Estresse celular inflama intestino, mostra pesquisa
Data:
23 de junho de 2014
Fonte:
Technische Universitaet Muenchen
Resumo:
Doença inflamatória intestinal é uma condição comum em países industrializados ocidentais. O que aciona-lo, no entanto, ainda não é totalmente compreendido. Nutrição pesquisadores já identificaram um novo passo na patogênese. Eles usaram um modelo do rato para mostrar que uma proteína nas células da mucosa intestinal é uma das causas da doença.
Seção transversal de uma lesão no intestino grosso com o epitélio intestinal mostrado em vermelho. O processo de cura é caracterizada por uma divisão celular rápida na zona da ferida (áreas verdes). Onde há uma alta concentração de proteína CHOP, o epitélio é mais lento para curar (região com contorno vermelho).
Crédito: N. Waldschmitt / TUM
Mais de 3,5 milhões de pessoas na Europa e os EUA sofrem de doença de Crohn ou colite ulcerosa - as duas formas mais comuns de IBD. Inflamação intestinal crónica é causada por uma reacção excessiva do sistema imunitário para as bactérias que ocorrem naturalmente no intestino. "Essa reação exagerada pode acontecer se, por exemplo, o mecanismo anti-stress nas células da mucosa intestinal não funcionar corretamente", explica o Prof Dirk Haller da Cátedra TUM de Nutrição e Imunologia.
O Prof Haller está se referindo é a resposta desdobrado proteína (UPR) - uma cadeia seqüencial de sinais na célula, cujo papel é o de proteger as células contra o estresse. "O UPR é um tipo de mecanismo de reparo celular que entra em ação quando as proteínas não são devidamente dobrado quando são produzidos - uma das principais causas de estresse celular," Haller continua. Qualquer perturbação da cascata de sinalização podem levar a inflamação e a morte celular. Isso danifica as células da mucosa intestinal, uma pré-condição para o desenvolvimento de IBD.
A proteína homóloga C / EBP (CHOP) desempenha um papel importante na ativação do UPR. Parece, no entanto, que o CHOP também está envolvida no processo inflamatório. A equipe de pesquisa decidiu tomar um olhar mais atento à proteína CHOP. Utilizando um novo modelo de rato, os cientistas examinaram o papel da proteína no desenvolvimento de inflamação crónica do intestino. Eles modificada a ADN de modo a que as células epiteliais do intestino dos ratos produziram quantidades maiores da proteína.
As células danificadas recuperar a um ritmo mais lento
A contagem de proteína CHOP maior feito os ratos mais suscetíveis à inflamação intestinal. Além disso, a inflamação foi mais lento para diminuir e da mucosa intestinal, subsequentemente necessário mais tempo para se regenerar. "Mas ao contrário do que se pensava anteriormente, a concentração CHOP superior não é realmente o que faz com que as células epiteliais para morrer", explica Haller. "Pelo contrário, as proteínas CHOP inibir a divisão celular, retardando assim a regeneração da mucosa após uma lesão."
Essas lesões, que podem ser causadas por uma infecção, são muitas vezes o primeiro passo para a inflamação crônica do intestino. As descobertas dos pesquisadores proporcionar mais uma confirmação de que a UPR cascata de sinalização funcionando corretamente é uma condição essencial para a mucosa intestinal saudável. Perturbação regulamentação pode prejudicar seriamente a função de proteção do epitélio intestinal e desempenhar um papel no desenvolvimento de inflamação intestinal crônica.
Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Technische Universitaet Muenchen . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
- N Waldschmitt, E Berger, E Rath, RB Sartor, B Weigmann, M Heikenwalder, M Gerhard, KP Janssen, D Haller. proteína homóloga C / EBP inibe reparação tecidual em resposta à lesão do intestino e é inversamente regulados com inflamação crônica . mucoso Imunologia , 2014; DOI: 10.1038/mi.2014.34
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