Sacudindo Pistas para Doença Auto-Imune
Pesquisadores ganhou nova visão sobre como uma célula imunológica envolvida em várias doenças auto-imunes é regulamentado. Entre suas descobertas era uma potencial ligação com o consumo de sal.
As doenças autoimunes surgem quando o sistema imunitário, que normalmente protege o corpo contra os micróbios invasores, ataca erroneamente os próprios tecidos do corpo. Estas doenças incluem a diabetes tipo 1, doenças inflamatórias do intestino e esclerose múltipla. Pesquisadores descobriram muitas variantes genéticas que afetam o risco de desenvolvimento de doenças auto-imunes. No entanto, uma série de fatores ambientais, incluindo as infecções virais, tabagismo e níveis baixos de vitamina D, são conhecidos por desencadear essas doenças em pessoas suscetíveis.
As células do sistema imunológico chamadas células T helper 17 (Th17) nos ajudar a combater a infecção, mas também estive ligado a várias doenças auto-imunes. Th17, juntamente com outros tipos de células T auxiliares, surgem a partir de células T naive. Pesquisadores identificaram fatores específicos que induzem o desenvolvimento de células Th17, mas os factores a jusante que orientam e controlam o desenvolvimento das células foram em grande parte desconhecido.
Vários grupos de pesquisa-at Universidade de Yale, do Instituto Broad da Universidade Harvard, MIT, Hospital Brigham and Women, e outros-têm vindo a explorar o desenvolvimento de células Th17. O trabalho foi financiado pelo NIH vários componentes, incluindo o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) e do Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano (NHGRI). Um trio de novos artigos descrevendo suas descobertas foi publicado online na Nature em 6 de março de 2013.
Uma equipe liderada pelo Dr. Aviv Regev estudou genes expressos em diferentes momentos durante o desenvolvimento das células Th17. A modelagem por computador ajudou a identificar três grandes ondas de expressão gênica ao longo do tempo. Eles detectaram quase 1.300 genes envolvidos em mais de 10.000 interações, com 71 reguladores. Usando nanofios de silício para fornecer curtas de RNA interferente (siRNA) em células T naive, os investigadores foram capazes de interferir com a expressão de genes específicos para validar melhor a rede interna utilizada para construir células Th17. Eles validado 39 dos fatores regulatórios com esta nova técnica.
Usando as informações a partir da análise de rede, uma equipe liderada pelo Dr. relacionado Vijay K. Kuchroo estudaram a expressão de genes no desenvolvimento de células Th17 após a ativação de um receptor que envolve as células de auto-imunidade. Eles identificaram uma proteína-chave no desenvolvimento da célula chamada soro glicocorticóide quinase 1 (SGK1). Para testar o seu papel na doença auto-imune, uma doença que examinaram rato que se assemelha a esclerose múltipla humana.Camundongos sem SGK1 apresentaram sintomas menos graves e taxas significativamente reduzidas da doença, conhecida como encefalomielite autoimune experimental (EAE).
SGK1 é conhecida para regular a ingestão de sódio em outras células, aumentando a possibilidade de que o sódio pode afectar o desenvolvimento da célula Th17. Em uma solução de alto teor salino, as células T ingénuas expressa o gene para SGK1 em níveis aumentados, juntamente com outros genes associados com o desenvolvimento de Th17.Os ratos alimentados com uma dieta de alto teor salino mostrou um aumento marcado em células Th17 após 3 semanas. Ratos em uma dieta rica em sal também tinha EAE mais graves do que aqueles alimentados com uma dieta normal. Camundongos sem SGK1, em contraste, não mostraram aumentos semelhantes quando alimentados com uma dieta de alto teor salino.
No terceiro estudo, um grupo liderado pelo Dr. David Hafler descobriu que as concentrações aumentadas de sal impulsionou o desenvolvimento do mouse e células T virgens humanas em células Th17. Isso os levou a explorar as vias moleculares envolvidas no desenvolvimento de células Th17. Eles também descobriram que os ratos alimentados com uma dieta rica em sal desenvolveram uma forma mais grave da EAE.
A incidência de certas doenças auto-imunes em nossa sociedade, incluindo esclerose múltipla e diabetes tipo 1, tem vindo a aumentar nas últimas décadas. Esta pesquisa sugere que um fator pode ser que agora comer mais alimentos processados com alto teor de sal.
"É prematuro dizer: 'Você não deve comer sal, porque você vai ter uma doença auto-imune.'", Diz Regev. "Estamos colocando diante de uma hipótese, uma interessante ligação entre sal e agora deve ser testada através de estudos epidemiológicos cuidadosos em humanos que, auto-imunidade."
"Uma vez que temos uma compreensão mais sutil do desenvolvimento das células Th17 patogênicos, que podem ser capazes de buscar maneiras de regular-los ou a sua função", Kuchroo acrescenta.
O grupo de Hafler iniciou estudos preliminares para determinar se restringir a ingestão de sal pode influenciar doença auto-imune nas pessoas. Hafler diz: "Eu já começaram a sugerir aos meus pacientes com esclerose múltipla que não pode ser ruim para restringir a ingestão de sal na dieta."
-Por Harrison Wein, Ph.D.
LINKS RELACIONADOS:
- As origens de células T causadores Autoimunidade:http://www.nih.gov/researchmatters/november2010/ 11012010tcells.htm
- Análise Landmark Sondas natureza vs em Esclerose Múltipla:http://www.nih.gov/researchmatters/may2010/ 05242010multiplesclerosis.htm
- Compreender Doenças Auto-Imunes:http://www.niams.nih.gov/Health_Info/Autoimmune/default.asp
- As células T:http://www.niaid.nih.gov/topics/immuneSystem/immuneCells/Pages/ tcells.aspx
Referências:
- Nature. 2013 Mar 6. doi: 10.1038/nature11981. [Epub ahead of print]. PMID: 23467089.
- Nature. 2013 Mar 6. doi: 10.1038/nature11984. [Epub ahead of print]. PMID: 23467085.
- Nature. 2013 Mar 6. doi: 10.1038/nature11868. [Epub ahead of print]. PMID: 23467095.
- Nature. 2013 Mar 6. doi: 10.1038/nature11959. [Epub ahead of print]. PMID: 23467087.
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