O papel atual da Rituximab no lúpus eritematoso sistêmico
Uma revisão dos estudos sobre a eficácia do rituximab no tratamento de LES
Embora ensaios clínicos aleatórios recentes não conseguiram demonstrar um benefício para rituximab em relação ao placebo, quando combinado com protocolos convencionais em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES), esta terapia de anticorpo monoclonal continua a ser uma opção de tratamento para pacientes com LES que são refratários ou intolerantes aos regimes convencionais, de acordo com uma nova avaliação.
Uma série de estudos observacionais e registros incluídos na revisão por Chi Chiu Mok , MD, chefe de reumatologia do Departamento de Medicina em Tuen Mun Hospital, em Hong Kong, fornecer evidências encorajadoras da eficácia do rituximab em alguns pacientes.
O LES é uma doença auto-imune multisystemic que se caracteriza por períodos de exacerbação e remissão, em última análise, resultando em danos ao órgão e que afetam principalmente as mulheres em idade reprodutiva. Ele é provavelmente causada por múltiplos fatores genéticos, ambientais e hormonais. Uma característica marcante do LES é a desregulação das células B.
A base do tratamento LES inclui drogas não esteróides anti-inflamatórias (NSAIDs), hidroxicloroquina, e agentes imunosupressores tais como glucocorticóides, azatioprina (AZA), ciclofosfamida (CYC), e micofenolato de mofetil (MMF). No entanto, alguns pacientes não respondem adequadamente a esses regimentos convencionais ou que são intolerantes a eles.
De acordo com Mok, tratamentos mais eficazes que têm menos efeitos secundários tóxicos são necessários. Vários agentes B-moduladores celulares novos foram testados, mas até agora apenas alguns são promissores.
O rituximab é um anticorpo monoclonal anti-CD20 quimérico, que reduz as células B, incluindo as células B de memória. Repovoamento de células B após a terapia de rituximab é caracterizada por um aumento no número de células B virgens e transitórias periféricos.
Apesar do mecanismo favorável de rituximab, RCTs não demonstraram seu benefício nesta doença. Dr. Mok citou dois estudos que avaliaram a eficácia do rituximab em não-renal e renal LES, quando combinados com tratamentos imunossupressores. O estudo EXPLORER randomizados 257 pacientes com doença moderada a extra-renal grave, quer rituximab ou placebo . Com 52 semanas, não houve diferenças significativas nas respostas clínicas principais ou parciais entre os dois grupos.
O estudo LUNAR utilizado um protocolo semelhante em 144 pacientes com nefrite lúpica proliferativa ativa . Mais uma vez, em um ano, não houve diferenças estatisticamente significativas na resposta renal completa ou parcial.
Embora a razão para esses resultados desanimadores é desconhecida, fatores como a heterogeneidade das manifestações de LES, limitações de ferramentas de avaliação, ou desenho do estudo podem ter desempenhado um papel. "Embora os resultados negativos continuam a ser explicado, melhoria do desenho do estudo é necessário em futuros ensaios clínicos de agentes biológicos em pacientes com LES", escreveu Dr. Mok. Ele também observou que, desde nefrite lúpica pode levar mais tempo para atingir uma resposta clínica, a superioridade do rituximab ao placebo pode não ser aparente com 52 semanas nesses pacientes.
Enquanto ECR não revelou benefícios de rituximab, resultados de alguns estudos observacionais são mais animadores. Em um estudo, 80% dos 10 pacientes com nefrite lúpica proliferativa ativa tendo rituximab e prednisona por via oral tiveram remissão parcial dentro de uma média de 2 meses, e remissão completa foi posteriormente estabelecido em cinco pacientes .
Estudos abertos rótulo sugerido a eficácia do rituximab em refratário, reincidente, ou manifestações de lúpus de início recente. E os resultados de várias revisões sistemáticas também são promissores. Por exemplo, uma avaliação de 188 rituximab em pacientes com LES refractário revelou uma resposta clínica em 91% dos pacientes tratados . Outro comentário que resume 26 relatórios publicados, envolvendo 300 pacientes descobriram que, após 60 semanas, a resposta renal completa ou parcial foi atingida em 87% dos pacientes com classe III, 76% dos pacientes com classe IV, e 67% dos pacientes com classe V nefrite lúpica.
Registros apontam também para a eficácia da droga. Um estudo registo europeu de 164 pacientes com nefrite lúpica tendo rituximab juntamente com glicocorticóides, CYC, ou MMF constatou que em 1 ano, houve resposta clínica completa e parcial em 30% e 37%, respectivamente .
A maioria dos relatórios positivos de rituximab no LES severa ou refratária envolvido rituximab (375 mg / m 2 para quatro doses semanais) com CYC em vez de MMF. Mok sugeriu que estudos futuros que envolvam manifestações mais graves ou refratários lúpus deve explorar a sinergia entre rituximab e CYC.
Outro caminho possível para perseguir é uma dose relativamente baixa de rituximab (1.000 mg 14 dias de intervalo), sem corticosteróides orais a longo prazo. Um estudoacompanhou 50 pacientes com nefrite lúpica tratados com duas doses de rituximab com metilprednisolona intravenosa em conjunto com tratamentos de manutenção de MMF .Em 1 ano, remissão completa e resposta parcial foram encontrados em 52% e 34% dos pacientes, respectivamente.
Quanto a possíveis efeitos adversos do rituximab, hypogammaglobulinemia, o que pode resultar de cursos repetidos, pode ser uma preocupação Como era infecções oportunistas.Leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML), uma doença desmielinizante normalmente fatal do sistema nervoso central causada pelo vírus JC, ocorre com maior freqüência em pacientes com LES. Os médicos deveriam suspeitar PML em pacientes que apresentam novas de início sintomas neurológicos, particularmente aqueles que piora com terapias imunossupressoras, disse Mok.
Mok não tinha divulgações financeiras relevantes.
ÚLTIMA ACTUALIZAÇÃO
Fonte Primária
Jornal Internacional de Doenças Reumáticas
Fonte de referência: Mok CC "O papel atual da rituximab no lúpus eritematoso sistêmico" Int J Rheum Dis 2014; DOI: 10,1111 / 1756-185X.12463.
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