Os cientistas revelam potencial alvo nova droga para o tratamento de artrite reumatóide
- Data:
- 20 de maio de 2015
- Fonte:
- La Jolla Instituto de Alergia e Imunologia
- Resumo:
- Um alvo novo medicamento para o tratamento de artrite reumatóide tem sido identificada, que incide sobre as células que são directamente responsável pelos danos da cartilagem nas articulações afectadas. A artrite reumatóide, uma doença autoimune que leva à rigidez, articulações deformadas e dor, muitas vezes incapacitante, afeta cerca de 1,5 milhões de adultos nos Estados Unidos. O ataque do sistema imunológico no próprio tecido do corpo leva a, inflamação dolorosa crônica nas articulações afetadas.
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HISTÓRIA CHEIA
Pesquisadores do Instituto La Jolla para Alergia e Imunologia, em colaboração com colegas da Universidade da Califórnia, San Diego, identificou um alvo novo da droga para o tratamento da artrite reumatóide que incide sobre as células que são directamente responsáveis pela lesão da cartilagem em articulações afectadas .
Seus resultados, publicados no 20 de maio de 2015 questão da Science Translational Medicine , poderia abrir a porta a uma nova classe de medicamentos que impede especificamente as lesões articulares e traz alívio para pacientes que não respondem a regimes de tratamento disponíveis.
Tratamentos actuais da artrite reumatóide focar interceptar ataque mal direcionada do sistema imunológico no revestimento das articulações afectadas para aliviar os sintomas debilitantes, reduzir a inflamação e retardar a progressão da doença. "Infelizmente, para cerca de 40 por cento dos pacientes, terapias imunológicas-alvo não são suficientes para levá-los em remissão completa", diz o principal autor do estudo Nunzio Bottini, MD Ph.D., professor associado no Instituto La Jolla e professor associado de Medicina na Universidade da Califórnia, em San Diego. "Se nós poderíamos adicionar uma droga que age em um alvo diferente, sem aumentar a supressão imunológica que poderia ser muito valioso."
A artrite reumatóide, uma doença autoimune que leva à rigidez, articulações deformadas e dor, muitas vezes incapacitante, afeta cerca de 1,5 milhões de adultos nos Estados Unidos. O ataque do sistema imunológico no próprio tecido do corpo leva a, inflamação dolorosa crônica nas articulações afetadas. Os processos inflamatórios também ativar sinoviócitos tipo fibroblasto (FLS), células especializadas que revestem o interior das articulações que fornecem lubrificação e reparação de lesões articulares.Uma vez mobilizadas, no entanto, os FLS anteriormente quiescentes invadem a cartilagem circundante e secretar enzimas que quebram a empresa, o tecido elástico que amortece os ossos. Além disso, eles provocam a destruição do osso.
"Mesmo que a sua inflamação está completamente sob controle com a ajuda de terapias atuais - e eles são excelentes - o dano à estrutura do esqueleto não está necessariamente preso no longo prazo, porque sinovi�itos continuam a causar danos", explica Bottini. "E, embora sinovi�itos são considerados os principais efetores de lesão da cartilagem na artrite reumatóide não há nenhuma terapia dirigida contra eles."
O comportamento de FLS é governada por cascatas de sinalização intracelular, que se baseiam na presença (ou ausência) de grupos fosfato pequenas para transmitir sinais através da célula. Estes grupos fosfato estão ligados a proteínas por enzimas conhecidas como quinases, fosfatases, enquanto agem como os seus homólogos, removendo-os. A alteração do estado de fosforilação de uma molécula de sinalização provoca alterações específicas no estado de activação da molécula.
Quando pós-pesquisador e primeiro autor, Karen M. Doody, Ph.D., amostras selecionados de pacientes com artrite reumatóide para a expressão de fosfatases, ela descobriu que uma enzima conhecida como RPTPσ, abreviação de proteína tirosina fosfatase sigma, é altamente expressa em a superfície de FLS.
Normalmente, RPTPσ senta-se calmamente na superfície de sinoviócitos.Ele é mantido inactivo através da sua interacção com os conjuntos de hidrato de carbono em proteínas especializadas denominadas proteoglicanos, que são enchem superfície das células a uma densidade elevada. Quando libertado das garras dos proteoglicanos, RPTPσ se encaixe em ação e enfraquece a capacidade de sinovi�itos artríticas para invadir agressivamente cartilagem da articulação. "RPTPσ actua como um sinal inibitório que é pré-codificado na superfície destas células", explica Doody, cujo objectivo foi tirar vantagem deste freio natural.
Ela e seus colegas, em seguida, liberado com sucesso o freio através do bloqueio da interacção entre a fosfatase e proteoglicanos com um chamariz biológica. Quando ela acrescentou pequenos pedaços de domínio extracelular da fosfatase para sinoviócitos, os fragmentos ocuparam os sítios de ligação nas moléculas de proteoglicanos e, assim, impediu-os de seqüestro de fosfatase. Como resultado, as células tornaram-se menos invasiva e perderam a sua tendência para anexar a cartilagem. Quando administrados a um modelo pré-clínico da artrite, o chamariz fosfatase melhorados os sintomas da sua doença. "Ser capaz de ativar a atividade do RPTPσ nos dá uma ferramenta específica com a qual para ajustar a migração e agressividade de sinoviócitos na artrite reumatóide", diz ela.
"O único aspecto dessa abordagem é a capacidade de melhorar os sintomas e diminuir lesões articulares, enquanto potencialmente evitar eventuais efeitos negativos sobre as respostas imunes normais e susceptibilidade a infecções", acrescenta o co-autor Gary S. Firestein, MD, reitor e vice-reitor adjunto de Medicina Translacional e diretor do Instituto de Pesquisa Clínica e Translacional na UCSD.
Atualmente, Doody está testando em modelos pré-clínicos se combinar este agente com outros, conhecidos os resultados de tratamentos de artrite reumatóide em terapias mais eficazes. Explica Bottini, "O objetivo final é a utilização de produtos biológicos que visam sinovi�itos em combinação com tratamentos que suprimem o sistema imunológico, como o metotrexato ou anti-TNF, de abordar todos os três aspectos da artrite reumatóide: inchaço nas articulações, como resultado da inflamação, a cartilagem danos e prejuízos osso. "
Fonte da história:
A história acima é baseado em materiais fornecidos por La Jolla Instituto de Alergia e Imunologia . Nota: Os materiais pode ser editado por conteúdo e comprimento.
Jornal de referência :
- Karen M. Doody, Stephanie M. Stanford, Cristiano Sacchetti, Mattias ND Svensson, Charlotte H. Coles, Nikolaos Mitakidis, William B. Kiosses, Beatrix Bartok, Camille Fos, Esther Cory, Robert L. Sah, Liu Ru-Bryan, David L. Boyle, Heather A. Arnett, Tomas Mustelin, Maripat Corr, Jeffrey D. Esko, Michel L. Tremblay, Gary S. Firestein, A. Radu Aricescu, e Nunzio Bottini. Segmentação de proteoglicanos interruptor dependente da fosfatase para a terapia da artrite reumatóide .Science Translational Medicine , maio 2015 DOI: 10.1126 / scitranslmed.aaa4616
Cite esta página :
La Jolla Instituto de Alergia e Imunologia. "Os cientistas revelam potencial alvo novo medicamento para o tratamento da artrite reumatóide."ScienceDaily. ScienceDaily, 20 de maio de 2015. <www.sciencedaily.com/releases/2015/05/150520140610.htm>.
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