Gene Variant agrava artrite inflamatória em camundongos
16 de dezembro de 2013 - Universidade de Utah pesquisadores descobriram uma variação genética que ocorre naturalmente em camundongos que predispõe portadores para o desenvolvimento de artrite severa, inflamatória. A descoberta implica uma nova classe de genes na progressão da artrite, potencialmente abrindo portas para novas opções de tratamento. O estudo será publicado antes da cópia em 16 de dezembro na edição online do The Journal of Clinical Investigation .
Entre os indivíduos com artrite inflamatória, a gravidade dos sintomas, que incluem inchaço das articulações, dor e rigidez, varia muito. O fenómeno é facilmente aparente entre os pacientes da doença de Lyme, causada por uma infecção bacteriana que é transmitida por carrapatos. Apesar do tratamento com antibióticos, até 10 por cento dos pacientes desenvolvem artrite de Lyme crónica.
"Nós estávamos esperando para identificar genes e caminhos fisiológicos responsáveis pelas diferenças na severidade da artrite, com um objetivo final de identificar intervenções terapêuticas potenciais", diz Janis Weis, Ph.D., U de U professor de patologia e autor sênior do estudo .
Investigação Weis "começou depois de saber que, semelhante ao que é observado em pessoas, uma linhagem de camundongos chamado C3H desenvolve artrite grave com a doença de Lyme, enquanto uma tensão diferente, B6, desenvolve sintomas leves. Uma vez que os ratos são altamente pura, ratinhos em cada estirpe estão perto cópias genéticas de carbono uns dos outros. Esta característica permitiu seu grupo para atravessar as duas cepas, progressivamente estreitamento regiões do DNA que conferem suscetibilidade C3H artrite nos filhos.
Um resultado de 20 anos na fabricação, seu grupo chegou a uma única alteração de pares de bases, ou polimorfismo, no gene - glucuronidase (Gusb) que eles chamam Gusbh. Ratinhos Gusbh não apenas desenvolver sintomas de artrite grave em resposta a doença de Lyme, mas também a uma condição como a artrite reumatóide,. Esta descoberta implica que a proteína codificada pelo Gusb é um contribuinte para dois tipos de artrite inflamatória, expandindo o impacto potencial para um maior grupo de doentes com artrite.
A proteína GUSB é uma enzima que reside no lisossomo, muitas vezes considerado o "estômago" da célula. Lá, a enzima quebra carboidratos complexos chamados glicosaminoglicanos (GAGs).
Até agora, não havia pistas sobre como este tipo de proteína pode regular a progressão da artrite. "Tudo o que sabíamos é que Gusb é um gene de limpeza que realiza as porcas e parafusos atividades na célula", diz Kenneth Bramwell, Ph.D., pesquisador de pós-doutorado laboratório Weis 'e principal autor do estudo. "Nós tivemos o nosso trabalho cortado para nós."
O estudo mostra que Gusbh provoca uma alteração de aminoácidos, que reduz a actividade enzimática da proteína de até 90 por cento. De acordo com a observação, GAGs deixar de ser dividido em ratos Gusbh com artrite inflamatória, e acumulam-se nos locais de inflamação. Estes resultados sugerem que o acúmulo de GAGs é um fator que contribui para o desenvolvimento de artrite grave.
"Estes [GAGs] pode ser ativando a resposta imune inata. Essa é uma possibilidade. Pode ser que GAGs são depositados em resposta a esta infecção e que isso contribui para uma trajetória mais grave da doença", diz Bramwell. Estudos futuros irão se concentrar em entender o mecanismo, com o intuito de identificar novos caminhos para deter a progressão da doença.
Esta é a primeira vez que uma enzima de armazenamento lisossomal tem sido implicada no desenvolvimento da artrite. A descoberta revela a possibilidade de que os 40 GUSB ou outros membros desta classe de proteínas podem também estar envolvidos na progressão da artrite em pessoas.
"Os médicos que temos falado que têm familiaridade com artrite reumatóide são muito animado com estes resultados", diz Bramwell.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelaUniversidade de Utah Health Sciences .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
- . Kenneth KC Bramwell, Ying Ma, John H. Weis, Xinjian Chen, James F. Zachary, Cory Teuscher, Janis J. WeisLysosomal β-glucuronidase regula Lyme e gravidade da artrite reumatóide . Journal of Clinical Investigation , 2013; DOI: 10,1172 / JCI72339
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
Artrite severa em rato conjunta. (Crédito: University of Utah)
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