Metotrexato ajuda a economizar grandes articulações na AR
Menos artroplastias necessário entre os pacientes em tratamento anti-TNF.
Pacientes com artrite reumatóide (AR) que receberam metotrexato concomitante com seu fator de necrose tumoral (TNF) inibidor eram menos propensos a precisar de uma grande substituição da articulação do que se estivessem em tratamento anti-TNF sozinho, um estudo japonês encontrado.
Entre os pacientes que receberam ou etanercept (Enbrel) ou adalimumabe (Humira) mais metotrexato, a taxa de risco para a substituição da articulação por ano 8 foi de 0,36 (IC 95% 0,20-0,65), em comparação com os pacientes sobre o anti-TNF monoterapia, de acordo com Shuji Asai, MD , PhD, da Universidade de Nagoya, em Nagoya, e colegas.
Além disso, depois de escore de propensão, a incidência manteve-se menor para pacientes em uso concomitante de metotrexato, com sete contra 19 dos 177 pacientes com a substituição da articulação ( P = 0,032), os pesquisadores relataram em linha noArthritis Care e Pesquisa .
"Em certo sentido, a substituição total da articulação representa o fracasso do tratamento médico para controlar a artrite reumatóide adequadamente, e a incidência de substituição total da articulação é uma medida da progressão da doença e a ineficácia do tratamento", escreveram eles.
A maioria dos estudos que avaliam o dano articular radiograficamente na AR têm-se centrado nas pequenas articulações das mãos e pés. Mas a deficiência é também fortemente influenciada pela lesão das grandes articulações, como joelhos, quadril e ombro.
O American College of Rheumatology (ACR) recomenda que os produtos biológicos ser iniciado "com ou sem metotrexato" em pacientes com alta atividade da doença e fatores prognósticos pobres, enquanto a Liga Européia Contra o Reumatismo (EULAR) informa que os biológicos "deve ser iniciado" com metotrexato .
No entanto, até um terço dos pacientes que recebem esses agentes como monoterapia.
Para examinar os efeitos da administração concomitante de metotrexato nas grandes articulações, utilizando-se a substituição da articulação como um substituto para grandes danos estruturais, Asai e colegas realizaram um estudo retrospectivo utilizando dados do Biologics Registry Tsurumai Comunicação do Hospital Universitário de Nagoya e centros afiliados.
A análise incluiu 803 pacientes que receberam ou etanercept ou adalimumab 2005-2013.
As variáveis estudadas foram idade, sexo, tempo de doença, estágio Steinbrocker da capacidade funcional, atividade da doença Scores em 28 articulações (DAS28), medicamentos utilizados, e anterior a cirurgia de substituição da articulação.
Como o estudo não foi randomizado, escore de propensão foi feito para minimizar a probabilidade de viés de seleção.
A maioria dos pacientes eram mulheres e 75% estavam recebendo metotrexato junto com seu inibidor de TNF.
No início do estudo, aqueles que estavam na metotrexato eram mais jovens, com uma idade média de 57 contra 64 ( P <0,001), e teve a duração da doença mais curto, a 7 anos contra 10 ( P <0,001). Eles também tiveram escores DAS28 inferior (5,2 contra 5,6, P = 0,003) e tiveram menores taxas de uso de esteróides (60% versus 70%, P = 0,011).
Um total de 49 pacientes foram submetidos a uma ou mais próteses. Estes incluíram 36 joelhos, 17 quadris, cotovelos, oito e um tornozelo, com a incidência cumulativa de ser cerca de 10% em 5 anos após o início do tratamento.
Na análise univariada, os fatores que predizem a substituição da articulação incluídos:
- Metotrexato concomitante: HR 0,36 (95% CI 0,20-0,63)
- A idade avançada: HR 1,04 por ano (95% CI 1,01-1,06)
- Maior tempo de doença: HR 1,03 por ano (95% CI 1,01-1,06)
- Fase Steinbrocker: HR 1,73 por maior palco (IC 95% 1,19-2,51)
- O uso prévio de produtos biológicos: HR 1,94 (95% CI 1,07-3,53)
Porque fase Steinbrocker da capacidade funcional não estava disponível para todos os pacientes, a análise multivariada incluiu dois modelos: um, incluindo estágio Steinbrocker ea outra excluindo-lo. Com palco Steinbrocker, o HR para substituição da articulação foi de 0,37 (IC 95% 0,20-0,69), e sem ele, o HR foi de 0,36 (IC 95% ,20-0,65).
Em dois estudos anteriores, TEMPO e PREMIER , tanto etanercept e adalimumab foram mais eficazes para a inibição da progressão radiográfica quando administrado com metotrexato, mas esses estudos só avaliou progressão nas pequenas articulações das mãos e dos pés de acordo com a pontuação total de Sharp.
"Nosso estudo é o primeiro a demonstrar que o metotrexato concomitante pode inibir a progressão da grande destruição articular em pacientes com artrite reumatóide tratados com inibidores de TNF, e apoia firmemente as recentes recomendações EULAR para começar metotrexato com todos os DMARDs biológicos", escreveram os pesquisadores.
Foi "ressaltar" a dose de metotrexato foi menor do que no presente estudo em TEMPO ou Premier, em uma média de 8 mg / semana, o que pode reflectir o facto de que a dosagem mais elevada de metotrexato aprovado no Japão foi de 8 mg / semana até 2011, quando foi aumentada para 16 mg / semana.
Outro estudo, Concerto , descobriram que 10 mg / semana era uma dosagem apropriada para uso com os inibidores de TNF, e dados recentes provenientes do Japão sugeriu que 7 a 8 mg / semana tinham efeitos aditivos com o tratamento anti-TNF.
"Esses estudos suportam a nossa conclusão de que o uso concomitante de metotrexato mesmo baixa dose pode ser útil para reduzir a incidência de grande substituição articular em pacientes tratados com inibidores de TNF", os pesquisadores notaram.
Limitações do estudo incluiu seu caráter retrospectivo e da probabilidade de viés de seleção.
Asai e co-autores declararam relações relevantes com Eisai Pharma, Mitsubishi Tanabe Pharma, Takeda, Chugai, Abbott, Bristol-Myers Squibb e Pfizer.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte Primária
Arthritis Care e Pesquisa
Fonte de referência: Asai S, et al "Efeitos do tratamento concomitante com metotrexato em grande substituição articular em pacientes com artrite reumatóide tratados com inibidores do fator de necrose tumoral: Um estudo de coorte retrospectivo multicêntrico no Japão" Arthritis Care Res 2015; DOI: 10.1002 / acr.22596
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