Artrite
Últimas Notícias | VídeosNovas drogas oferecem esperança para crianças com Artrite
Um maior entendimento dos processos inflamatórios subjacentes sistêmica artrite idiopática juvenil (AIJ), abriu a porta a tratamentos muito mais eficazes para esta doença refratária, estudos internacionais randomizados têm mostrado.
Num ensaio, após 3 meses de tratamento, 85% das crianças que receberam o bloqueador de interleucina-6 tocilizumab (Actemra) apresentaram uma melhoria de 30% nos sintomas de febre e já não tinha relação com uma melhoria de 24% nos que receberam placebo ( P <0,001 ), de acordo com Fabrizio De Benedetti, MD, PhD, do Ospedale Pediátrico Bambino Gesù, em Roma, e seus colegas.
E em um estudo avaliando o uso da IL-1β bloqueador canacinumab (Ilaris), uma melhoria de 30% sintomática foi observada em 84% dos pacientes por dia 15 em comparação com apenas 10% no grupo do placebo ( P <0,001), de acordo com a Nicolino Ruperto, MD, do Istituto Giannina Gaslini em Gênova, Itália, e colegas.
Esses estudos, todos publicados em 20 de dezembro do New England Journal of Medicine , foram saudados em um editorial de acompanhamento por Christy Sandborg, MD, e D. Isabel Mellins, MD, da Universidade de Stanford, em Palo Alto, na Califórnia, como representando uma " nova era "no tratamento da AIJ sistêmica.
AIJ sistémica é muito mais difícil de tratar do que as versões não sistêmica da AIJ, e está associada a erupção cutânea, febre, hepatoesplenomegalia e significativamente elevados de marcadores inflamatórios. Pouco benefício tem sido visto com metotrexato ou com inibidores do fator de necrose tumoral.
Pesquisa anterior tenha implicado tanto interleucina (IL) -1, IL-6 na patogénese da doença, e pequenas, em fase inicial de estudos visando estas citoquinas mostraram-se promissoras.
Para explorar ainda mais a eficácia e segurança destes agentes, investigadores da Organização Internacional de Reumatologia Pediátrica Trials e Reumatologia Pediátrica Grupo de Estudo Colaborativo ter realizado ensaios de fase III de ambos.
O estudo foi um ensaio tocilizumab cinco anos, conduzido em mais de 40 centros que incluíram um duplo-cego, placebo-controlado fase de 12 semanas, seguido por uma extensão de rótulo aberto.
O desfecho primário foi a proporção de pacientes que tiveram um aumento de 30% em pelo menos três das principais AIJ critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR) da doença, incluindo o número de articulações com doença ativa, paciente e avaliação médica global, deficiência, e taxa de sedimentação de eritrócitos.
O estudo incluiu 112 pacientes cuja doença média de cinco anos de duração e cuja média de idade era de 10 anos.
A grande maioria tinham sido previamente tratados com modificadores da doença drogas anti-reumáticas, bem como agentes biológicos.
O regime de tratamento envolve a administração a cada 2 semanas de tocilizumab intravenosa em doses de 12 mg / kg em crianças com menos de 30 kg e 8 mg / kg para aqueles com peso superior a 30 kg.
Junto com as maiores respostas ACR 30 vistos na semana 12, controlado por placebo de fase, significativamente mais respostas foram observadas com tocilizumab em critérios de eficácia mais rigorosas:
- AIJ ACR 70: 71% versus 8% ( P <0,001)
- AIJ ACR 90: 37% contra 5% ( P <0,001)
Na fase de extensão de rótulo aberto, melhorias clínicas continuou, com 59% dos doentes que atingiram uma resposta ACR 90 resposta sem febre depois de um ano.
Nesse ponto, 48% não teve mais nenhum articulações com doença ativa, 28% tinham doença clinicamente inativo, e pouco mais da metade foram capazes de interromper o tratamento com esteróides.
A taxa de infecção foi de 3,4 por paciente-ano com tocilizumab e 2,9 por paciente-ano no grupo placebo, enquanto que na fase aberta a taxa foi de três por paciente-ano.
Neutropenia desenvolvido em 19 pacientes, mas resolvido quando tocilizumab foi retido.
Dois dos pacientes tocilizumab desenvolvidos alterações da função hepática e três casos de síndrome de ativação macrofágica foram vistos.
Três mortes ocorreram durante o tratamento tocilizumab e outros três após a suspensão do tratamento, com causas, incluindo hipertensão pulmonar, síndrome de ativação de macrófagos e septicemia estreptocócica.
Canacinumab foi avaliada em dois estudos. Na primeira, que incluiu 84 pacientes com doença de duração foi ligeiramente superior a 2 anos, os ACR 30 respostas observadas após uma dose subcutânea única de 4 mg / kg no dia 15 foram mantidas no 29 ° dia ( P <0,001).
O segundo dos estudos canacinumab teve um desenho de duas partes, com a primeira envolvendo tratamento aberto de 177 pacientes com o anticorpo monoclonal uma vez por mês, durante 3 a 8 meses e esteróide desabituação permitida após a semana 9.
Fase II do que experimentação envolvido randomização de pacientes com uma resposta ACR 30%, que ou não tinham recebido esteróides ou esteróides cuja havia sido reduzida para uma dose estável de continuar canacinumab ou para receber placebo.
Na conclusão da fase de rótulo aberto, 73% atingiram uma resposta ACR 50 AIJ resposta e 31% tinham doença que foi classificado inativo.
Na fase II, há alargamentos foram vistos em 74% do grupo de tratamento activo, mas ocorreram em 25% do grupo de placebo (taxa de risco de 0,36, P = 0,003).
Doença era inactivo em 62% do grupo de tratamento, em comparação com 34% do grupo de placebo.
A dose média de glucocorticóides foi reduzida 0,34-0,05 mg / kg / dia e glucocorticóides foram suspensos em 33% dos pacientes, os autores relataram.
Eventos adversos nos dois ensaios canacinumab incluiu sete casos de síndrome de ativação macrofágica, dois dos quais resultaram em morte.
Outros eventos adversos incluíram infecções e alterações laboratoriais, e os investigadores em estudos tanto canacinumab e tocilizumab chamados para avaliações de longo prazo de segurança.
Em seu editorial, Sandborg e Mellins escreveu que "apesar de importantes questões pendentes sobre a regulação da inflamação, a patogênese da AIJ sistêmica, e intervenções adequadas, não há dúvida de que os agentes testados nestes ensaios sinalizar uma nova era no tratamento da AIJ sistêmica e vai lançar luz sobre os mecanismos de condução deste distúrbio enigmático. "
O estudo foi financiado pelo tocilizumab Hoffmann-La Roche, e dois dos investigadores são funcionários da empresa.
Outros pesquisadores relataram receber financiamento e apoio de várias empresas, incluindo a Roche, Abbott, Pfizer, UCB, Wyeth, Novartis, e Bristol-Myers Squibb.
Os ensaios foram canacinumab patrocinado pela Novartis. Três dos investigadores são funcionários da empresa, e muitos dos investigadores receberam apoio da empresa.
Alguns também revelou receber financiamento de outras empresas como a Roche, Abbott, Pfizer, Wyeth e GlaxoSmithKline.
Fonte primária: New England Journal of Medicine
de referência Fonte: De Benedetti F, et al "estudo randomizado de tocilizumab em artrite idiopática juvenil sistêmica" N Engl J Med 2012; 367: 2385-2395.
de referência Fonte: De Benedetti F, et al "estudo randomizado de tocilizumab em artrite idiopática juvenil sistêmica" N Engl J Med 2012; 367: 2385-2395.
Fonte adicional: New England Journal of Medicine
de referência Fonte: Ruperto N, et al "Dois ensaios clínicos randomizados de canacinumab em artrite idiopática juvenil sistêmica" N Engl J Med 2012; 367: 2396-2406.
de referência Fonte: Ruperto N, et al "Dois ensaios clínicos randomizados de canacinumab em artrite idiopática juvenil sistêmica" N Engl J Med 2012; 367: 2396-2406.
Fonte adicional: New England Journal of Medicine
de referência Fonte: Sandborg C, Mellins E "Uma nova era no tratamento da artrite idiopática juvenil sistêmica" N Engl J Med 2012; 367: 2439-2440.
de referência Fonte: Sandborg C, Mellins E "Uma nova era no tratamento da artrite idiopática juvenil sistêmica" N Engl J Med 2012; 367: 2439-2440.
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