Artrite Reumatóde Impedido em camundongos: Infusões de células T reguladoras Turn Off ataque auto-imune sobre as articulações
8 de fevereiro de 2013 - Dana-Farber Cancer Institute cientistas demonstraram uma nova estratégia para o tratamento de doença auto-imune que conseguiu bloquear o desenvolvimento da artrite reumatóide num modelo de ratinho. Eles dizem que é uma promessa para um melhor tratamento da artrite e outras doenças auto-imunes nas pessoas.
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Os cientistas relataram no Journal of Clinical Investigation que a infusão de um tipo muito específico de célula que regula a resposta imunitária em ratos propensos a artrite é desligado da cascata da inflamação que danifica os tecidos e articulações.
O método funcionou melhor quando as infusões de CD8 + células Treg foram dadas ao mesmo tempo que os animais foram injectados com uma proteína que desencadeou a reacção auto-imune que causa artrite. "Nós descobrimos que quase poderia inibir completamente a doença no local", disse Harvey Cantor, MD, diretor do Departamento de Imunologia do Câncer e AIDS no Dana-Farber e autor sênior do estudo.
Mesmo quando administrado semanas após a doença ter sido iniciada, CD8 + Treg infusões combinadas com baixas doses de metotrexato - uma droga comummente usada para a artrite reumatóide - foram capazes de reduzir significativamente o processo de artrite, os cientistas relataram.
A nova estratégia também bloqueou a progressão da doença quando os cientistas injetaram antígenos peptídeos para expandir piscina dos roedores própria de CD8 + Tregs, em vez de infundindo-los de fora. No geral, os resultados "sugerem que [estes] estratégias representam uma promissora abordagem terapêutica para doenças auto-imunes", escreveram os pesquisadores.
O sistema imunológico humano é uma rede de células, tecidos e órgãos que, quando funcionando normalmente, ataca e destrói infecções, vírus, parasitas e outros estrangeiros "invasores".
Em desordens auto-imunes, no entanto, as partes do sistema imunitário atacar os individuais próprias células e tecidos saudáveis - o resultado das forças imunes não reconhecer "self" etiquetas de identificação em células do corpo.
Estima-se que 50 milhões de americanos sofrem de doenças auto-imunes, que incluem artrite reumatóide, lúpus, diabetes do tipo 1, esclerose múltipla, e doença celíaca. Pelo menos 100 diferentes doenças auto-imunes têm sido identificados, e são mais comuns entre as mulheres. A incidência dessas doenças está aumentando nos Estados Unidos por razões desconhecidas.
A artrite reumatóide é causada por inflamação em todo o corpo, atacando muitos tecidos, especialmente as articulações, causando frequentemente dolorosas dedos e deformado e mãos. Cerca de 1,5 milhões de americanos sofrem de artrite reumatóide. Drogas de vários tipos, incluindo corticosteróides, são administrados para reduzir a inflamação e retardar a doença. Os novos tratamentos são agentes biológicos, que bloqueiam substâncias químicas secretadas chamadas citocinas que realizam os ataques equivocados. No entanto, mesmo com esses agentes - o que pode ter efeitos secundários graves - o tratamento da artrite reumatóide muitas vezes não é ideal, disse Cantor.
Em contraste com estes "a jusante" jogadores na complexa cascata auto-imune, a estratégia descrita no novo relatório destina-se "a montante", onde os ataques começam com overactive lutadores do sistema imunológico, chamadas de células T helper foliculares, que equivocadamente respondem a "auto" marcadores sobre as células saudáveis. Estas células T podem tornar-se cronicamente superativado, estimulando um ataque contínuo por anticorpos em tecidos do corpo.
"As estratégias atuais de tratamento que inibem citocinas, tais como TNF ou produção de IL-1, poupar os eventos que iniciam a montante que induzem continuamente novas células T efetoras e secreção de citocinas", observou Cantor. "Nós acreditamos que a segmentação das células T CD4 que iniciam esta cascata pode ser uma abordagem mais eficaz à terapia da artrite reumatóide".
As células T reguladoras, ou Tregs, desempenham um importante papel no desligar uma resposta imune quando não é mais necessária, tal como após o corpo ter repelido os invasores virais ou bacterianas. Cantor anteriormente que Tregs determinado, conhecido como CD8 + Tregs, pode reconhecer e eliminar células CD4 overactive células T auxiliares que exibem um marcador chamado Qa-1 em ratos, o equivalente humano HLA-E.
Em novos experimentos, a equipe de Cantor mostrou que estes Qa-1-reconhecendo CD8 + Tregs poderia ser recrutado para matar o subconjunto de células T helper prejudiciais que causam artrite "e exercem fortes efeitos inibidores sobre a progressão da doença." Eles descobriram que CD8 + Tregs reconhecido que uma molécula de Hsp60 no Qa-1 de células T auxiliares foram os mais eficazes na eliminação de células T reagem excessivamente. Os investigadores mostraram que a administração do antigénio Hsp60 aos ratos provocou expansão da CD8 + Tregs já presentes nos animais e retardado ou parado o desenvolvimento da doença.
Aproximando-se de relevância clínica, os pesquisadores vão testar este método no ratos portadores de células imunológicas humanas que provocam uma resposta auto-imune.
Cantor disse que eles também estão estudando a possibilidade de usar nanopartículas revestidas com Qa-1/Hsp60 moléculas para expandir CD8 + Tregs como um método mais prático que pode ser usada algum dia para humanos testes terapêuticos.
Primeiro autor do artigo é Jianmei W. Leavenworth, PhD, do laboratório de Cantor.
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Fonte da história:
A história acima é reproduzida a partir de materiaisfornecidos pelo Instituto do Câncer Dana-Farber .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Journal Referência :
- Jianmei W. Leavenworth, Xiaolei Tang, Hye-Jung Kim, Wang Xiaoyang, e Harvey Cantor. Melhoria de artrite através da mobilização de peptídeo-células T CD8 específicas reguladoras . Journal of Clinical Investigation, 2013 DOI: 10.1172/JCI66938
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
Disclaimer : Este artigo não pretende fornecer aconselhamento médico, diagnóstico ou tratamento. Opiniões aqui expressas não refletem necessariamente os da ScienceDaily ou sua equipe.
Dana-Farber Cancer Institute cientistas demonstraram uma nova estratégia para o tratamento de doença auto-imune que conseguiu bloquear o desenvolvimento da artrite reumatóide num modelo de ratinho. Eles dizem que é uma promessa para um melhor tratamento da artrite e outras doenças auto-imunes nas pessoas. (Crédito: © nebari / Fotolia)
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