Lúpus Eritematoso e Sunlight Induced Crash DNA
29 de agosto de 2013 - Verão, sol e mar - um sonho de férias para a maioria - pode azedar para os afetados pelo lúpus eritematoso. Para eles, o componente de absorção de luz UV na luz solar podem causar inflamação florida e vermelhidão da pele. Cientistas da University Hospital Bonn, Alemanha descobriram agora que via de sinalização do sistema imunitário inato promove sintomas autoimunes após o dano ao DNA induzido pelo sol.Os resultados são agora publicados online na revista acadêmica Immunity.
O lúpus eritematoso (LE) é uma doença auto-imune em que o sistema imunitário ataca erroneamente os próprios tecidos do corpo. Onde a maioria das pessoas simplesmente sofrer queimaduras solares, os pacientes propensos LE podem desenvolver vermelhidão severa e inflamação na pele exposta ao sol.Imunologistas da Universidade Hospital Bonn, juntamente com o Profs dermatologistas. Thomas Tüting e Jörg Wenzel agora descobriram um mecanismo imunológico que provoca lesões na pele LE. "Nós mostramos como o componente UV da luz solar pode causar danos no DNA em células e, em conseqüência levam a uma resposta de alarme do sistema imunológico inato", relata Dr. Winfried Barchet, chefe do Emmy Noether-equipa de investigação "Immunorecognition de viral ácidos nucléicos no citosol "no Instituto de Química Clínica e Farmacologia Clínica nas clínicas Universidade de Bonn.
Como o dano ao DNA produz um alarme falso
Alta energia de irradiação UV danifica o DNA no núcleo das células vivas que perecem em conseqüência, e liberam o DNA UV-alteradas. Em pacientes com lúpus esta desencadeia uma cascata de sinalização problemático:. "O sistema imune inato geralmente detecta vírus através de seus ácidos nucléicos Aqui, no entanto, este estado de emergência é declarado erroneamente devido ao acidente no DNA do próprio corpo", diz o Dr. Barchet. A maioria dos receptores imunes inatos que detectam os ácidos nucleicos virais e, em consequência activar os mecanismos de defesa imunitárias inflamatórias são agora conhecidos.
"Para a indução de sintomas de lúpus, de acordo com nossos dados, o papel decisivo é desempenhado pelo receptor imune muito recentemente descoberto cGAMP-Sintase (CGAS)", diz o Dr. Barchet. ADN libertado a partir de células moribundas é absorvido pelas células imunitárias e degradada pela enzima TREX1. Quando o ADN celular é UV danificado, no entanto, é ineficaz TREX1 de acordo com os resultados dos investigadores Bonn. DNA danificado acumula e ativa a via de sinalização cgas, tocando, assim, um falso alarme para o sistema imune
Os pesquisadores também foram capazes de suportar esse conceito com um modelo do rato em que um defeito genético que os torna propensos a desenvolver lúpus como doença auto-imune. Quando os imunologistas injectado ADN danificado por radiação UV na pele, os animais desenvolveram sintomas do lúpus localmente típicos: inchaço e inflamação da pele, infiltração de células imunes que eventualmente atacadas tecido da pele. Injecções de controle de DNA intacta, em contraste, não causar tais alterações cutâneas.
"Estes eventos de sinalização pode explicar por que pacientes com lúpus são propensas a lesões cutâneas induzidas UV-luz", diz o pesquisador. Este estudo é o primeiro a envolver o receptor cgas nesta desordem auto-imune. Dr. Barchet prevê alvos potenciais para terapias novas lúpus: "Com um inibidor adequado da cascata de sinalização cgas, pode tornar-se possível suprimir os sintomas induzidos por luz solar da doença Por outro lado, é surpreendente por que o sistema imunitário evoluiu e. manteve um mecanismo como potencialmente prejudiciais. Acreditamos que em indivíduos saudáveis deve ter uma função importante na defesa contra patógenos que gostaria muito de entender bem ", diz o Dr. Barchet.
Compartilhar esta história em Facebook , Twitter e Google :
Outros bookmarking social e ferramentas de compartilhamento:
Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelaUniversität Bonn .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
- . Nadine Gehrke, Christina Mertens, Thomas Zillinger, Jörg Wenzel, Tobias Bald, Sabine Zahn, Thomas Tüting, Gunther Hartmann, Winfried Barchet dano oxidativo de DNA confere resistência a Cytosolic Nuclease TREX1 Degradação e Potencializa Sensing imunitário STING-dependentes . Immunity , 2013; DOI:10.1016/j.immuni.2013.08.004
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte está mencionada preferivelmente.
A luz solar pode danificar o DNA: Dr. Winfried Barchet (centro), e seus colegas do Instituto de Química Clínica e Farmacologia Clínica visualizar suas descobertas usando tubos de preto para representar a dupla hélice do DNA. Nadine Gehrke (na extrema esquerda), Christina Mertens (extrema direita) e Thomas Zillinger (quarto da direita), primeiro autoria partes na publicação. (Crédito: Anna-Maria Herzner / UKB)
Nenhum comentário:
Postar um comentário