A proteína que provoca a activação do sistema imunitário associadas à lúpus
Data:
6 de abril de 2015
Fonte:
Hospital Geral de Massachusetts
Resumo:
Uma proteína que regula determinadas células do sistema imune inato - a primeira linha de defesa do organismo contra a infecção - activa uma via molecular conhecida por estar associada com a doença auto-imune lúpus eritematoso sistémico, os investigadores encontraram.Eles descobriram também que a actividade da proteína é necessária para o desenvolvimento de sintomas do lúpus em um modelo de rato da doença.
Massachusetts General Hospital (MGH), os investigadores identificaram uma molécula inflamatória que parece desempenhar um papel essencial na doença auto-imune lúpus eritematoso sistémico, vulgarmente conhecido como lúpus. Em seu relatório a ser publicado online na Nature Immunology , os investigadores descrevem descobrindo que uma proteína que regula certas células do sistema imune inato - a primeira linha de defesa do organismo contra a infecção - ativa um caminho molecular conhecida por estar associada com lúpus e que a actividade da proteína é necessária para o desenvolvimento de sintomas do lúpus em um modelo de rato da doença.
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"Este estudo é a primeira demonstração de que o receptor TREML4 amplifica as respostas celulares transmitidas através do receptor TLR7 e que a falta de tal ampliação impede a overactivation inflamatória subjacente lupus", diz Terry Means, PhD, do Centro de Imunologia e Doenças Inflamatórias em Divisão MGH de Reumatologia, Alergia e Imunologia. "Os nossos resultados preliminares sugerem que a sinalização TREML4-regulada através TLR7 pode ser um alvo potencial da droga para limitar a inflamação e o desenvolvimento de auto-imunidade".
O lúpus é uma doença auto-imune caracterizada pela inflamação das articulações periódica, tecidos conjuntivos e órgãos tais como coração, pulmões, rins e cérebro. TLR7 é uma de uma família de receptores presentes em células imunitárias inatas como macrófagos que têm sido associadas com a inflamação crónica e auto-imunidade. Estudos em animais têm sugerido que a sobreactivação de TLR7 desempenha um papel no lúpus, e um gene que aumenta a expressão do receptor tem sido associada a um risco aumentado em doentes com lúpus humanos. O presente estudo foi desenhado para identificar genes para outras moléculas necessárias para a activação de células imunitárias mediada TLR7.
A equipe baseada em MGH realizou uma tela genoma escala RNA baseada em interferência de macrófagos de camundongos, batendo para baixo seletivamente a expressão de cerca de 8.000 genes, e descobriu que TREML4 - um de uma família de receptores encontrados em granulócitos e monócitos - amplifica a resposta de células imunitárias inatas a activação através de TLR7. Células do sistema imunológico de camundongos sem TREML4 mostraram uma resposta enfraquecida à ativação TLR7.Quando uma estirpe de ratos geneticamente destinadas a desenvolver uma forma de lúpus TLR7-dependente foi cruzada com uma estirpe de expressão em que foi suprimido TREML4, prole falta TREML4 foram protegidos contra o desenvolvimento de insuficiência renal associada a lúpus e tinham níveis significativamente mais baixos de inflamatório fatores e auto-anticorpos do que os camundongos que expressam TREML4.
Significa notas que identificar o papel potencial da TREML4 no lúpus humano pode levar ao desenvolvimento de drogas que possam prevenir ou reduzir o desenvolvimento ou a progressão de lúpus e outra doença auto-imune chamada síndrome de Sjögren, que também parece envolver TLR7 overactivation. Estudos futuros são necessários para definir melhor o mecanismo molecular atrás amplificação induzida por TREML4 de sinalização TLR7 e clarificar reacções benéficos controlados por TREML4 - por exemplo, a resposta imunitária contra virus influenza, que o estudo foi encontrado inibidas por deficiência TREML4.
"Dado que apenas uma nova droga foi aprovada para pacientes com lúpus nos últimos 50 anos, há uma necessidade urgente de medicamentos mais específicos e menos tóxicos para tratá-lo e outras doenças auto-imunes", diz Means, que é um professor assistente de medicina na Harvard Medical School.
Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo Hospital Geral de Massachusetts . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
- Zaida G Ramirez-Ortiz, Amit Prasad, Jason W Griffith, William F Pendergraft, Glenn S Cowley, David E Root, Melissa Tai, Andrew D Luster, Joseph El Khoury, Nir Hacohen, Terry K Means. O TREML4 receptor amplifica mediada pelo TLR7 sinalização durante as respostas antivirais e autoimunidade . Nature Immunology , 2015; DOI: 10.1038 / ni.3143
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