Artrite
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Adicionando o de célula B rituximab agente de esgotamento (Rituxan) ao metotrexato diminuiu a progressão lesões articulares em pacientes com artrite reumatóide (AR), independentemente do nível de atividade da doença, pesquisadores austríacos relatou.
Em 1 ano, os pacientes com baixa atividade da doença rituximab em combinação com metotrexato teve uma mudança em escores de danos conjuntas de 0,38, de acordo com Daniel Aletaha, MD, e colegas da Universidade Médica de Viena.
Mudanças similares foram vistos entre aqueles com atividade de doença moderada e alta (0,39 e -0,05, respectivamente, P = 0,5 para todos), relataram os pesquisadores na edição de janeiroanais das doenças reumáticas.
Em contraste, os pacientes que receberam apenas metotrexato tiveram mudanças mais pronunciadas em escores de danos articulares, em uma média de 0,40, com baixa atividade da doença, 1,04 para a atividade moderada, e 1,31 para a alta atividade, diferenças que abordaram significância estatística ( P = 0,058).
A história natural da artrite reumatóide envolve a acumulação gradual de destruição articular irreversível, que pode ocorrer dentro de um ano ou dois de início da doença.
Além disso, em pacientes recebendo terapia subótima, dano articular acompanha de perto a atividade da doença e é impulsionada principalmente pelo conjunto de provas de fase aguda e inchaço, como a proteína C-reativa (CRP).
Pesquisa anterior demonstrou que a terapia dirigida por citocina biológico, particularmente usando agentes de direccionamento o factor de necrose tumoral (TNF) e interleucina-6, pode dissociar este processo destrutivo paralelo.
"Tanto o TNF e IL-6 inibe os bloqueadores citocinas pró-inflamatórias que se acredita desempenhar um papel importante nas vias que levam à activação dos osteoclastos e dos condrócitos, as populações pivot responsáveis por danos ósseos e cartilagens," Aletaha e seus colegas.
No entanto, se empobrecem terapias de células-poderiam ter efeitos semelhantes não tem sido explorada, por isso os pesquisadores realizaram uma análise retrospectiva de dados do estudo de imagem, que foi um ensaio clínico de fase III comparando rituximabe mais metotrexato com metotrexato em pacientes com AR que não tinham anteriormente recebido qualquer um dos agentes.
A presente análise incluiu 188 pacientes em monoterapia com metotrexato e metotrexato receber 204 mais rituximabe.
Depois de um ano de tratamento, foram observadas diferenças significativas entre o metotrexato e grupos de associação em diversos terminais, incluindo concurso conta conjunta, o paciente eo médico avaliações globais, dor, PCR, a taxa de sedimentação de eritrócitos, partituras atividade da doença em 28 articulações, e avaliação de saúde questionário ( P <0,001 para todos).
Quando os pesquisadores analisaram pacientes 'x-ray mudanças em relação à atividade da doença, eles encontraram pouca diferença entre os dois grupos de tratamento para pacientes com baixa atividade da doença, com pontuações diferentes por apenas 0,02 pontos.
No entanto, para os grupos de doenças moderadas e elevadas, houve diferenças notáveis "" de 0,65 ( P = 0,003) e 1,36 ( P = 0,05), respectivamente, relataram.
Uma mudança na pontuação superior a 0,25 foi considerado "progressão inequívoca", eles notaram.
Eles também olhou para as duas componentes das pontuações totais lesões articulares, e descobriram que, para erosões, alterações no grupo da monoterapia com metotrexato em 1 ano foi de 0,37 no grupo de doença de baixo para 0,85 no grupo de doença de altura, enquanto que os números correspondentes o grupo de rituximab foram de 0,26 e de -0,02.
Para estreitamento do espaço articular, a pontuação do grupo de metotrexato foram 0,03 no grupo doença baixo e 0,46 no grupo de alta da doença, enquanto os escores no grupo rituximab foram de 0,12 e -0,02 nos grupos de atividade baixa e alta da doença, respectivamente.
Porque inchaço nas articulações e PCR se correlacionam bem com os danos da doença, os pesquisadores também analisaram os resultados radiográficos de acordo com estes parâmetros.
Eles descobriram que, com o tratamento com rituximab, até mesmo os pacientes no maior tercil de articulações inchadas tinha apenas mínima progressão da lesão articular a 1 ano, em comparação com aqueles no menor tercil (0,31 contra 0,28, P = 0,97).
Em contraste, os pacientes que receberam metotrexato isolado na maior tercil de articulações inchadas tinham um número significativamente maior de raios-x alterações em comparação com os do tercil inferior (1,33 vs 0,32, P = 0,009).
Resultados semelhantes foram observados quando os pacientes foram classificados de acordo com níveis de PCR em 1 ano, com as maiores diferenças de novo a ser visto para o mais alto nível de CRP.
Estes resultados sugerem que a depleção de células B com rituximab pode ter efeitos sobre a actividade da doença a partir de dissociação danos similares aos benefícios relatados para os inibidores de TNF e outras citocinas segmentação tratamentos.
"Aletaha e seus colegas demonstraram uma dissociação semelhante entre os resultados clínicos e estruturais em pacientes tratados com rituximab, sugerindo que os mecanismos que explicam esta dissociação não são exclusivos do anti-TNF", observou Edith Villeneuve, MD, e Boulos Haraoui, MD, da da Universidade de Montreal, em um editorial que o acompanha.
Entre os mecanismos possíveis para os efeitos da depleção de células B na prevenção de danos são reduções de auto-anticorpos e de complexos imunes que, por sua vez podem limitar a produção de citocinas inflamatórias, os pesquisadores explicado.
Limitações desta análise incluiu seu projeto exploratório e retrospectivo ea inclusão apenas de pacientes que não haviam recebido previamente metotrexato.
O autor principal e um co-autor aconselhar e falar para a Roche, e co-autor também recebe doações e apoio de pesquisa da empresa.
Fonte primária: Anais da Doenças Reumáticas
referência Fonte: Aletaha D, et al "dissocia rituximab o estreito vínculo entre a atividade da doença e lesões articulares em pacientes com artrite reumatóide" Rheum Ann Dis 2013; DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201970.
referência Fonte: Aletaha D, et al "dissocia rituximab o estreito vínculo entre a atividade da doença e lesões articulares em pacientes com artrite reumatóide" Rheum Ann Dis 2013; DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201970.
Fonte adicional: Anais da Doenças Reumáticas
referência Fonte: Villeneuve E, Haraoui B "Desacoplamento da atividade da doença e danos estruturais Isso importa clinicamente.?" Rheum Ann Dis 2013; DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202650.
referência Fonte: Villeneuve E, Haraoui B "Desacoplamento da atividade da doença e danos estruturais Isso importa clinicamente.?" Rheum Ann Dis 2013; DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202650.
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