A fibrose cística é duas doenças, o estudo sugere, e um não afeta os pulmões
Data:
17 de julho, 2014
Fonte:
Universidade de Pittsburgh Escolas de Ciências da Saúde
Resumo:
A fibrose cística pode ser considerada, duas doenças que afectam vários órgãos, incluindo o pulmão, e uma que não afecta os pulmões de todos, de acordo com uma equipe multicêntrica. A pesquisa mostrou que nove variantes do gene associado com a fibrose cística pode levar à pancreatite, sinusite e infertilidade masculina, mas deixe os pulmões ileso.
A fibrose cística (FC) poderia ser considerado duas doenças, uma que afeta vários órgãos, incluindo os pulmões, e que não afeta os pulmões de todo, de acordo com uma equipe multicêntrico conduzido por pesquisadores da Universidade de Pittsburgh School of Medicine. A pesquisa, publicada online no PLoS Genetics , mostrou que nove variantes do gene associado com a fibrose cística pode levar à pancreatite, sinusite e infertilidade masculina, mas deixe os pulmões ileso.
As pessoas com FC herdar cada um dos pais uma cópia severamente mutante de um gene chamado CFTR, o que faz uma proteína que forma um canal para o movimento das moléculas de cloreto dentro e para fora das células que produzem o suor, muco, lágrimas, sêmen e enzimas digestivas, disse co-investigador sênior David Whitcomb, MD, Ph.D., chefe de gastroenterologia, hepatologia e nutrição, Pitt School of Medicine. Sem canais CFTR funcionais, as secreções tornam-se espesso e pegajoso, causando problemas como a congestão pulmonar crônica associada com a CF.
"Há outros tipos de mutações de CFTR, mas estas foram consideradas inofensivas porque não causam problemas pulmonares", disse o Dr. Whitcomb. "Nós examinamos se estas variantes podem estar relacionadas a distúrbios do pâncreas e outros órgãos que usam canais CFTR."
Co-autor sênior Min Goo Lee, MD, Ph.D., da Yonsei University College of Medicine, em Seul, Coréia, realizou testes cuidadosos de CFTR em modelos de células pancreáticas e determinou que um interruptor molecular dentro da célula chamada WINK1 feito canais CFTR secretam bicarbonato, em vez de moléculas de cloreto.
"Células do pâncreas a secretar CFTR usar bicarbonato para neutralizar os ácidos gástricos", disse o Dr. Whitcomb. "Quando isso não acontece, os ácidos causam a inflamação, formação de cistos e cicatrizes de pancreatite grave."
A equipa de investigação encontrou nove variantes do gene CFTR associados com pancreatite após testar cerca de 1.000 pacientes com a doença e um número comparável de voluntários saudáveis. Eles também aprenderam que cada variante pode prejudicar o interruptor WINK1 para evitar CFTR de tornar-se um canal secretoras de bicarbonato.
Co-autor sênior Ivet Bahar, Ph.D., Distinguished Professor e John K. Vries presidente da Biologia Computacional, Pitt School of Medicine, construiu um modelo de computador da estrutura da proteína CFTR e determinou que todos os nove variantes alterar a área que formas o canal de transporte de bicarbonato, prejudicando, assim, a secreção da molécula.
"Acontece que o transporte de bicarbonato mediada pelo CFTR é essencial para muco fino nos seios e para a função de esperma adequado", disse o Dr. Whitcomb."Quando nós examinamos pancreatite, houve um subconjunto que disse que teve problemas com sinusite crônica. Dos homens com mais de 30 que disseram que tinham tentado ter filhos e eram inférteis, quase todos tinham um desses nove mutações CFTR."
Ele acrescentou que a identificação dos mecanismos que fazem com que as condições tornam possível desenvolver tratamentos, bem como o lançamento de ensaios para determinar se os medicamentos que são usados por pacientes com FC pode ter algum benefício para aqueles que não têm a doença de pulmão, mas que carregam as outras mutações.
Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade de Pittsburgh Escolas de Ciências da Saúde . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
- Jessica LaRusch, Jinsei Jung, Ignacio J. Geral, Michele D. Lewis, Hyun Woo Park, Randall E. Brand, Andres Gelrud, Michelle A. Anderson, Peter A. Banks, Darwin Conwell, Christopher Lawrence, Joseph Romagnuolo, John Baillie, Samer Alkaade, Gregory Cote, Timothy B. Gardner, Stephen T. Amann, Adam Slivka, Bimaljit Sandhu, Amy Aloe, Michelle L. Kienholz, Dhiraj Yadav, M. Michael Barmada, Ivet Bahar, Min Goo Lee, David C. Whitcomb. Mecanismos de CFTR variantes funcionais que prejudicam Regulado Bicarbonato de permeação e aumentar o risco de pancreatite, mas não para a fibrose cística . PLoS Genetics , 2014; 10 (7): e1004376 DOI: 10.1371/journal.pgen.1004376
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