Identificado Novo alvo para tratar a psoríase
05 de dezembro de 2013 - Cientistas Sanford-Burnham ter identificado o receptor inibitório linfócitos B e T do atenuador (BTLA) como um fator-chave na limitação das respostas inflamatórias, particularmente na pele. O estudo, publicado on-line hoje emImmunity , proporciona clareza sobre a forma como as células T se despediu-se de proteger contra patógenos, e depois arrefecer para restaurar a homeostase imunológica.
"Nosso estudo mostra que a expressão BTLA em células T gama-delta desativa sua resposta aos estímulos do sistema imunológico", disse Carl Ware, Ph.D., professor e diretor do Centro de Doenças Infecciosas e Doença Inflamatória do Sanford-Burnham. "As células T gama-delta são a primeira linha de defesa contra patógenos - ea menos que 'desligado', pode levar à inflamação e destruição dos tecidos indesejáveis".
Até agora, os cientistas sabiam que as células T gama-delta foram importantes para iniciar respostas inflamatórias na pele, mas não como desativar essas células potentes.
"Agora, nós sabemos que BTLA atua como um coordenador crítico para transformar células T fora para evitar que o sistema imunológico de girar fora de controle, e ajudando a reequilibrar o sistema imunológico", disse Ware.
As descobertas podem ajudar os cientistas a desenvolver novos tratamentos para doenças inflamatórias, visando BTLA para reduzir a inflamação, promover a homeostase, e controlar a doença.
Como BTLA é regulamentada
Usando uma combinação de células humanas e um modelo do rato de psoríase, a equipe de pesquisa descreveu um novo caminho que regula a expressão BTLA. A pesquisa de Ware mostrou que o "receptor órfão dependente do retinóide gama-t" (ROR gama-t) factor de transcrição nuclear funciona com a interleucina (IL) -7, para coordenar a expressão de BTLA, que por sua vez regula respostas de células T gama-delta a estímulos inflamatórios.
O estudo descobriu que ROR gama-t funciona para inibir BTLA transcrição, limitando assim a sua disponibilidade em células T gama-delta. Isso permite que a expansão do número de células T e a produção de citocinas inflamatórias, incluindo a IL-17 e TNF.
Em contraste, a IL-7 aumenta a disponibilidade de BTLA na superfície da célula, reduzindo o número de células T activas e permitindo BTLA para controlar a resposta imune.
"Para ser eficaz contra agentes patogénicos, ainda prevenir danos a partir de defesas do próprio corpo, o sistema imunitário tem que manter um equilíbrio. Em essência, BTLA ajuda a controlar as respostas inflamatórias através da redução da actividade e do número de células gama-delta activas T", disse Ware .
Doenças inflamatórias imunomediadas (IMiDs)
IMiDs são crônicas, muitas vezes incapacitantes doenças causadas pela desregulação de citocinas e inflamação. Existem mais de 80 tipos de IMiDs que visam praticamente qualquer parte do corpo, incluindo a pele, tecido conjuntivo, e sistemas respiratório e gastrointestinal. IMiDs comuns incluem a doença de Crohn, colite ulcerosa, psoríase, artrite reumatóide e lúpus.Aproximadamente 5-7% da sociedade ocidental padece de uma IMID que requer tratamento.
Os tratamentos atuais para IMiDs incluem corticosteróides, imunossupressores e "biológicos" que têm como alvo moléculas específicas de sinalização do sistema imunológico. Embora estas terapias são muito eficazes em alguns pacientes, muitos doentes apresentam uma resposta fraca a estes fármacos.
"Compreender os mecanismos que controlam as respostas imunes cria avanços importantes para os pesquisadores a desenvolver medicamentos para tratar essas doenças crônicas. Se um medicamento pode ativar seletivamente BTLA, vamos colocar os freios em células T gama-delta e ganhar o controle da inflamação e evitar danos, e se possível, alcançar a remissão da doença a longo prazo ", disse Ware.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos porSanford-Burnham Medical Research Institute , via Newswise.Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
- . Vasileios Bekiaris, John R. Sedy, Matthew G. Macauley, Antje Rhode-Kurnow, Carl F. Ware Os controles Inibitória Receptor BTLA γδ T homeostase celular e respostas inflamatórias . Imunidade de 2013; DOI:10.1016/j.immuni.2013.10. 017
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
A psoríase é a doença auto-imune mais comum nos Estados Unidos. (Crédito: Alejandro dans Neergaard)
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