDAI no início do estudo variou de 312-338.
Nas semanas 6 e 8, a taxa de remissão não diferiram entre os pacientes que receberam a dose de 6 mg / kg e os que receberam placebo.
Entre as possíveis razões para a falta de remissão no início do tratamento foram os de longa duração e doença refratária nesses pacientes, e os escores basais elevados CDAI, de acordo com os investigadores.
No entanto, durante a fase de indução, um número significativamente maior de pacientes no 6 mg / kg ustekinumab grupo tiveram uma diminuição de 70 pontos na CDAI e tiveram reduções dos níveis de proteína C reativa.
Após a fase de indução de 6 semanas, os pacientes foram de novo ao acaso para receber placebo ou a injecções subcutâneas de ustekinumab em doses de 90 mg nas semanas 8 e 16, respectivamente.
A eficácia foi avaliada à semana 22, e de segurança, até à semana 36.
Na semana 22, 69,4% dos pacientes no grupo de tratamento activo tiveram uma resposta clínica, em comparação com 42,5% do que os do grupo de placebo, uma diferença de 26,9 pontos percentuais (IC 95%: 11,5-42,5, P <0,001), os pesquisadores.
Além disso, entre os pacientes que responderam ao ustekinumab durante a indução, 41,7% das pessoas de continuar o tratamento ativo em remissão em comparação com 27,4% dos que receberam placebo, uma diferença de 14,3 pontos percentuais (95% CI 2-27,1, P = 0,03).
Sustentados respostas clínicas, definidas como uma boa resposta a cada visita durante a manutenção, foram observados em 55,6% do grupo de ustekinumab comparado com 32,9% no grupo de placebo ( P = 0,005).
Entre os pacientes que atingiram remissão clínica na semana 6, 78,6% dos que receberam o tratamento ativo permaneceram em remissão na semana 22 em comparação com 53,3% daqueles no grupo placebo ( P = 0,06).
Além disso, 30,6% dos pacientes que receberam ustekinumab que estavam em remissão já não estavam tomando esteróides em comparação com 17,8% dos que receberam placebo ( P = 0,048).
Para os pacientes que não responderam ao ustekinumab durante a indução, 20,2% e 18,2% dos que passou a receber o tratamento ativo ou placebo, respectivamente, apresentaram respostas clínicas durante a fase de manutenção ( P = 0,71).
"Os pacientes que não apresentaram resposta à ustekinumab na fase de indução não se beneficiar da terapia ustekinumab adicional na fase de manutenção", os pesquisadores observaram.
Durante a fase de indução do estudo, cinco pacientes que receberam a dose de 6 mg / kg teve infecções graves, como se um paciente com a dose de 1 mg / kg e um que recebeu placebo.
Na fase de manutenção, os eventos adversos foram similares no tratamento ativo e placebo, e sem infecções oportunistas, eventos cardíacos graves, ou mortes ocorreram.
Um paciente desenvolveu uma ustekinumab em carcinoma de células basais, e anticorpos para ustekinumab desenvolveram em 0,7% dos doentes.
Números maior tempo de seguimento e maior de pacientes serão necessários para avaliar mais completamente a segurança de ustekinumab e fornecer mais uma prova da eficácia, os pesquisadores alertaram. Também não está claro se este tratamento é adequado para os pacientes com a doença de Crohn, que não tenham sido previamente tratadas com inibidores de TNF.
O estudo foi financiado pela Janssen Pesquisa e Desenvolvimento.
Sandborn e vários co-investigadores relataram consultorias e doações de várias empresas, incluindo Janssen, Johnson e Johnson, Pfizer, Lilly, GSK, Boehringer Ingelheim, a UCB, Abbott, e Prometeu. Sandborn também detém patentes sobre formulações de medicamentos para a doença inflamatória intestinal.
Vários co-autores são funcionários da Johnson & Johnson.
Fonte primária: New England Journal of Medicine
de referência Fonte: Sandborn W, indução Ustekinumab e terapia de manutenção na doença de Crohn refratária de " N Engl J Med 2012; 367: 1519-1528.
de referência Fonte: Sandborn W, indução Ustekinumab e terapia de manutenção na doença de Crohn refratária de " N Engl J Med 2012; 367: 1519-1528.
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