Gastroenterologia
Imunoterapia Patch para a doença de Crohn?
Publicado em: 08 de abril de 2014
Imunoterapia através da pele pode ter aplicações além alergias alimentares , com a obtenção de investigação em curso para o tratamento da doença de Crohn.
"É definitivamente uma possibilidade para uma nova forma de tratamento", disse David Dunkin, MD , um gastroenterologista pediátrico estudando o patch para a doença de Crohn no Mount Sinai Hospital, em New York City.
A pesquisa ainda está em sua infância - apenas em estudos de mouse-modelo em comparação com a pesquisa de fase II em curso no seu centro usando um adesivo de pele para alergia a amendoim imunoterapia - mas o conceito é interessante para essa condição sem cura, sugeriu.
"Se há alguma maneira de obter essas células T reguladoras para o intestino e proliferar lá, ele poderia bloquear a inflamação inespecífica", disse MedPage Today .
Embora a causa exata da inflamatória intestinal doença ainda não está claro, respostas imunológicas aberrantes são o principal suspeito.
Reconversão no sistema imunitário, em vez de os conter, como com os tratamentos de supressão da imunes frequentemente usados na doença de Crohn, podem contornar as pequenas mas graves riscos dessas drogas, incluindo infecções e cancro .
"O pensamento é tentar utilizar o próprio sistema imunitário do paciente para corrigir o defeito", explica Dunkin.
Ensaios anteriores demonstraram algum sucesso em aliviar a actividade da doença de Crohn com infusões IV das células T reguladoras , que actuam como uma "auto-check" no sistema imunológico para evitar o excesso de reacções, tais como a autoimunidade, e sub-regular a reacções imunitárias indesejadas .
As células T reguladoras também pode ser gerado através da pele, a investigação alergia tem mostrado.
Na alergia alimentar imunoterapia, a segurança tem sido o principal apelo da rota epicutâneo, porque dar pequenas doses orais de o gatilho alergia leva a efeitos adversos na maioria dos pacientes.
Embora a maioria destas reacções são suaves, de 5% a 10% são significativas e anafilaxia é um risco. Aproximadamente 12% das crianças em ensaios têm exigido epinefrina em algum momento durante a imunoterapia oral, alergia alimentar.
Baixas doses de pele patch imunoterapia teve excelente nível de segurança, apesar de eficácia limitada, em um estudo piloto em alergia a amendoim. Pesquisadores do Monte Sinai estão agora liderando um grande estudo de maior dose imunoterapia patch para alergia ao amendoim .
Na doença de Crohn, o sorteio maior do remendo é que ela tem o potencial de ser mais eficaz na indução de tolerância imunológica do que a administração por via oral, Dunkin apontou.
"Os doentes com doença de Crohn tem um defeito na formação da tolerância a uma proteína pela via oral, e, provavelmente, um defeito na formação de células T reguladoras, por via oral," explicou. "Atravessar a pele se contornar isso."
"Você provavelmente poderia fazer a mesma coisa através dos pulmões ou através da mucosa nasal", ele acrescentou, "mas [a rota da pele] não é invasivo."
Na doença de Crohn, não há nenhuma proteína específica que é conhecida como um alvo importante para a indução de tolerância, como existe na alergia alimentar.
O patch é apenas destinada a amplificação amplamente a produção de células T regulatórias, usando atualmente ovalbumina (proteína de ovo).
"A exposição na pele para isso vai gerar células T reguladoras específicas para essa proteína", disse Dunkin MedPage Today . "Então, a exposição oral subseqüente à proteína seria obter essas células T reguladoras para migrar para o intestino e proliferar. Se você tem o suficiente destes T-regs, então eles podem suprimir a inflamação inespecífica".
O objetivo é, eventualmente, passar a usar Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH), "uma proteína que os seres humanos não vêem regularmente, assim se eles estavam a desenvolver uma reação adversa a ele, que nunca iria ser exposto a ele novamente e não haveria potencial para problemas posteriores ", explicou.
Outro desafio é a incerteza quanto à forma como os resultados do rato-modelo irá traduzir para os seres humanos, acrescentou Dunkin, que previu um caminho lento para a clínica.
"Estamos apenas estabelecendo a eficácia em modelos de ratos, e parece que ele vai ajudar, embora não temos dados suficientes", disse ele.
No entanto, "há uma boa oportunidade, especialmente se entendermos o mecanismo e esse mecanismo é aplicável a seres humanos, há uma boa chance de que poderia funcionar", disse ele.
Dunkin declararam relações relevantes com a indústria, embora a pesquisa sobre patch de imunoterapia a ser feito a sua instituição está em colaboração com DVB Technologies, que está desenvolvendo o patch VIASKIN.
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