Novel Anticorpo Monoclonal eficaz no tratamento da psoríase
X-plore resultados mostram guselkumab como uma opção para o tratamento
Um ensaio de fase II comparando guselkumab (CNTO 1959), um anticorpo monoclonal anti-interleucina-23, com adalimumab em pacientes com psoríase em placas moderada a grave guselkumab sugere que pode ser uma terapia eficaz para a psoríase de placa.
Resultados do 52 semanas, dose-variando, ensaio activo comparador (X-plore) também mostrou que a eficácia da guselkumab continuou a aumentar para além da semana 16 (no final do período controlado com placebo) até à semana 40, Kristian Reich, MD, PhD , do Dermatologikum Hamburg em Hamburgo, Alemanha, e seus colegas relatam na revista New England Journal of Medicine . Além do mais, depois de 40 semanas de tratamento contínuo, 62% dos pacientes no grupo guselkumab 100 mg havia limpado completamente a psoríase, como indicado por um PGA (Médicos Avaliação Global) pontuação de 0, e 54% dos pacientes tiveram uma melhoria de 100% da linha de base no PASI (Área de Psoríase e Índice de Gravidade) pontuação.
Este estudo fornece uma visão mais aprofundada a patogênese da psoríase, e indica que guselkumab pode conseguir o controle da psoríase por antagonizar a actividade da interleucina-23 sozinho, disse Reich. "Guselkumab tem uma eficácia mais robusto do que o faz o adalimumab (um factor de necrose de terapia anti-tumoral alfa, que é amplamente utilizado para o tratamento de psoríase moderada a grave) e tem um mecanismo de acção que está orientado mais especificamente para a psoríase que fazustekinumabe ( um anticorpo monoclonal humano contra a interleucina-12 e interleucina-23). "
Em uma fase anterior I do estudo, uma dose única de guselkumab resultou em respostas clínicas significativas em pacientes com psoríase moderada a grave, disse Reich.
As taxas de infecção foram semelhantes entre os grupos placebo, guselkumab, e adalimumab, o estudo revelou. Entre as semanas 16 e 52 semanas, as infecções foram relatados em 30% dos pacientes nos grupos de guselkumab e em 37% dos do grupo de adalimumab. Eventos cardiovasculares adversos maiores foram registrados em três pacientes que receberam guselkumab.
"A inclusão de grupos que receberam vários regimes de guselkumab, a inclusão de um grupo ativo comparador-e a duração de 40 semanas de tratamento contínuo fornecer informações substanciais sobre o perfil benefício-risco emergente de guselkumab", disse Reich.
No estudo controlado por placebo, realizado em 31 locais na América do Norte e 12 locais na Europa (Outubro de 2011-agosto 2013), um total de 293 pacientes foram distribuídos aleatoriamente para receber:
- Guselkumab 5 mg nas semanas 0 e 4 e a cada 12 semanas
- Guselkumab 15 mg a cada 8 semanas, 50 mg nas semanas 0 e 4 e a cada 12 semanas;
- Guselkumab 100 mg a cada 8 semanas, ou 200 mg nas semanas 0 e 4 e a cada 12 semanas até à semana 40, ou placebo
- Adalimumab (dosagem padrão para a psoríase)
Os pacientes tinham 18 anos de idade ou mais velhos e tinham psoríase moderada a grave durante pelo menos 6 meses. Moderada a grave psoríase foi definida como 10% ou mais da área total da superfície do corpo na linha de base; uma pontuação de 3 ou superior na PGA (que pontua 5 para a doença mais grave); e uma pontuação de 12 ou superior na PASI (que pontuações até 72 de doença grave).
Características demográficas e doença de base entre os grupos de tratamento incluíram:
- 91% brancos
- 71% do sexo masculino
- A idade mediana de 45 anos
- Peso inicial médio de 91,3 kg
- Duração da psoríase, de aproximadamente 19 anos significa
- Median pontuação PASI da linha de base de 18,2;
Cerca de 70% dos pacientes tinham recebido terapia sistémica prévia ou fototerapia (aqueles que tinham recebido anteriormente adalimumab ou guselkumab foram excluídos) e 44% tiveram uma pontuação PGA linha de base de 4 ou 5.
Na semana 16, 39 de 42 pacientes no grupo do placebo cruzados para receber guselkumab a uma dose de 100 mg a cada 8 semanas. O desfecho primário foi a proporção de doentes com uma pontuação de 0 PGA (psoríase completamente desmarcado) ou 1 (psoríase mínima) na semana 16.
Na semana 16, a proporção de pacientes com uma pontuação de 0 PGA ou 1 foi significativamente mais elevada em cada grupo guselkumab do que no grupo de placebo ( P ≤0.002 para todas as comparações):
- 34% no grupo de 5 mg guselkumab
- 61% no grupo de 15 mg guselkumab
- 79% no grupo de 50 mg guselkumab
- 86% no grupo de 100 mg guselkumab
- 83% no grupo de 200 mg guselkumab
- 7% no grupo de placebo
Quando comparados com os pacientes no grupo de adalimumab com uma pontuação de PGA de 0 ou 1 (58%), a proporção de doentes no 50 mg, 100 mg, e grupos guselkumab 200 mg também foi significativamente maior ( P <0,05 para todas as comparações).
Na semana 16, a proporção de doentes com, pelo menos, uma melhoria de 75% na pontuação PASI foi significativamente mais elevada em cada grupo guselkumab do que no grupo de placebo ( P <0,001 para todas as comparações).
Na semana 40, a proporção de pacientes com uma pontuação de 0 PGA ou 1 permaneceu significativamente mais elevado nos 50 mg, 100 mg, e grupos guselkumab 200 mg do que no grupo adalimumab (71%, 77%, e 81% , respectivamente, em comparação com 49%) ( P<0,05 para todas as comparações.
"ensaios de fase maior e mais longo prazo III (números ClinicalTrials.gov, NCT02207231, NCT02207244 e NCT02203032) estão em andamento para examinar a segurança e eficácia comparativa de guselkumab para o tratamento de psoríase moderada a grave", observou os investigadores.
Este estudo foi financiado pela Janssen Investigação e Desenvolvimento; Número de X-plore ClinicalTrials.gov, NCT01483599).
Os autores declararam relações com Janssen Pharmaceuticals Inc., Abbvie, Amgen, Celgene, Eli Lilly, Pfizer, XenoPort, Bristol-Myers Squibb, Novartis, Medac, Abbot Laboratories, Actelion Pharmaceuticals, Janssen R & D, a Biogen-Idec, Avançado Pharma, GlaxoSmithKline, Janssen-Cilag, LEO Pharma, Merck, Sharpe & Dohme e Oceano Pharma.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte Primária
New England Journal of Medicine
Fonte de Referência: Reich K, et al "Um ensaio clínico de fase II de guselkumab contra adalimumab para psoríase em placas" N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1501646.
Nenhum comentário:
Postar um comentário