Sobreposição genética em várias doenças auto-imunes pode sugerir terapias comuns
Especialista em genômica leva análise da arquitetura genética, com o olho na redefinição de objetivos medicamentos existentes
- 24 de agosto de 2015
- Hospital Infantil da Filadélfia
- Os cientistas que analisaram os genes envolvidos em doenças auto-imunes 10 que começam na infância descobriram 22 sinais do genoma compartilhados por duas ou mais doenças. Estes sites de genes compartilhados podem revelar potenciais novos alvos para o tratamento de muitas destas doenças, em alguns casos com medicamentos existentes já disponíveis para os transtornos não auto-imunes.
HISTÓRIA CHEIA
Os cientistas que analisaram os genes envolvidos em doenças auto-imunes 10 que começam na infância descobriram 22 sinais do genoma compartilhados por duas ou mais doenças. Estes sites de genes compartilhados podem revelar potenciais novos alvos para o tratamento de muitas destas doenças, em alguns casos com medicamentos existentes já disponíveis para os transtornos não auto-imunes.
Doenças auto-imunes, tais como diabetes do tipo 1, doença de Crohn, artrite reumatóide juvenil idiopática e, afectam colectivamente 7 a 10 por cento da população no hemisfério Ocidental.
"Nossa abordagem fez mais do que encontrar associações genéticas entre um grupo de doenças", disse o líder do estudo, Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., diretor do Center for Applied Genomics no Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP). "Nós identificamos genes com uma relevância biológica para essas doenças, actuando ao longo redes de genes e caminhos que podem oferecer alvos muito úteis para a terapia."
O papel aparece on-line hoje em Nature Medicine.
A equipe do estudo internacional realizada uma meta-análise, incluindo um estudo de 6.035 indivíduos com doença automimmune e 10.700 controles, todos ascendência européia de caso-controle. Analista principal do estudo, Yun (Rose) Li, um MD / Ph.D. estudante de graduação na Universidade da Pensilvânia e do Center for Applied Genomics, orientado por Hakonarson e sua equipe de pesquisa, aplicada abordagens altamente inovadoras e integradoras em apoiar o estudo das funções dos genes patogênicos descobertos através de múltiplas doenças.
A pesquisa abrangeu 10 doenças autoimunes clinicamente distintas, com início na infância: diabetes tipo 1, doença celíaca, artrite idiopática juvenil, doença imunodeficiência comum variável, lúpus eritematoso sistêmico, doença de Crohn, colite ulcerativa, psoríase, tiroidite auto-imune e espondilite anquilosante.
Porque muitas destas doenças funcionar nas famílias e porque os pacientes individuais muitas vezes têm mais de uma condição auto-imune, os médicos já suspeitavam essas condições têm compartilhado predisposições genéticas. Anterior estudos de associação do genoma identificaram centenas de genes de susceptibilidade entre doenças auto-imunes, que afetam em grande medida adultos.
A atual pesquisa foi a análise sistemática das múltiplas doenças pediátrico de início simultaneamente. A equipe de estudo encontrou 27 genome-wide loci, incluindo cinco novos loci, entre as doenças examinadas. Destes sinais 27, 22 foram partilhados por pelo menos duas das doenças auto-imunes, e 19 deles foram partilhados por pelo menos três deles.
Muitos dos sinais dos genes descobertos os investigadores estavam em vias biológicas funcionalmente ligadas à activação das células, a proliferação celular e dos sistemas de sinalização importantes em processos imunológicos. Um dos cinco novos sinais, perto do gene de CD40LG, era especialmente atraente, disse Hakonarson, que adicionada, "que o gene codifica o ligando para o receptor de CD40, que está associada com a doença de Crohn, a colite ulcerativa e a doença celíaca. Este ligando pode representar outro alvo droga promissora no tratamento destas doenças. "
Muitos dos sinais 27 de genes descobertos os investigadores têm uma relevância biológica para processos de doença auto-imune, disse Hakonarson. "Em vez de olhar para a expressão global de genes em todas as células, nós nos concentramos em como esses genes upregulated expressão de genes em tipos de células e tecidos específicos, e encontraram padrões que eram diretamente relevantes para doenças específicas. Por exemplo, entre várias das doenças, vimos genes com expressão mais forte em células B. Olhando para doenças como o lúpus ou artrite idiopática juvenil, que apresentam disfunções em células B, podemos começar a projetar terapias para discar para baixo sobre-expressão nessas células ".
Ele acrescentou que "o nível de granularidade a equipe de estudo descobriu oferece oportunidades para pesquisadores para redes de genes-alvo melhor e caminhos em doenças auto-imunes específicas e, talvez, para afinar e acelerar o desenvolvimento de medicamentos, redirecionando as drogas existentes, com base em nossos resultados."
Fonte da história:
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pelo Hospital Infantil da Filadélfia. Nota: Os materiais pode ser editado por conteúdo e comprimento.
Jornal de referência:
- Yun R Li, Jin Li, Sihai D Zhao, Jonathan P Bradfield, Frank D Mentch, S Melkorka Maggadottir, Cuiping Hou, Debra J Abrams, Diana Chang, Feng Gao, Yiran Guo, Zhi Wei, John J Connolly, Christopher J Cardinale, Marina Bakay, Joseph T Glessner, Dong Li, Charlly Kao, Kelly A Thomas, Haijun Qiu, Rosetta M Chiavacci, Cecilia E Kim, Fengxiang Wang, James Snyder, Marylyn D Richie et al. Meta-análise de arquitetura genética compartilhada entre dez pediátrica doenças auto-imunes. NatureMedicine, 2015 DOI: 10.1038 / nm.3933
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