sexta-feira, 9 de maio de 2014

ESTUDO DE PESQUISADORES HOLANDESES: TRIPLO TERAPIA, "Q" FEBRE E ETANERCEPT.

Reumatologia

RheumShorts: Triplo Terapia, Q febre e Etanercept

Publicado em: 08 de maio de 2014 | Atualizado: 09 de maio de 2014
Baixe cortesia Fonte PDF 
Por  Nancy Walsh , Terceira escritor pessoal, MedPage Today
Avaliado por  Zalman S. Agus, MD ; Professor Emérito, Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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Pesquisadores holandeses pesou nesta semana sobre a terapia tripla para a artrite reumatóide (AR), os perigos da febre Q para pacientes com RA, independentemente do tipo de tratamento que estão recebendo, e as implicações de níveis séricos de etanercept (Enbrel) para pacientes com espondilite anquilosante(EA).
Os três estudos foram publicados online noAnais das Doenças Reumáticas.
Triplo Therapy ou metotrexato
Uma estratégia inicial usando a terapia tripla com metotrexato, sulfassalazina e hidroxicloroquina foi mais bem sucedido do que o metotrexato sozinho para alcançar a remissão em pacientes com AR inicial, um grupo de pesquisadores holandeses informou.
A diferença de pontuação área de Atividade de Doença (DAS) sob a curva para a terapia tripla foi -2,39 (IC 95% 4,77 menos-menos 0,00, P = 0,0497) em comparação com metotrexato em monoterapia, de acordo com Pascal Hendrik Pieter de Jong, MD, de Centro Médico Erasmus, em Roterdão, e colegas.
A tendência também foi observada para a melhora funcional com terapia tripla, com uma diferença em Health Assessment Questionnaire área (HAQ) sob a curva de -1,67 (IC 95% menos 3,35-0,02, P = 0,052), os pesquisadores relataram.
Além disso, depois de 3 meses - no momento em que as diretrizes atuais recomendam intensificar o tratamento se não houver melhora ocorreu - 40% menos agentes biológicos estavam sendo prescritos para pacientes em terapia tríplice em comparação com aqueles com metotrexato, "reduzindo os custos enormemente", eles observou.
As diretrizes atuais da Liga Européia Contra o Reumatismo recomendam que novo-início RA ser tratados com metotrexato isolado ou em combinação com outros modificadores da doença drogas anti-reumáticas (DMARDs), com o objetivo de alcançar a remissão ou baixa atividade da doença.
E, embora alguns estudos clínicos têm demonstrado melhores resultados com inicial terapia combinada , "a maioria dos reumatologistas não aplicaram esta na prática diária", os pesquisadores observaram.
Para avaliar os primeiros efeitos da terapia tripla contra monoterapia, de Jong e seus colegas analisaram dados da Rotterdam início Artrite Cohort, que envolveu 568 participantes de oito centros, entre 2007 e 2011.
A diferença mais acentuada na atividade da doença foi observada em 3 meses, o que sugere uma resposta mais rápida, com terapia tripla. Aos 12 meses, a diferença na área de DAS sob a curva entre os dois grupos foi de apenas 0,08 (IC de 95% menos 0,34-0,19). Da mesma forma, não houve diferença na capacidade funcional no HAQ depois de 1 ano.
No entanto, aos 12 meses, 43% dos pacientes no grupo de metotrexato em monoterapia estavam recebendo tratamento biológico, em comparação com 27% daqueles que receberam a terapia tripla ( P = 0,03).
Além disso, o primeiro biológico falhou em 16% dos pacientes inicialmente dadas metotrexato em monoterapia, em comparação com apenas 6% dos que receberam terapia tripla ( P = 0,03).
Não houve diferença nos eventos adversos graves foram vistos entre os grupos, e resultados semelhantes foram observados para os pacientes que tomam esteróides orais em comparação com aqueles que receberam uma única injeção de corticóide intramuscular.
Também não houve diferença em 1 ano na progressão radiográfica entre os grupos ", o que, provavelmente, foi devido ao início precoce do tratamento intensivo, resultando em menos destruição articular", explicaram os pesquisadores.
"Em conclusão, em nosso projeto trata-to-alvo, os objetivos do tratamento foram alcançados mais rapidamente e mantida com menos intensificações de tratamento, com [terapia tripla inicial] do que com [metotrexato em monoterapia inicial]", escreveram eles.
Q Febre e RA
Os pacientes com AR que estavam sendo tratados com fator de necrose tumoral (TNF) inibidores durante um grande surto de febre Q na Holanda entre 2007 e 2010 teve há maior probabilidade de se tornar infectado do que os pacientes que não receberam esses agentes biológicos, pesquisadores holandeses informou.
Entre 361 pacientes que estão sendo tratados com terapia anti-TNF, 15,8% eram soropositivos para o passado Coxiella burnetii infecção, assim como 13,8% dos 398 pacientes que estavam anti-TNF ingênuo ( P = 0,47), de acordo com Teske Schoffelen, MD, da Radboud University Medical Center , em Nijmegen, e colegas.
A infecção por C. burnetii muitas vezes é assintomática ou provoca uma doença febril auto-limitada, mas, em um subgrupo de pacientes, a febre Q crônica com risco de vida, que se manifesta como endocardite ou infecção envolvendo uma prótese valvar ou aneurisma da aorta, pode se desenvolver muito depois da infecção aguda.
Isso ocorre mais freqüentemente em pacientes com problemas cardíacos subjacentes ou aqueles que estão imunodeprimidos, os pesquisadores explicaram .
Fator de necrose tumoral-alfa é crucial para a imunoproteção contra bactérias intracelulares, tais como C. burnetii, e por causa dessa citocina é bloqueado por agentes como infliximab (Remicade), etanercept (Enbrel) e adalimumabe (Humira), o grupo de Schoffelen procuraram determinar se o tratamento com estes agentes colocar pacientes com AR em risco para a febre Q crônica ou grave .
Eles vasculharam os registros médicos de todos os pacientes que estavam em terapia anti-TNF por pelo menos 3 meses durante o momento do surto, bem como aqueles que receberam apenas DMARDs, e obteve amostras de sangue para triagem de IgG antifase I ou CII títulos deC. burnetii de 1:32 ou superior.
Não só não houve diferença nas taxas de seropositividade entre o grupo anti-TNF eo grupo DMARD, mas também não houve diferença na taxa de desenvolvimento de febre Q crônica, o que foi visto em 12,3% do grupo anti-TNF e em 5,5% do grupo de DMARDs ( P = 0,32).
Enquanto isso não foi estatisticamente significativa, o numericamente maior taxa de doença crônica no grupo anti-TNF pode ter sido relacionado ao fato de que esses pacientes eram mais velhos e tinham maior exposição a esteróides.
No entanto, a prevalência da febre Q crônica global foi de 8,9% nesses pacientes com AR, o que era mais comum do que na população em geral das áreas afetadas (1,6%).
"Nossos dados sugerem que a RA e seu tratamento, com ou sem anti-TNF-alfa, pode ser considerado como um fator de risco para o desenvolvimento de febre Q crônica", escreveram os pesquisadores.
"Por isso, aconselhamos que, no caso de C. burnetii infecção, todos os doentes com AR devem ser cuidadosamente monitorizados para a progressão para a febre Q crônica ", concluíram.
Níveis Etanercept na Doença Spine
Os níveis séricos de etanercept correlacionada com a atividade da doença em AS, e, portanto, pode ser útil para o ajuste da dose de monitoramento, outro grupo de pesquisadores.
Em comparação, os pacientes cujos ASDAS foi de 2,1 ou superior tinham menores concentrações de etanercept, em 2,3 mg / L ( P <0,001), de acordo com Eva-Linda Kneepkens, MD, do Instituto de Pesquisa van Breemen Janeiro em Amsterdã, e colegas.
Etanercept é prescrito em doses fixas, geralmente de 50 mg por via subcutânea uma vez por semana, ea decisão de aumentar ou diminuir a frequência de administração - o que pode ter implicações de custos consideráveis ​​- tem sido, até agora, para a esquerda para o julgamento do médico.
Estudos anteriores em AR têm sugerido que os níveis de soro correlacionam-se com a resposta clínica, mas isto não tinha sido anteriormente considerado no AS.
Então Kneepkens e colegas mediram os níveis mínimos de etanercept em uma coorte de 162 adultos no início do estudo e após 1, 3 e 6 meses de tratamento, e avaliou a atividade da doença com o ASDAS eo banho como Índice de Atividade da Doença (BASDAI).
A maioria dos pacientes eram homens, ea idade média foi de cerca de 42.
Análise por meio de equações de estimação generalizadas encontraram associações significativas entre a atividade da doença e os níveis ASDAS etanercepte, com um coeficiente de regressão de -1.02 (95% CI 1,17 menos-menos 0,87, P = 0,001), bem como para BASDAI, com um coeficiente de regressão de - 0,14 (IC 95% menos 0,2-0,05, P = 0,001).
Os pesquisadores também pacientes estratificados em quartis de níveis etanercept e descobriram que o menor quartil incluído 35% dos pacientes com doença ativa, enquanto que o maior quartil incluído apenas 14%.
Portanto, os pacientes no quartil mais elevado, cuja etanercept concentrações foram superiores a 4,6 mg / L e cuja ASDAS estava abaixo de 2,1, pode ser capaz de ter mais tempo de dosagem durações sem piorar a atividade da doença, eles sugeriram.
"Este é atualmente um tema quente, uma vez que os custos de tratamento biológico aumentou enormemente durante a última década", eles observaram.
Eles observaram que outros fatores que poderiam afetar a farmacocinética do etanercept pode precisar de ser considerados, tais como índice de massa corporal e uso concomitante de DMARDs.
"É necessária mais investigação sobre as possibilidades de prolongamento do intervalo etanercept em pacientes com EA e baixa atividade da doença", concluíram.
O estudo de De Jong foi financiado por uma subvenção irrestrita da Pfizer. Os autores declararam relações relevantes com a indústria.
O estudo de Schoffelen foi financiado pela Pfizer e pela Organização Holandesa para Pesquisa e Desenvolvimento em Saúde. Um co-autor divulgadas relações relevantes com Abbvie, UCB, Pfizer, Roche e MSD.
Estudo 'Kneepkens foi financiado pela Pfizer. Os autores divulgados relações relevantes com a Pfizer, Roche, Abbott, MSD, a UCB, SOBI, Amgen, e BMS.
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