Fator de Crescimento pode ajudar joelhos artríticos
Publicado em: 17 de abril de 2014
O uso de um fibroblasto factor de crescimento para estimular a reparação de cartilagem do joelho na osteoartrite (OA) mostraram uma eficácia limitada em um ensaio randomizado, os investigadores relataram.
No endpoint primário do estudo, a mudança na espessura da cartilagem no compartimento fêmoro-tibial medial central, nenhuma diferença foi observada em comparação com placebo em pacientes que receberam 10, 30 ou 100 injeções intra-articulares mcg do recombinante fibroblastos humanos fator de crescimento conhecido como sprifermin, de acordo com L. Stefan Lohmander, MD, PhD , da Universidade de Lund, na Suécia, e colegas.
No entanto, houve uma diferença significativa em comparação com o placebo na perda de espessura total da cartilagem fêmorotibial entre aqueles que receberam a dose mais elevada em 12 meses (0,01 milímetros contra -0,03, P = 0,0318), os pesquisadores relataram em linha no Arthritis & Rheumatology.
"Sprifermin ativa especificamente fator de crescimento de fibroblastos-3 receptores na cartilagem para promover condrogênese, formação de matriz da cartilagem, e reparação da cartilagem in vitro e in vivo , portanto, também pode ter efeitos benéficos na OA humana ", explicaram.
Atualmente, não há aprovado agentes modificadores de estrutura para uso em OA do joelho, uma aflição desativação de milhões, apesar dos numerosos estudos que tentam identificar um tal medicação . A maioria dos esforços concentraram-se em medicamentos que têm efeitos anti-catabólicos e inibem a degradação da cartilagem.
Para ver se usando a abordagem oposta - aumentando o crescimento da cartilagem - poderia ajudar a manter a estrutura articular, Lohmander e colegas realizaram um estudo controlado por placebo, duplo-cego, que incluiu 168 pacientes de 30 centros na Europa
e nas Américas.
e nas Américas.
O tratamento envolveu dois ciclos de três injeções de uma vez por semana de 10, 30 ou 100 mcg, com o primeiro ciclo no início do estudo ea segunda no mês 3. Os pacientes foram avaliados no início do estudo com ressonância magnética, 3, 6 e 12 meses, e com radiografias no início do estudo e 12 meses. Os pacientes foram autorizados a continuar emmedicamentos para a dor , conforme necessário durante todo o julgamento de um ano.
A idade média dos participantes foi de 61, e dois terços são mulheres.
Os pesquisadores tinham assumido que, sem tratamento, uma redução de 0,1 mm na cartilagem fêmorotibial central medial ocorreria a cada ano ", e que sprifermin causaria uma redução de 75% na perda de menos de 0,025 milímetros por ano."
No mês 12, as mudanças na espessura da camada média fêmorotibial cartilagem para o placebo, 10 mcg, 30 mcg e 100 mcg grupos foram -0,11 mm, 0,02 mm, -0,11 mm e -0,03 mm, ou seja, o objectivo primário não foi cumprida .
No entanto, juntamente com a redução significativa da perda de cartilagem fêmorotibial totais, houve também uma redução significativa e dependente da dose na perda de espessura da cartilagem fêmorotibial lateral, que foi de -0,04 mm com placebo e 0,04 mm, com 100 mcg aos 12 meses ( P = 0,0072).
Da mesma forma, enquanto não houve efeito sobre a redução do espaço articular no compartimento medial fêmorotibial com tratamento sprifermin, uma redução dose-dependente foi observado para o compartimento fêmoro-tibial lateral para a maior dose versus placebo (0.34 mm contra -0,18 mm, P = 0,0118) .
Os escores de dor melhorou em todos os grupos, mas menos nos pacientes que receberam o tratamento ativo (-5,56 para placebo versus -2,87 para 100 sprifermin mcg). Essa diferença é menor do que o que é normalmente considerado "clinicamente importante", os pesquisadores apontaram.
Os acontecimentos adversos não diferiu significativamente entre os grupos de tratamento, e todos menos um acontecimento adverso grave (em um paciente com placebo) foram considerados não relacionado com o tratamento.
Reacções inflamatórias agudas foram reportados em 10% a 19% dos pacientes sprifermin, e 8% do grupo de placebo.
Os pesquisadores observaram que eles tinham escolhido a cartilagem femorotibial medial central como o endpoint primário, porque estudos anteriores tinham sugerido que esta área é mais sensível a alterações de espessura da cartilagem. Em vez disso, neste estudo os efeitos foram observados principalmente no compartimento lateral, por razões que não são claras.
"Podemos especular que, em OA o estado da cartilagem difere entre os compartimentos medial e fêmoro-tibial laterais, o compartimento medial comumente sendo mais severamente afetadas", eles notaram.
Além disso, "num genuvaro com envolvimento predominantemente medial, a carga dinâmica é maior do que o compartimento medial lateral. É possível que tais pathomechanics sobrecarregar tentativas para retardar a perda de cartilagem ou a capacidade para regenerar tecidos de cartilagem", sugeriram.
Os efeitos benéficos observados em endpoints secundários neste estudo ", ea aparente ausência de questões de segurança, sugerimos que estudos clínicos e básicos continuação deste agente são garantidos", concluíram.
As limitações do estudo incluíram poder insuficiente para avaliar plenamente os efeitos sintomáticos e duração suficiente para detectar alterações de cartilagem de longo prazo.
O estudo foi patrocinado pela Merck Serono.
Os autores divulgados relações relevantes com a Merck Serono, Flexão, Ossur, Sanofi Aventis, AbbVie, Medtronic, GlaxoSmithKline, Eli Lilly, Wyeth, Centocor, Kolon, SYNARC, TissueGene, Boston Imaging, e Chondrometrics.
Fonte primária: Arthritis & Rheumatology
Fonte de referência: Lohmander L, et al "intra-articular sprifermin (fator recombinante de crescimento de fibroblastos humanos 18) em osteoartrite de joelho : duplo-cego, randomizado, controlado por placebo " Arthritis Rheum 2014; doi: 10.1002/art.38614.
Fonte de referência: Lohmander L, et al "intra-articular sprifermin (fator recombinante de crescimento de fibroblastos humanos 18) em osteoartrite de joelho : duplo-cego, randomizado, controlado por placebo " Arthritis Rheum 2014; doi: 10.1002/art.38614.
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