Bactérias intestinais Ligado a Artrite Reumatóide
05 de novembro de 2013 - Os investigadores ligaram de uma espécie de bactérias intestinais conhecidos como Prevotella COPRI para o aparecimento de artrite reumatóide, a primeira demonstração de que os seres humanos, em que a doença articular inflamatória crónica pode ser mediada, em parte, pelas bactérias intestinais específicos. As novas descobertas por cientistas do laboratório e pesquisadores clínicos em reumatologia na NYU School of Medicine adicionar à crescente evidência de que os trilhões de micróbios em nosso corpo desempenham um papel importante na regulação da nossa saúde.
Utilizando a análise de DNA sofisticado para comparar bactérias intestinais em amostras fecais de pacientes com artrite reumatóide e indivíduos saudáveis, os pesquisadores descobriram que P. COPRI foi mais abundante em pacientes recentemente diagnosticados com artrite reumatóide do que em indivíduos saudáveis ou em pacientes com, artrite reumatóide tratados crônica. Além disso, o crescimento de P. COPRI foi associada com menos bactérias intestinais benéficas pertencentes aos géneros Bacteroides.
"Estudos realizados em modelos de roedores mostraram claramente que a microbiota intestinal contribuir significativamente para a causação de doenças autoimunes sistêmicas", diz Dan R. Littman, MD, PhD, a Helen L. e S. Martin Kimmel Professor de Patologia e Microbiologia e Howard Hughes Medical Institute.
"Nossos próprios resultados em estudos com ratos nos incentivou a dar uma olhada em pacientes com artrite reumatóide, e encontramos esta associação notável e surpreendente", diz Dr. Littman, cuja ciência básica laboratório na NYU School of Skirball Instituto de Medicina Biomolecular da medicina colaborou com investigadores clínicos liderados por Steven Abramson, MD, vice-presidente sênior e vice-reitor para a educação, professores e assuntos acadêmicos, o rei Frederick H. professor de medicina interna, presidente do Departamento de Medicina, e professor de medicina e patologia na Universidade de Nova York School of Medicine.
"Nesta fase, no entanto, não podemos concluir que existe um nexo de causalidade entre a abundância de P. COPRI eo início da artrite reumatóide ", diz o Dr. Littman. "Estamos desenvolvendo novas ferramentas que esperamos que nos permitem perguntar se este é realmente o caso."
As novas descobertas, informou hoje na revista de acesso aberto eLife , foram inspirados pela pesquisa anterior no laboratório do Dr. Littman, em colaboração com a Harvard Medical investigadores escola, usando camundongos geneticamente predispostas a artrite reumatóide, que resistem a doença se manteve em ambientes estéreis, mas mostram sinais de inflamação articular quando expostos a bactérias do intestino de outra forma benignos conhecidos como bactérias filamentosas segmentadas.
A artrite reumatóide, uma doença auto-imune, que ataca o tecido das articulações dolorosas e provoca, muitas vezes debilitante rigidez e inchaço, afeta 1,3 milhões de americanos.Ela atinge duas vezes mais mulheres do que homens e sua causa permanece desconhecida, embora fatores genéticos e ambientais são pensados para jogar um papel.
O intestino humano é o lar de centenas de espécies de bactérias benéficas, incluindo a P. COPRI , que fermentam carboidratos não digeridas para abastecer o corpo e manter as bactérias nocivas em cheque. O sistema imunológico, preparado para atacar microorganismos estranhos, possui a capacidade extraordinária para distinguir as bactérias benignos ou benéfico a partir de bactérias patogénicas. Esta habilidade pode ser comprometida, no entanto, quando ecossistema microbiano do intestino se desequilibra.
"A expansão de P. COPRI na microbiota intestinal exacerba a inflamação do cólon em modelos do rato e pode oferecer uma visão sobre a resposta auto-imune sistémica verificada na artrite reumatóide ", diz Randy S. Longman, MD, PhD, pesquisador de pós-doutorado em Dr. Littman de laboratório e um gastroenterologista no Weill-Cornell e um dos autores do novo estudo. Exatamente como essa expansão se relaciona com a doença ainda não está claro até mesmo em modelos animais, diz ele.
Por P. COPRI crescimento parece decolar em pacientes recém-diagnosticados com artrite reumatóide ainda não está claro, dizem os pesquisadores. Ambas as influências ambientais, como dieta e fatores genéticos podem deslocar populações de bactérias dentro do intestino, o que pode desencadear um ataque auto-imune sistêmica. Somando-se o mistério, P. COPRIextraído de amostras de fezes de pacientes recém-diagnosticados aparece geneticamente distinto de P. COPRIencontrada em indivíduos saudáveis, os pesquisadores descobriram.
Para determinar se a espécie de bactérias específicas se correlacionam com a artrite reumatóide, os pesquisadores sequenciaram o chamado gene 16S em 44 amostras de ADN de fezes de doentes recentemente diagnosticados com artrite reumatóide, antes do tratamento imuno-supressor, 26 amostras de pacientes com, artrite reumatóide crónica tratada; 16 amostras de pacientes com artrite psoriática (caracterizada por pele escamosa vermelho em conjunto com a inflamação das articulações) e 28 amostras de indivíduos saudáveis.
Setenta e cinco por cento das amostras de fezes de pacientes recém-diagnosticados com artrite reumatóide realizada P.COPRI em comparação com 21,4% das amostras de indivíduos saudáveis, 11,5% dos pacientes crônicos, tratados e 37,5% de doentes com artrite psoriática.
A artrite reumatóide é tratada com uma variedade de medicamentos, incluindo antibióticos, anti-inflamatórios, como esteróides e terapias imunossupressoras que as reações imunológicas domar. Pouco se sabe sobre como esses medicamentos afetam as bactérias do intestino. Esta última pesquisa oferece uma pista importante, mostrando que os pacientes tratados com artrite reumatóide crônica realizar pequenas populações de P. COPRI . "Pode ser que certos tratamentos ajudam a estabilizar o equilíbrio das bactérias no intestino", diz José U. Scher, MD, diretor do Centro de Reumatologia e Microbiome Autoimmunity no Hospital NYU Langone Medical Center for Diseases conjuntas, e um dos autores do novo estudo. "Ou pode ser que certas bactérias intestinais favorecem a inflamação."
Os pesquisadores pretendem validar os resultados em regiões para além de Nova Iorque, uma vez que a flora intestinal pode variar entre regiões geográficas, e investigar se a flora intestinal pode ser utilizada como marcador biológico para orientar o tratamento. "Queremos saber se as pessoas com certas populações de bactérias do intestino respondem melhor ao tratamento certo do que outros", diz Scher. Finalmente, eles esperam estudar as pessoas antes de desenvolver artrite reumatóide para ver se o crescimento de P. COPRI é uma causa ou resultado de ataques auto-imunes.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelaNYU Langone Medical Center / Escola New York University of Medicine .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
- JU Scher, A. Sczesnak, RS Longman, N. Segata, C. Ubeda, C. Bielski, T. Rostron, V. Cerundolo, EG Pamer, SB Abramson, C. Huttenhower, DR Littman. Expansão intestinal Prevotella COPRI correlaciona-se com maior susceptibilidade à artrite . eLife de 2013, 2 (0): e01202 DOI: 10.7554/eLife.01202 # sthash.b3jK5FW4.dpuf
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
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