Vacina contra cocaína passa a chave de teste Hurdle
10 de maio de 2013 - Pesquisadores da Weill Cornell Medical College testaram com sucesso a sua nova vacina anti-cocaína em primatas, aproximá-los a lançar testes clínicos em humanos.
O estudo, publicado online pela revista Neuropsychopharmacology, utilizaram uma técnica radiológico para demonstrar que a vacina anti-cocaína impedida a droga atinja o cérebro e produzir um alto dopamina induzida.
"A vacina come-se a cocaína no sangue como um pouco de Pac-man antes que ele possa chegar ao cérebro", diz o investigador principal do estudo, Dr. Ronald G. Crystal presidente do departamento de medicina genética do Weill Cornell Medical College.
"Acreditamos que esta estratégia é um ganha-ganha para os indivíduos, entre os cerca de 1,4 milhões de usuários de cocaína nos Estados Unidos, que estão empenhados em quebrar sua dependência à droga", diz ele. "Mesmo que a pessoa que recebe a vacina anti-cocaína cai fora do vagão, a cocaína não terá nenhum efeito."
Dr. Cristal diz que espera começar testes em humanos da vacina anti-cocaína dentro de um ano.
A cocaína, uma pequena molécula de fármaco, funciona para produzir sensações de prazer, porque bloqueia a reciclagem de dopamina - o assim chamado "prazer" neurotransmissor - em duas áreas do cérebro, o putâmen no cérebro anterior e no núcleo caudado, no centro do cérebro. Quando a dopamina se acumula nas terminações nervosas ", você receber essa inundação maciça de dopamina e que é a sensação boa parte da cocaína de alta", diz o Dr. Cristal.
A nova vacina Dr. cristal e seus colegas desenvolveram combina bits do vírus da gripe comum com uma partícula que imita a estrutura de cocaína. Quando a vacina é injectada num animal, o seu corpo "vê" o vírus da gripe e monta uma resposta imunitária contra ambos o vírus e o imitador de cocaína, que está ligado a ela. "O sistema imunológico aprende a ver a cocaína como um intruso," diz o Dr. Cristal. "Uma vez que as células imunológicas são educados a considerar a cocaína como um inimigo, ele produz anticorpos, a partir daquele momento, contra a cocaína no momento em que a droga entra no corpo."
Em seu primeiro estudo em animais, os pesquisadores injetaram bilhões de sua mistura viral em ratos de laboratório, e encontrou uma forte resposta imunológica foi gerado contra a vacina. Além disso, quando os cientistas extraíram os anticorpos produzidos pelos ratos e colocá-los em tubos de ensaio, ela engoliu cocaína. Eles também viram que os ratos que receberam a vacina e cocaína eram muito menos hiperativos do que os ratos não tratados dados de cocaína.
Tiros de reforço para amortecer a alta cocaína
Neste estudo, os pesquisadores procuraram definir com precisão a eficácia da vacina anti-cocaína é em primatas não-humanos, que estão mais perto de biologia para os seres humanos do que camundongos.
Eles desenvolveram uma ferramenta para medir a quantidade de cocaína ligada ao transportador de dopamina, que pega dopamina na sinapse entre os neurônios e leva-lo para fora para ser reciclado. Se é cocaína no cérebro, ele liga-se, para o transportador, bloqueando o transportador de dopamina transportar para fora da sinapse, mantendo o neurotransmissor activo para produzir uma alta droga.
No estudo, os investigadores ligaram um traçador isótopo de vida curta para o transportador de dopamina. A atividade do traçador pode ser visto por meio de tomografia por emissão de pósitrons (PET). A ferramenta de medição de quanto do traçador ligado ao receptor da dopamina, na presença ou ausência de cocaína.
Os estudos de PET não mostrou nenhuma diferença na ligação do traçador ao transportador de dopamina nos vacinados em comparação com animais não vacinados, se estes dois grupos não receberam cocaína. Mas quando a cocaína foi dado aos primatas, houve uma queda significativa da actividade do marcador em animais não vacinados. Isso significa que, sem a vacina, cocaína deslocou o marcador no ligando para o receptor de dopamina. Estudos anteriores tinham demonstrado em humanos que, pelo menos, 47 por cento do transportador da dopamina tinha de ser ocupada por cocaína, a fim de produzir uma alta droga. Os investigadores encontraram, em primatas vacinados, que a cocaína ocupação do receptor de dopamina foi reduzido para níveis de menos de 20 por cento.
"Isto é uma demonstração directa de um animal grande, utilizando a tecnologia de medicina nuclear, que podem reduzir a quantidade de cocaína que atinge o cérebro suficientemente de modo a que esteja abaixo do limiar pelo qual fica alto", diz Cristal.
Quando a vacina é estudada em seres humanos, a não tóxico transportador de dopamina do traçador pode ser utilizada para ajudar a estudar a sua eficácia, bem como, acrescenta.
Os pesquisadores não sabem quantas vezes a vacina precisa ser administrada em seres humanos para manter o seu efeito anti-cocaína. Uma vacina durou 13 semanas em ratinhos e sete semanas em primatas não humanos.
"Uma vacina anti-cocaína exigirá doses de reforço nos seres humanos, mas nós ainda não sabemos quantas vezes essas doses de reforço serão necessárias", diz o Dr. Cristal."Acredito que para aquelas pessoas que querem desesperadamente quebrar seu vício, uma série de vacinas vai ajudar."
Os co-autores do estudo incluem Dr. Anat Maoz, Dr. Martin J. Hicks, Dr. Shankar Vallabhajosula, Michael Synan, Dr. Paresh J. Kothari, Dr. Jonathan P. Dyke, Dr. Douglas J. Ballon, Dr. Stephen M. Kaminsky, Dr. P. De Bishnu e Dr. Jonathan B. Rosenberg do Weill Cornell Medical College, Dr. Diana Martinez da Universidade de Columbia, e Dr. George F. Koob e Dr. Kim D. Janda do The Scripps Research Instituto.
O estudo foi financiado por doações do Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas (NIDA).
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Notícia:
A história acima é reproduzida a partir de materiaisfornecidos pelo Weill Cornell Medical College .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
- Anat Maoz, Martin J Hicks, Shankar Vallabhjosula, Michael Synan, Paresh J Kothari, Jonathan P Dyke, Douglas J Ballon, Stephen M Kaminsky, Bishnu P De, Jonathan B Rosenberg, Diana Martinez, George F Koob, Kim Janda D e Ronald G . Cristal Adenovirus baseado Cápside Vacina Anti-cocaína Evita cocaína de ligação para o Nonhuman CNS Primaz transportador de dopamina .Neuropsychopharmacology de 2013 DOI:10.1038/npp.2013.114
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
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