Doença de Alzheimer: Chave de imagens para Tratamento Precoce
Charlene Laino, Escritor Sênior, Guia Gupta
Publicado em: 28 de maio de 2013
Avaliado por Robert Jasmer, MD , professor clínico associado de medicina da Universidade da Califórnia, San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
O aumento da acumulação de beta-amilóide no cérebro é associado com atrofia de substância cinzenta e perda de memória em idosos cognitivamente saudáveis, uma sub-análise da imagem australiano, Biomarkers and Lifestyle (AIBL) Estudo do Envelhecimento foi encontrado.
Os resultados sugerem imagens PiB-PET para depósitos de amilóide pode ser usado para triagem de déficit cognitivo, Christopher C. Rowe, MD, da Universidade de Melbourne, na Austrália, e os pesquisadores Aibl relatado na JAMA Neurologia.
Em uma análise transversal, 29 pessoas cognitivamente saudáveis, com depósitos de amilóide em imagens tinham significativamente mais perda de espessura cortical em duas regiões do cérebro associadas com perda de memória episódica - o precuneus e hipocampo - contra 64 pessoas saudáveis que testaram negativo ( P< 0,05, corrigido para a taxa de descoberta false).
Além disso, a análise longitudinal mostrou um ritmo mais rápido de atrofia de substância cinzenta ao longo de 36 meses no lobo temporal e hipocampo de 15 controles saudáveis, com depósitos de amilóide, em comparação com 38 controles que não têm depósitos ( P <0,05).
"Os primeiros sinais de atrofia de substância cinzenta foram detectados no hipocampo e do cingulado posterior e regiões precuneus, e com a progressão da doença, atrofia tornou-se mais extensa nos lobos temporais", Rowe e colegas escreveram.
"Estes resultados suportam a noção de que a deposição de amilóide não é um processo benigno e que as intervenções com a terapia anti-amilóide nesses primeiros estágios têm uma maior chance de ser eficaz", disseram em um resumo de suas conclusões.
Construindo uma subanalysis AIBL anterior que descobriu que a acumulação de
beta-amilóide no cérebro correlacionadas com pior função cognitiva em pacientes idosos com disfunção hepática ligeira a análise atual foi desenhado para investigar a correlação entre a deposição de amilóide, atrofia de substância cinzenta e memória em 93 assintomática pessoas.
Os participantes foram submetidos a avaliação neuropsicológica, bem como Pittsburgh composto B Positron Emission Tomography (PIB-PET) para procurar depósitos de amilóide. Cinquenta e três pessoas cognitivamente saudáveis passaram por exames repetidos e avaliações neuropsicológicas 18 e 36 meses depois para a análise longitudinal. (Quarenta pacientes com doença de Alzheimer também foram estudadas, mas não incluídos nesta história).
Entre as conclusões:
- A média de idade das pessoas com depósitos amilóides tinha 78 anos, enquanto a idade média daqueles sem depósitos foi de 72 anos, uma diferença significativa ( P <0,05).
- No grupo sem depósitos de amilóide, atrofia de substância cinzenta já estava presente em várias regiões do grupo cérebro, com taxas de perda de massa cinzenta cerca de 0,02 milímetros / y, e nenhuma correlação significativa entre a espessura cortical e neocortical retenção PiB foi encontrado.
"Isso está de acordo com os relatórios anteriores sobre as taxas de atrofia associada ao envelhecimento, sugerindo atrofia essas pessoas não foi motivada por patologia", escreveram os pesquisadores.
- Nas pessoas assintomáticas com depósitos amilóides, pequenos padrões significativos de perda de matéria cinzenta no lobo temporal aumentou de cerca de 17% aos 18 meses e cerca de 77% aos 36 meses ( P <0,05).
Além disso, a espessura cortical foi significativamente associada com as contagens de memória episódica no lobo temporal.
"Estes resultados sugerem que, embora [essas pessoas cognitivamente saudáveis com depósitos amilóides são] ainda a realização dentro da faixa normal para estes testes, existe uma associação direta entre a espessura cortical e desempenho da memória, mesmo na fase pré-sintomático da doença", os pesquisadores observou.
Pesquisadores norte-americanos em geral elogiou o trabalho, mas expressou algumas reservas.
"Isso é muito bem feito pesquisa" ea correlação os pesquisadores descobriram entre os depósitos de amilóide e atrofia cortical em pessoas "normais" é "extremamente importante", comentou Huntington Potter, PhD, diretor de programas da doença de Alzheimer da Universidade do Colorado Denver.
"Mas os pesquisadores vão mais longe e quase implica que amilóide pode ser uma causa da atrofia. Que eles mostraram foi uma correlação, não causa e efeito", disse O Guia Gupta .
Os pesquisadores estão corretos em sua conclusão de que os agentes anti-amilóide - que incluem quase todas as drogas imunoterapia testados até à data - terá de ser dada mais cedo, Potter continuou.
Mas a questão é se os agentes anti-amilóide por si só irá funcionar em todos, disse ele. Durante anos, as principais hipóteses da etiologia da doença de Alzheimer girava em torno de acumulação de beta-amilóide levando a placas extracelulares e depósitos da parede vascular.
"Mas uma abordagem mais recente é alvo patologia e emaranhados em vez de amilóide tau", disse Potter.
Questionado sobre se a droga que tinha como alvo tanto não seria a melhor abordagem, Potter disse que a segmentação ambos simultaneamente tem sido difícil, mas que, a longo prazo, que pode de fato revelar-se melhor.
Além disso, a triagem da população em geral para os depósitos amilóides usando PiB PET imagem seria proibitivamente caro, Potter disse. "Precisamos de um mais fácil, biomarcador mais barato", disse ele.
Ronald C. Peterson, MD, PhD, diretor do Centro de Pesquisa da Doença de Alzheimer Mayo, também elogiou os pesquisadores Aibl e disse que o seu trabalho ajuda a estabelecer uma ligação entre a perda de memória, depósitos de amilóide e atrofia cerebral em pessoas cognitivamente saudáveis.
Mas, devido ao pequeno tamanho do estudo eo fato de que não era baseado na população e, assim, os resultados não podem ser generalizados, os resultados precisam ser replicados antes de qualquer conclusão firme pode ser feita, Peterson disse O Guia Gupta .
Quais são seus pensamentos sobre drogas AD em desenvolvimento? Será que eles precisam ser testados antes? Devemos direcionar amiloide ou da tau patologia, ou ambos? Compartilhe seus pensamentos, clicando em adicionar seu conhecimento adiante. - Sanjay Gupta, MD
Os pesquisadores relataram nenhum conflito de interesse.
Potter e Peterson relataram nenhum conflito de interesse.
