Genes do sistema imunológico ativado pelo estrogênio pode conter pistas para origem Lupus
Data:
Abril 16, 2014
Fonte:
Ohio State University Center for Science Clinical and Translational
Resumo:
A maioria das doenças auto-imunes afetam desproporcionalmente as mulheres, mas os cientistas não sabem o porquê. Os pesquisadores dizem que descobriram um grupo de genes de regulação do sistema imunológico que aumentam a atividade na presença de estrogênio, o que poderia ajudar a explicar por que as mulheres são mais capazes de lutar contra as doenças infecciosas - e por que eles estão em maior risco para o desenvolvimento de doenças auto-imunes como o lúpus . A descoberta também abre as portas para novas terapias que podem ajudar a regular o impacto do estrógeno sobre esses genes sensíveis a hormônios.
É um fenômeno cientistas observar se eles olham para as taxas de mortalidade nos Estados Unidos, onde a assistência médica é relativamente bom, ou nações do terceiro mundo, onde a assistência médica é muitas vezes escasso: as mulheres são menos propensos a morrer de doenças infecciosas do que os homens.
A taxa de morte mais baixa tem sido atribuída a um efeito benéfico, mas efeito inexplicável de estrogénio tem sobre o sistema imunológico. No entanto, alguns cientistas também acreditam que o estrogênio pode contribuir para o desenvolvimento de doenças auto-imunes, que esmagadoramente impactam mulheres pré-menopáusicas, causando sintomas debilitantes e mortais.
"O estrogênio parece ser uma faca de dois gumes - por um lado, proteger as mulheres da doença, por outro, podendo causar isso", disse Wael Jarjour, MD, diretor da divisão de reumatologia e imunologia da Universidade Estadual de Wexner Medical Center Ohio . "No entanto, não há muita pesquisa explicando como o estrogênio pode ter esta dualidade, por isso é uma teoria controversa."
Agora, Jarjour e uma equipe de pesquisadores de imunologia no estado de Ohio e da Universidade de Virginia (UVA) dizem que têm alguma evidência para apoiar essa teoria. Eles descobriram um grupo de genes que regulam o sistema imunológico, que se tornam mais ativas na presença de estrógeno, oferecendo uma pista de como os efeitos normalmente proteção do hormônio poderia dar errado.
Jarjour e sua equipe estudaram uma família de genes da resposta imune chamada receptores toll-like (TLRs), que são responsáveis pelo envio de "sinais de perigo" químicos quando uma bactéria ou vírus é detectado. Estes sinais levar a uma cascata de defesas projetadas para matar o patógeno; no entanto, em que uma pessoa com doença auto-imune, estas respostas inflamatórias inexplicavelmente voltam contra o tecido normal. A equipe a hipótese de que o estrogênio pode estimular sinalização TLR, levando a um estado imunológico hiper-reativo.
"Quando o estrogênio provoca esses genes para se tornar mais ativo, os genes dizer o sistema imunológico a se preparar para lutar", disse Jarjour, cujo laboratório é um dos poucos no país com foco na predileção por sexo na doença auto-imune. "Este modo 'standby' reduz o limiar de resposta imune, que é útil no combate a uma infecção, mas também pode definir o cenário para uma doença auto-imune em que as respostas imunes estão fora de controle."
Para testar sua teoria, os cientistas provocou uma resposta imunológica em células de homens e mulheres com e sem lúpus - uma doença auto-imune que as mulheres são nove vezes mais probabilidade de obter do que os homens. Em seguida, adicionou-se estrogénio para ver se a actividade do gene alterado, aperfeiçoar-se TLR8, um gene ligado ao cromossoma X, cuja expressão foi já implicado no desenvolvimento de lúpus.
A adição de estrogénio aumentou o nível de resposta imunológica em todas as amostras de estudo, mas a reactividade de células de mulheres foi quase duas vezes maior do que a de células de homens.
"Claramente, o estrogênio regula TLR8 e outros TLRs de maneiras que alteram o limiar de uma resposta inflamatória, e as células femininas são com fio para ser mais sensíveis a esta mudança", disse Nicholas Young, PhD, um biólogo molecular com o departamento do Estado de Ohio da imunologia que trabalhou no estudo.
Margaret Shupnik, PhD, professor de medicina na Escola de UVA de Medicina, que também trabalhou com a equipe de Jarjour diz que espera que as descobertas solicitará outros pesquisadores a desenvolver novas terapias que regulam TLRs, e oferecer aos pacientes com lúpus o tipo de opções de tratamento que atualmente não tem.
"Houve apenas um novo tratamento lupus introduzido nos últimos 50 anos, e nossos medicamentos mais poderosos desligar o sistema imunológico, causando efeitos colaterais difíceis de gerenciar", observou Shupknik. "Com a evidência de que TLR8 muda a forma como pacientes com lúpus respondem a inflamação, as terapias que regulam esta proteína pode ajudar a prevenir ou tratar esta doença de uma forma que não comprometam o sistema imunológico."
O estudo sobre TLR8 foi publicado na edição de março de Imunologia Clínica . É o segundo gene regulado-estrogénio que a equipe de Jarjour descobriu, e eles estão atualmente trabalhando na identificação de vários outros. Os pesquisadores também planeja aplicar para uma bolsa, uma vez que compilaram suas descobertas em todos os genes, a fim de explorar plenamente a ligação doença estrogênio-auto-imune.
"Nós apenas começamos a apreciar as peças papel de estrogênio poderosos e complexos no sistema imunológico. Mais de 1.000 genes têm estrogênio receptor sites que controlam sua expressão de vinculação, mas menos do que um décimo dos que foram estudados", observou Jarjour, que também é professor de imunologia na Universidade do Estado de Ohio of Medicine. "O preconceito sexual avassaladora de doença auto-imune exige que a conexão estrogênio ser estudado mais profundamente."
Inclusão no estudo de pacientes com e sem lúpus foi apoiado por ResearchMatch, serviço prestado através do apoio do Estado Centro Universitário Ohio para Clinical and Translational Science.
O lúpus eritematoso sistêmico (LES ou lúpus) é uma doença auto-imune inflamatória crônica que afeta todo o corpo, mas afeta principalmente a pele, rins, pulmões, sangue, articulações, cérebro e coração. Lupus é caracterizada por períodos de atividade (flares) e períodos de remissão. De acordo com a Lupus Foundation of America, para a maioria das pessoas com lúpus, o tratamento adequado pode minimizar os sintomas, reduzir a inflamação ea dor, e parar o desenvolvimento de lesão de órgão sério. A doença pode começar em qualquer idade, mas é mais comum em populações minoritárias mulheres e 90 por cento das pessoas com lúpus são mulheres. Estima-se que 1,5 milhões de pessoas nos Estados Unidos têm lúpus. A doença é mais grave em crianças.
Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos por Ohio State Centro Universitário de Ciência Clínica e Translational . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
- Nicholas A. Young, Lai-Chu Wu, Craig J. Burd, Alexandra K. Friedman, Benjamin H. Kaffenberger, Murugesan VS Rajaram, Larry S. Schlesinger, Hayley James, Margaret A. Shupnik, Wael N. Jarjour. modulação de estrogênio receptor toll-like endosome associado-8: Um mecanismo IFNct independente do sexo viés no lúpus eritematoso sistêmico . Imunologia Clínica , 2014; 151 (1): 66 DOI: 10.1016/j.clim.2014.01.006
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