Droga oral reduz a formação de pólipos pré-cancerosos no cólon
Data:
13 outubro de 2014
Fonte:
Universidade de Buffalo
Resumo:
As células inflamatórias no cólon ou pólipos, são muito comuns depois dos 50 anos A maioria é benigna, mas alguns vão se transformar em câncer de cólon. Agora, em um estudo animal, uma medicação oral foi tratado com sucesso, inflamação crônica pré-cancerosas no intestino.
Os editores da revista chamar os resultados de um novo estudo animal "impressionante".
Crédito: Cortesia da imagem da Universidade de Buffalo
Um medicamento biológico por via oral foi tratado com sucesso crônica, inflamação pré-cancerosas no intestino, de acordo com resultados de um estudo realizado em animais de autoria de um estudante de MD / PhD na Universidade de Buffalo Escola de Medicina e Ciências Biomédicas.
O estudo é destaque na capa da atual edição da Pesquisa sobre o Câncer ; que foi publicado em linha antes da impressão, em setembro. Os editores do jornal caracteriza as conclusões do estudo como "impressionante".
As células inflamatórias no cólon ou pólipos, são muito comuns depois dos 50 anos a média de 60 anos de idade, tem uma estimativa de 25 por cento de chance de ter pólipos. A maioria dos pólipos são benignos, mas alguns vão se transformar em câncer de cólon. Por essa razão, o tratamento padrão para pólipos é para removê-los.
"Nossa descoberta mais importante é que as células inflamatórias no intestino do rato de promoção doença pode ser alvo de formulações orais de proteínas celulares purificadas, tornando as células inflamatórias menos capazes de causar a doença", diz o primeiro autor Allen Chung, um estudante de MD / PhD em Programa de Treinamento Médico Cientista da Faculdade de Medicina UB.
De acordo com o jornal, esta é uma das primeiras vezes que um produto biológico oral tem sido usado com sucesso para mudar a história natural de uma doença genética;neste caso, uma mutação que coloca os indivíduos em risco muito elevado de cancro do cólon.
Biológicos orais são medicamentos à base de moléculas biológicas derivadas de substâncias naturais dos seres humanos, animais ou microorganismos. Biológicos orais têm uma evidente vantagem sobre outros produtos biológicos, que devem ser injetados ou administrados.
Mas apesar de ter sido administrada por via oral, a droga usada no estudo não entregar sua carga farmacêutica até atingir a superfície intestinal.
"Descobrimos que os níveis elevados farmacológicos da droga bioativos de interesse pode ser alcançado a superfície intestinal sem circulação sistêmica da droga", explica Chung, de modo que a droga pode ser administrada sem a ameaça de toxicidades potenciais associados com a exposição ao rim, fígado e tecido cerebral.
Usando modelos animais de pólipos pré-cancerosos no intestino, Chung e sua equipe determinaram que certos tipos de células do sistema imunológico dentro de um intestino cronicamente inflamado pode se tornar religado, fazendo com que eles - paradoxalmente - contribuir para o desenvolvimento da doença, em vez de proteger contra ela.
Os pesquisadores passou a reprogramar essas células do sistema imunológico, tornando-os perder o seu potencial patogênico.
Eles fizeram isso por entregar compostos imuno-moduladores - especificamente, a proteína bioativa interleucina-10 - para o intestino inflamado, o que reduziu a velocidade ea gravidade da formação de pólipos. A interleucina-10 foi administrado como uma proteína recombinante inteira encapsulado dentro de micro-partículas de polímero, um processo desenvolvido originalmente por alguns dos colaboradores de Chung da Universidade de Brown.
Este, por sua vez, beneficiou significativamente os ratos, aliviando sintomas como anemia, aumento do baço e perda de peso, alongamento e sua vida útil.
"Terapia oral do site-specific para distúrbios intestinais é um caminho promissor de pesquisa", diz Chung, cujos resultados serviram de base para sua tese de doutorado na UB.
Chung tornou-se interessado em explorar a relação entre a inflamação e formação de pólipos como doutorando do Departamento de Microbiologia e Imunologia da UB.Começou a investigar como actividade imunológica no intestino pode contribuir para o desenvolvimento de pólipos pré-cancerosos - ou polipose - dentro do intestino.
"Há muito tempo se sabe que a inflamação no cólon aumenta o risco de desenvolver câncer de cólon", diz Chung. Taxas de câncer de cólon são muito mais elevados em indivíduos com doenças inflamatórias intestinais, como a doença de Crohn ou colite ulcerosa, do que na população em geral, observa.
"Há também mutações genéticas que predispõem os indivíduos a desenvolver câncer de cólon em idade adulta - e esses indivíduos foram encontrados para desenvolver a inflamação intestinal, mesmo antes do aparecimento da doença neoplásica", diz ele.
Chung e seu co-autor e mentor de doutorado Nejat Egilmez, PhD, ex-UB e agora na Universidade de Louisville, pediram a proteção de patente sobre a pesquisa.
"Agora estamos envolvidos em estudos que esperam para determinar se alguns dos fenômenos imunológicos observamos em nossos modelos de mouse são representativos da doença intestinal em pacientes humanos que abrigam mutações genéticas que os predispõem a desenvolver câncer de cólon", diz Chung.
Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade de Buffalo .O artigo original foi escrito por Ellen Goldbaum. Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.
Jornal de referência :
- AY Chung, Q. Li, SJ Blair, M. De Jesus, KL Dennis, C. LeVea, J. Yao, Y. Sun, TF Conway, LP Virtuoso, NG Battaglia, S. Furtado, E. Mathiowitz, NJ Mantis, K. Khazaie, NK Egilmez. Oral Interleucina-10 Alivia polipose via Neutralização patogênicos células T-reguladoras . Cancer Research , 2014; 74 (19): 5377 DOI: 10,1158 / 0008-5472.CAN-14-0918
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