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REUMATOLOGIA 0 COMENTÁRIOSNovel Monoclonal Antibody promissores em pacientes com AR
MOR103 bem tolerado em pacientes com AR durante estudo duplo-cego.
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escritor contribuindo, MedPage Today
Pontos De Ação
Um anticorpo monoclonal humano para granulócitos-macrófagos factor estimulador de colónias (GM-CSF) pode ser uma opção terapêutica para doentes com artrite reumatóide (RA), de acordo com os resultados de um, controlada, a fase de escalonamento de dose randomizado, duplo-cego Ib / ensaio clínico IIa.
O anticorpo - MOR103 - é segura e bem tolerada, e não há evidências iniciais de eficácia,Frank Behrens, CIRI / Divisão de Reumatologia, Johann Wolfgang Goethe-University, Frankfurt am Main, Alemanha, e colegas relataram na revista Annals of Rheumatic o Doenças .
MOR103 é um anticorpo de afinidade elevada, recombinante humano de IgG que se liga a um epitopo de GM-CSF, bloqueando assim a interacção receptor de citocina e a activação do receptor. Uma vez que tem como alvo a citocina solúvel, não por anticorpos ou citotoxicidade dependente do complemento é antecipado, disseram os autores.
O estudo incluiu pacientes adultos com artrite reumatóide activa em 26 centros europeus.Eles tinham de ter, pelo menos, três inchado e três articulações dolorosas com pelo menos uma junta inchada no pulso ou no lado (excluindo as articulações interfalângicas proximais), proteína C-reactiva superior a níveis de 5 mg / L (PCR), se seronegativos para artrite fator e anticorpo anti-peptídeo citrulinado cíclico, ou superior a 2 mg / L se soropositivo para qualquer marcador, um índice Disease Activity Score-28 articulações(DAS28) de 5,1 ou menos, e um Colégio Americano de Reumatologia (ACR) classe funcional de I , II, ou III .
O ponto final primário foi a avaliação da segurança e tolerabilidade. O resultado de eficácia primário foi exploratória mudança de base no DAS28, calculada utilizando a taxa de sedimentação de eritrócitos como o reagente de fase aguda.
Os sujeitos foram randomizados para o placebo ou para uma das três doses da droga: 0,3 mg / kg, 1,0 mg / kg e 1,5 mg / kg. Eles receberam um total de quatro doses - um na linha de base e depois semanalmente.
Dos 98 pacientes randomizados, 85 (86,7%) completaram o estudo, 22, 21, 19, e 23 no grupo placebo, 0,3 mg, 1,0 mg e 1,5 mg, respectivamente grupos.
Embora as taxas globais de eventos adversos emergentes do tratamento (AEs) foram maiores nos grupos MOR103 (60,9%) em comparação com placebo (44,4%), a maioria dos tais AEs ocorreu em taxas similares. O AE mais comum foi nasofaringite. Fadiga, tosse e RA agravamento ou flares (que ocorre principalmente após o término do tratamento ativo) foram relatados mais freqüentemente por MOR103 do que por indivíduos do grupo placebo.
Todos esses eventos adversos nos grupos de tratamento foram leves ou moderados. Um grave AE - pleurisia de intensidade moderada - ocorreu em um assunto no 0,3 mg / kg grupo MOR103 e resolvidos com o tratamento antibiótico.
Desde altos níveis de auto-anticorpos GM-CSF foram associados com proteinose alveolar pulmonar idiopática, os níveis séricos de surfactante D foram medidos e testes de função pulmonar (TFP), tomada durante o estudo. Os pesquisadores descobriram que os níveis de surfactante D manteve-se normal e não havia um padrão global de alterações dos TFP em indivíduos MOR103 tratados.
Em analisa a eficácia exploratório, MOR103 resultou em melhorias significativas em relação ao placebo na medição DAS28. Os efeitos foram mais pronunciados com o de 1,0 mg / kg de grupo.
"O efeito desta dose na atividade da doença foi robusto para as principais variáveis de eficácia e ao longo do tempo, e não pareceu ser impulsionada pelo desequilíbrio geográfico, centros individuais, medicações concomitantes, ou valores atípicos", disseram os autores.
Os que foram tratados com 1,5 mg / kg de dose também mostraram melhorias significativas em certos parâmetros de eficácia, mas as alterações foram menos pronunciados ou sustentada.
Parece improvável que a discrepância na atividade clínica entre os 1,0 e 1,5 mg / kg doses reflete uma verdadeira diferença na eficácia clínica como a diferença de dose é relativamente pequeno e os pesquisadores disseram que eles não têm conhecimento de outros estudos de inibição de citocinas com uma forma de sino curva de resposta ideal.
É muito cedo para comentar sobre as possíveis diferenças nos perfis clínicos entre MOR103 e mavrilimumab, um anticorpo ao receptor GM-CSF.
Os autores concluíram que os resultados do estudo estabelecer a prova de conceito para o uso de anticorpos de GM-CSF na AR e suporta o início dos ensaios clínicos em larga escala.
As limitações do estudo foram de seu pequeno tamanho da amostra e duração limitada, ea exclusão de pacientes com AR grave.
Frank Behrens, Paul P Tak, Mikkel Ostergaard, Rumen Stoilov, Piotr Wiland, Thomas W. Huizinga, Vadym Y. Berenfus, Stoyanka Vladeva, Juergen Rech, Andrea Rubbert-Roth, Mariusz Korkosz, Dmitriy Rekalov, Igor A Zupanets, e Harald Burkhardt receberam doações investigador e / ou honorários de consultoria de MorphoSys AG, o patrocinador do estudo. Mikkel Ostergaard, Bo J. Ejbjerg, Jens Geiseler, e Julia Fresenius recebeu uma compensação de MorphoSys por seu trabalho como leitores centrais para testes de função pulmonar ressonância magnética ou durante o julgamento. Roman P. Korolkiewicz e Arndt J. Schottelius são funcionários da MorphoSys AG.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Um anticorpo monoclonal humano para granulócitos-macrófagos factor estimulador de colónias (GM-CSF) pode ser uma opção terapêutica para doentes com artrite reumatóide (RA), de acordo com os resultados de um, controlada, a fase de escalonamento de dose randomizado, duplo-cego Ib / ensaio clínico IIa.
O anticorpo - MOR103 - é segura e bem tolerada, e não há evidências iniciais de eficácia,Frank Behrens, CIRI / Divisão de Reumatologia, Johann Wolfgang Goethe-University, Frankfurt am Main, Alemanha, e colegas relataram na revista Annals of Rheumatic o Doenças .
MOR103 é um anticorpo de afinidade elevada, recombinante humano de IgG que se liga a um epitopo de GM-CSF, bloqueando assim a interacção receptor de citocina e a activação do receptor. Uma vez que tem como alvo a citocina solúvel, não por anticorpos ou citotoxicidade dependente do complemento é antecipado, disseram os autores.
O estudo incluiu pacientes adultos com artrite reumatóide activa em 26 centros europeus.Eles tinham de ter, pelo menos, três inchado e três articulações dolorosas com pelo menos uma junta inchada no pulso ou no lado (excluindo as articulações interfalângicas proximais), proteína C-reactiva superior a níveis de 5 mg / L (PCR), se seronegativos para artrite fator e anticorpo anti-peptídeo citrulinado cíclico, ou superior a 2 mg / L se soropositivo para qualquer marcador, um índice Disease Activity Score-28 articulações(DAS28) de 5,1 ou menos, e um Colégio Americano de Reumatologia (ACR) classe funcional de I , II, ou III .
O ponto final primário foi a avaliação da segurança e tolerabilidade. O resultado de eficácia primário foi exploratória mudança de base no DAS28, calculada utilizando a taxa de sedimentação de eritrócitos como o reagente de fase aguda.
Os sujeitos foram randomizados para o placebo ou para uma das três doses da droga: 0,3 mg / kg, 1,0 mg / kg e 1,5 mg / kg. Eles receberam um total de quatro doses - um na linha de base e depois semanalmente.
Dos 98 pacientes randomizados, 85 (86,7%) completaram o estudo, 22, 21, 19, e 23 no grupo placebo, 0,3 mg, 1,0 mg e 1,5 mg, respectivamente grupos.
Embora as taxas globais de eventos adversos emergentes do tratamento (AEs) foram maiores nos grupos MOR103 (60,9%) em comparação com placebo (44,4%), a maioria dos tais AEs ocorreu em taxas similares. O AE mais comum foi nasofaringite. Fadiga, tosse e RA agravamento ou flares (que ocorre principalmente após o término do tratamento ativo) foram relatados mais freqüentemente por MOR103 do que por indivíduos do grupo placebo.
Todos esses eventos adversos nos grupos de tratamento foram leves ou moderados. Um grave AE - pleurisia de intensidade moderada - ocorreu em um assunto no 0,3 mg / kg grupo MOR103 e resolvidos com o tratamento antibiótico.
Desde altos níveis de auto-anticorpos GM-CSF foram associados com proteinose alveolar pulmonar idiopática, os níveis séricos de surfactante D foram medidos e testes de função pulmonar (TFP), tomada durante o estudo. Os pesquisadores descobriram que os níveis de surfactante D manteve-se normal e não havia um padrão global de alterações dos TFP em indivíduos MOR103 tratados.
Em analisa a eficácia exploratório, MOR103 resultou em melhorias significativas em relação ao placebo na medição DAS28. Os efeitos foram mais pronunciados com o de 1,0 mg / kg de grupo.
"O efeito desta dose na atividade da doença foi robusto para as principais variáveis de eficácia e ao longo do tempo, e não pareceu ser impulsionada pelo desequilíbrio geográfico, centros individuais, medicações concomitantes, ou valores atípicos", disseram os autores.
Os que foram tratados com 1,5 mg / kg de dose também mostraram melhorias significativas em certos parâmetros de eficácia, mas as alterações foram menos pronunciados ou sustentada.
Parece improvável que a discrepância na atividade clínica entre os 1,0 e 1,5 mg / kg doses reflete uma verdadeira diferença na eficácia clínica como a diferença de dose é relativamente pequeno e os pesquisadores disseram que eles não têm conhecimento de outros estudos de inibição de citocinas com uma forma de sino curva de resposta ideal.
É muito cedo para comentar sobre as possíveis diferenças nos perfis clínicos entre MOR103 e mavrilimumab, um anticorpo ao receptor GM-CSF.
Os autores concluíram que os resultados do estudo estabelecer a prova de conceito para o uso de anticorpos de GM-CSF na AR e suporta o início dos ensaios clínicos em larga escala.
As limitações do estudo foram de seu pequeno tamanho da amostra e duração limitada, ea exclusão de pacientes com AR grave.
Frank Behrens, Paul P Tak, Mikkel Ostergaard, Rumen Stoilov, Piotr Wiland, Thomas W. Huizinga, Vadym Y. Berenfus, Stoyanka Vladeva, Juergen Rech, Andrea Rubbert-Roth, Mariusz Korkosz, Dmitriy Rekalov, Igor A Zupanets, e Harald Burkhardt receberam doações investigador e / ou honorários de consultoria de MorphoSys AG, o patrocinador do estudo. Mikkel Ostergaard, Bo J. Ejbjerg, Jens Geiseler, e Julia Fresenius recebeu uma compensação de MorphoSys por seu trabalho como leitores centrais para testes de função pulmonar ressonância magnética ou durante o julgamento. Roman P. Korolkiewicz e Arndt J. Schottelius são funcionários da MorphoSys AG.
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